Per la prima volta nel mondo, è stato eseguito un trapianto di cuore e un impianto allogenico di tessuto di timo (una ghiandola collocata nel torace, davanti alla trachea, la cui funzione principale è quella di garantire la maturazione dei linfociti T) trattato in un bambino:dalla scorsa estate ad oggi non c’è stato ancora il rigetto: “Questo ha il potenziale per cambiare il volto del trapianto di organi solidi in futuro”, ha affermato Joseph W. Turek, MD, Ph.D., capo della cardiochirurgia pediatrica presso il Duke University Hospital e uno dei chirurghi coinvolti nella procedura.
“Se questo approccio ha successo ed è prevista un’ulteriore convalida, significherebbe che i riceventi del trapianto non rifiuterebbero l’organo donato e non avrebbero nemmeno bisogno di sottoporsi a un trattamento con farmaci immunosoppressori a lungo termine, che possono essere altamente tossici, in particolare per i reni” ha continuato Turek: “Questo concetto di tolleranza è sempre stato il Santo Graal nei trapianti e ora siamo alle porte”.
Trapianto combinato di cuore e timo: quali sono le speranze?
Le due procedure portate avanti al Duke University Hospital la scorsa estate nell’ambito di un’applicazione di accesso ampliata che è stata autorizzata dalla FDA e rappresentano una pietra miliare nel trapianto di cuore.
Attualmente, i cuori trapiantati hanno una vita media di circa 10-15 anni. Con la durata limitata dalla tossicità dei farmaci immunosoppressori, la comunità medico-scientifica ha cercato e continua a cercare nuove soluzioni
L’intuizione di sfruttare il tessuto di timo donato ed elaborato durante il trapianto di cuore è ragione di studio presso Duke e altri siti da diversi anni. Poiché il timo stimola lo sviluppo dei linfociti T, che combattono le sostanze estranee nell’organismo, la speranza è che l’impianto del tessuto trasformato adegui il sistema immunitario del donatore come quello del ricevente, quindi il cuore donato venga riconosciuto come appartenente al trapiantato.
Questa nuova frontiera dei trapianti è stata previamente sperimentata sugli animali, dimostrandosi subito promettente, e i ricercatori hanno ricevuto l’approvazione dell’FDA dopo che due circostanze si sono allineate: Easton Sinnamon (il bambino trapiantato), aveva bisogno sia di un trapianto di cuore che di un impianto di tessuto di timo elaborato indipendenti l’uno dall’altro, ed era un paziente della Duke, unico luogo dove è disponibile la tecnica di impianti di tessuto di timo elaborato.
Il metodo di impianto del tessuto del timo trasformato, sperimentato alla Duke da Louise Markert, MD, si serve di una tecnica utile a coltivare e somministrare il tessuto del timo trasformato: il processo è stato concesso in licenza a Enzyvant Therapeutics GmbH. L’azienda ha ricevuto l’approvazione della FDA lo scorso autunno per il timo trattato allogenico-agdc, indicato per la ricostituzione immunitaria nei pazienti pediatrici con atimia congenita, una condizione rara in cui i bambini nascono senza timo. Enzyvant ha fornito supporto finanziario per l’elaborazione del tessuto del timo utilizzato.
“Vediamo enormi promesse in questa tecnologia per i pazienti e stiamo lavorando con urgenza per far avanzare la ricerca e lo sviluppo per tutti i bambini che necessitano di trapianti cardiaci“, ha affermato Rachelle Jacques, amministratore delegato di Enzyvant.
I test effettuati 172 giorni dopo il trapianto/impianto hanno dimostrato che il tessuto del timo trattato è funzionante, poiché costruisce le cellule T critiche che sono parte integrante di un sistema immunitario ben funzionante. Il team di assistenza di Easton alla Duke continua a monitorare i progressi.
“Casi come questo sottolineano quanto emergano importanti nuove intuizioni quando la chirurgia e la scienza vengono praticate insieme in modo esperto“, ha affermato Allan D. Kirk, MD, Ph.D., presidente del Dipartimento di Chirurgia presso la Duke University School of Medicine. “Questo caso ha implicazioni per qualcosa di più del semplice trapianto di cuore: potrebbe cambiare il modo in cui molti trapianti di organi solidi verranno eseguiti in futuro”.
“Il team ha eseguito il trapianto e l’impianto in un paziente privo di una significativa funzione del timo, fornendo un’eccellente opportunità per esaminare come il tessuto del timo trattato allogenico può modellare il sistema immunitario di una persona per essere più ricettivo a un organo donatore“, ha detto Kirk.
“Se questo può essere estrapolato a pazienti che hanno già un timo funzionante, potrebbe potenzialmente consentire loro di ristrutturare il loro sistema immunitario per accettare organi trapiantati con una dipendenza sostanzialmente inferiore dai farmaci anti-rigetto. Il metodo di elaborazione utilizzato per il tessuto del timo sembra essere critico ed è di grande interesse”, ha continuato l’esperto.
Il piccolo paziente era nato con gravi difetti cardiaci e carenza del timo dovuti ad una causa sconosciuta, che ha gravemente compromesso il suo sistema immunitario. Easton ha subito l’intervento il 6 agosto 2021, quando aveva 6 mesi, seguito due settimane dopo dall’impianto della coltura tessuto del timo dal suo donatore di cuore: Easton ha festeggiato il suo primo compleanno e continua a stare in salute.
“Era una di quelle cose in cui poteva aiutarlo e, se funziona, non solo lo aiuta, ma potrebbe aiutare anche migliaia di altre persone con i loro figli che hanno bisogno di trapianti“, ha detto la madre di Easton, Kaitlyn. “Quando ne abbiamo parlato, era come ‘Perché non dovremmo farlo quando possiamo fare la differenza per tutte queste altre persone?”