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Testosterone: livelli bassi collegati all’osteoartrosi 

Numerosi studi hanno dimostrato cone differenti livelli di testosterone influenzino la nostra salute

I ricercatori della Wuhan Sports University, in Cina, hanno trovato un’associazione negativa tra i livelli sierici di testosterone e l’artrite. La relazione tra t. sierico e artrite appariva non lineare e il riscontro di una correlazione non ha potuto stabilire una relazione causale diretta.

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I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Scientific Reports.

Testosterone: ecco cosa può causare quando è carente

il team di studio ha approfondito la relazione tra i livelli sierici di testosterone e l’artrite negli adulti statunitensi utilizzando i dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) provenienti da Dal 2013 al 2016.

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I partecipanti nel quartile più alto dei livelli di testosterone avevano un rischio significativamente ridotto di sviluppare l’artrite rispetto a quelli nel quartile più basso.

In linea con studi precedenti che mostravano livelli di testosterone più bassi nei pazienti affetti da artrite rispetto alla popolazione generale, sono state riscontrate associazioni significative tra l’ormone e artrite, in particolare nelle donne e negli individui con un BMI ≥ 30 kg/m 2 .

Nel complesso, la correlazione tra testosterone sierico e artrite è apparsa non lineare sulla base dell’analisi dell’adattamento della curva, suggerendo che sono coinvolti processi più complessi che non possono essere attribuibili al solo t.

I risultati evidenziano i potenziali ruoli di ormoni come gli estrogeni e il testosterone nel metabolismo della cartilagine. L’ormone può essere convertito in estradiolo, che si lega ai recettori degli estrogeni e può regolare la fisiologia delle ossa e della cartilagine. Il presente studio non ha indagato direttamente questo percorso ma lo suggerisce come possibile linea di indagine per futuri studi prospettici.

In un altro scenario, l’esposizione al t. potrebbe agire come agente protettivo contro l’infiammazione. Le molecole infiammatorie possono indurre la degradazione della cartilagine attivando enzimi che distruggono la matrice extracellulare della cartilagine.

Il t. si lega a specifici recettori degli androgeni, formando complessi attivi che regolano l’espressione genica. Gli androgeni, compreso il t., sono agenti immunosoppressori naturali che influenzano direttamente il sistema immunitario o regolano i livelli di citochine e la funzione dei linfociti.

Gli autori suggeriscono che ciò potrebbe contribuire a rendere gli uomini meno suscettibili alle malattie autoimmuni alterando i percorsi della risposta immunitaria, sebbene la conferma di questa idea andasse oltre lo scopo dello studio attuale.

L’osteoartrosi è una patologia comune che si verifica nella maggior parte delle persone di età superiore ai 65 anni. I sintomi principali includono dolore articolare e rigidità, sebbene la condizione abbia un’ampia gamma di tessuti associati e manifestazioni specifiche per posizione che includono cartilagine , ossa, muscoli, legamenti e altri tessuti articolari.

Trattare l’artrosi come una malattia è complesso in parte perché la definiscono i sintomi piuttosto che le cause. Le caratteristiche dell’artrosi, poiché colpisce vari siti articolari, possono sembrare una condizione primaria o secondaria, causando danni ai tessuti attraverso l’infiammazione o derivanti da tessuti danneggiati che portano all’infiammazione.

Con il progredire della ricerca, è possibile identificare le diverse cause e influenze dei sintomi per rendere disponibili trattamenti e metodi di prevenzione più mirati.

Le persone con disturbo d’ansia sociale che ricevono una terapia di esposizione possono potenzialmente trarre beneficio dalla somministrazione di testosterone. Questa è la conclusione della ricerca di Moniek Hutschemaekers.

Il disturbo d’ansia sociale (SAD) può essere paralizzante: le persone che soffrono di SAD sperimentano molta paura nelle situazioni sociali. Hutschemaekers dice: “Le persone hanno paura di essere rifiutate o derise dalle persone che conoscono, o hanno paura di non piacere alle persone. Di conseguenza, evitano le situazioni sociali “.

La terapia dell’esposizione è un modo efficace per ridurre questi sintomi. In questa forma di terapia comportamentale, i pazienti sono esposti alle cose che temono e imparano ad affrontarle. Tuttavia, la terapia espositiva è inefficace per il 40%-50% delle persone. La ragione principale di ciò è che le persone continuano a evitare le situazioni in questione e, finché lo fanno, i loro livelli di ansia non possono diminuire e non possono mettere in pratica nuovi comportamenti.

Hutschemaekers afferma: “La ricerca sperimentale ha dimostrato che la somministrazione di testosterone può aiutare le persone a superare l’evitamento sociale. Abbiamo studiato se l’ormone potrebbe anche aiutare nella stessa terapia dell’esposizione”.

Alle donne affette da SAD è stato somministrato un liquido contenente t. o nessun t. (placebo). È stato poi chiesto loro di fare una presentazione davanti a un terapista e a un piccolo pubblico: qualcosa che di solito è un incubo per le persone con SAD. Hutschemaekers afferma: “Abbiamo trovato prove che la somministrazione di testosterone ha influenzato i livelli di ansia durante queste sessioni di esposizione. In particolare, le persone con un elevato livello di evitamento sembravano trarre beneficio dalla somministrazione di t.”.

Questa singola dose di testosterone non ha ancora portato ad un effetto visibile sul SAD stesso. I sintomi di ansia non sono diminuiti dopo la somministrazione rispetto al gruppo placebo , ma in alcuni casi il processo di terapia espositiva è stato diverso. “Abbiamo visto che il t. fa qualcosa durante le sedute di terapia “, dice il ricercatore. “I risultati dello studio forniscono un’indicazione molto provvisoria che il t. influenza i processi importanti per la terapia.”

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La ricerca è ancora agli inizi. Hutschemaekers afferma: “Sono necessarie ulteriori ricerche per verificare se il testosterone può effettivamente migliorare l’effetto della terapia. Ma sembra che il testosterone possa essere un’aggiunta preziosa”.

Secondo uno altro studio pubblicato il 27 ottobre su JAMA Network Open , la terapia sostitutiva con testosterone (TRT) è efficace per correggere l’anemia tra gli uomini di mezza età e anziani con ipogonadismo e anemia.

Karol M. Pencina, Ph.D., del Brigham and Women’s Hospital di Boston, e colleghi hanno esaminato l’efficacia della TRT per correggere l’anemia negli uomini con ipogonadismo e anemia in uno studio controllato con placebo condotto in 316 centri statunitensi. Sono stati inclusi un totale di 5.204 uomini eleggibili di età compresa tra 45 e 80 anni con sintomi ipogonadici e malattie cardiovascolari o aumento del rischio di malattie cardiovascolari : 815 con anemia e 4.379 senza anemia.

I ricercatori hanno scoperto che, rispetto agli uomini trattati con placebo, una percentuale significativamente maggiore di uomini trattati con t. aveva corretto l’anemia a sei mesi (41,0 contro 27,5%), 12 mesi (45,0 contro 33,9%), 24 mesi (42,8 contro 30,9%) , 36 mesi (43,5 contro 33,2%) e 48 mesi (44,6 contro 39,2%). Una percentuale significativamente inferiore di uomini trattati con t. rispetto a quelli trattati con placebo ha sviluppato anemia tra i partecipanti senza anemia. È stata osservata un’associazione tra i cambiamenti dell’emoglobina e i cambiamenti nel livello di energia.

“Negli uomini di mezza età e anziani affetti da ipogonadismo e anemia, la TRT si è rivelata più efficace del placebo nel correggere l’anemia”, scrivono gli autori. “La TRT è stata anche associata a una ridotta incidenza di anemia tra gli uomini senza anemia al basale.”

Hai mai sentito dire che il “basso livello di testosterone” è responsabile di umore basso, confusione mentale e perdita di vitalità? Nonostante tutte le prove contrarie, gli influencer dei social media stanno promuovendo sempre più la terapia con t. come elisir per le donne che soffrono dei sintomi preoccupanti della menopausa.

In una serie di documentari e post sui social media sulla menopausa nel 2021 e nel 2022, la presentatrice televisiva britannica Davina McCall ha promosso l’uso della terapia con testosterone in aggiunta alla terapia ormonale standard della menopausa . L’” effetto Davina ” ha contribuito ad aumentare di dieci volte la prescrizione di t. per le donne nel Regno Unito dal 2015.

I dati non sono disponibili per l’Australia, ma nella mia pratica clinica , le donne chiedono sempre più spesso di controllare il loro livello di t. e cercano il t. per trattare l’affaticamento e la confusione mentale.

Ma mentre il t. continua a essere un ormone importante prima e dopo la menopausa, ciò non significa che le donne dovrebbero sottoporsi a un esame del sangue per controllare i livelli di t. o assumere una terapia con t.

Il t. è un ormone importante nel corpo delle donne, che colpisce i vasi sanguigni , la pelle, i muscoli e le ossa, il tessuto mammario e il cervello. Sia nelle donne che negli uomini, il t. può agire da solo o essere convertito in estrogeni.

Prima della menopausa, il t. viene prodotto nelle ovaie, dove aiuta lo sviluppo degli ovociti, la crescita e la produzione di estrogeni.

Le ovaie rilasciano sia t. che estrogeni nel flusso sanguigno e i livelli dei due ormoni nel sangue raggiungono il picco intorno all’ovulazione.

Una parte del t. misurato nel sangue viene prodotto anche al di fuori delle ovaie, come nel grasso, dove è costituito da “pre-ormoni” secreti dalle ghiandole surrenali. Questa fonte di produzione di t. subentra dopo la menopausa.

Spesso si sostiene che le donne in pre-menopausa hanno più t. nel sangue che estrogeni, per giustificare la necessità di una sostituzione del t. dopo la menopausa.

Ma, quando gli ormoni sessuali sono stati misurati con precisione, gli studi hanno dimostrato che ciò non è vero. La nostra ricerca ha rilevato che i livelli di estrogeni sono più alti dei livelli di t. in tutte le fasi del ciclo mestruale.

Nelle donne sane, i livelli di testosterone nel sangue diminuiscono di circa il 25% tra i 18 e i 40 anni. La diminuzione del t. coincide con la diminuzione degli ovuli nelle ovaie, ma non è noto se questo sia un indicatore del declino, una conseguenza o una causa del declino.

A partire dai 40 anni circa, il tasso di declino rallenta e i livelli di t. nel sangue non cambiano quando la menopausa si verifica in modo naturale. Gli studi non hanno dimostrato che i livelli di t. cambiano in modo significativo durante la transizione alla menopausa.

Alcuni influencer affermano di avere una condizione chiamata “sindrome da carenza di testosterone” o bassi livelli di testosterone rilevati negli esami del sangue.

Ma non esiste un livello ematico “normale” al di sotto del quale a una donna può essere diagnosticata una “carenza di testosterone”. Quindi non esiste una carenza di testosterone o una sindrome da carenza di testosterone.

Ciò è dovuto anche in parte al fatto che le donne hanno concentrazioni di testosterone molto basse rispetto agli uomini e la maggior parte dei metodi commerciali utilizzati per misurare il testosterone non possono separare con certezza i livelli normali da quelli bassi nelle donne.

Alle donne in pre-menopausa potrebbe anche essere detto che hanno un livello di testosterone “basso” se il sangue viene prelevato all’inizio del ciclo mestruale, quando è normale che il testosterone sia basso. (Tuttavia, sarebbe clinicamente necessario eseguire questo tipo di analisi del sangue solo per cercare un livello elevato di testosterone, in qualcuno con un’eccessiva crescita dei capelli o un’acne grave, ad esempio, non per un basso livello di testosterone.)

Nelle donne in post-menopausa, gran parte dell’azione del testosterone avviene nei tessuti in cui viene prodotto, dopodiché il testosterone viene convertito in estrogeno o scomposto prima di ritornare in circolazione. Quindi le concentrazioni di testosterone nel sangue non riflettono fedelmente le concentrazioni nei tessuti.

A complicare ulteriormente il quadro è l’enorme variabilità negli effetti del testosterone. Ad un dato livello di testosterone nel sangue, alcune donne potrebbero avere pelle grassa, acne, aumento della crescita dei peli sul corpo o calvizie, mentre altre non avranno tali effetti.

Quindi, cercare un livello di testosterone nel sangue “basso” nelle donne non è utile.

Esistono prove concrete che la terapia con testosterone può migliorare il desiderio sessuale nelle donne in post-menopausa che hanno sviluppato un basso desiderio sessuale che le disturba.

Ciò è stato confermato da una revisione sistematica degli studi clinici che hanno confrontato il testosterone con un placebo o un’alternativa. Questi studi, che hanno coinvolto tutti un tempo di trattamento di almeno 12 settimane, hanno mostrato che la terapia con testosterone, nel complesso, ha migliorato il desiderio, l’eccitazione, l’orgasmo e la soddisfazione sessuale nelle donne in post-menopausa con un basso desiderio che causava loro angoscia.

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Il trattamento è indicato solo per le donne che desiderano un miglioramento del desiderio sessuale (dopo aver escluso altri fattori come la depressione o gli effetti collaterali dei farmaci) e il suo successo può essere determinato solo dalla risposta personale riferita da ciascuna donna.

Ma non ci sono prove sufficienti per dimostrare che il testosterone sia benefico per qualsiasi altro sintomo o condizione medica. I dati complessivamente disponibili non hanno mostrato alcun effetto del testosterone sull’umore o sulla cognizione.

Pertanto, la terapia con testosterone non deve essere utilizzata per trattare sintomi quali affaticamento, umore basso, debolezza muscolare e scarsa memoria, o per prevenire perdita ossea, demenza o cancro al seno.

Tuttavia la ricerca continua a indagare su questi potenziali usi, anche da parte del mio gruppo di ricerca , che sta studiando se la terapia con testosterone può proteggere dalla perdita di densità ossea e dalla perdita muscolare dopo la menopausa.

Un ulteriore studio della Monash University ha messo in discussione l’idea che il testosterone sia dannoso per il cuore delle donne, dimostrando che per le donne di età superiore ai 70 anni, avere bassi livelli di testosterone in realtà raddoppia il rischio di un evento cardiaco.

I ricercatori affermano che i risultati giustificano ulteriori ricerche sui potenziali benefici delle terapie con testosterone per le donne anziane .

Prima della menopausa, le ovaie delle donne sono la fonte primaria di testosterone circolante nel sangue. Dopo la menopausa, poiché le ovaie smettono di funzionare, il testosterone nel sangue viene prodotto dall’ormone DHEA che proviene dalle ghiandole surrenali.

Utilizzando i dati raccolti nello studio longitudinale randomizzato ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly), questo studio, guidato da Susan Davis, professoressa di salute delle donne presso la Monash School of Public Health and Preventive Medicine, ha misurato le concentrazioni di testosterone, DHEA ed estrogeni nel sangue. nelle donne di età superiore ai 70 anni senza precedenti eventi cardiovascolari. Le donne che avevano basse concentrazioni di testosterone e DHEA nel sangue, ma non bassi di estrogeni, avevano il doppio del rischio di un evento cardiovascolare rispetto alle donne con livelli ematici di testosterone più elevati.

I livelli di testosterone nel sangue diminuiscono con l’età nelle donne a partire dai 20 anni, ma non cambiano in modo significativo a causa della menopausa naturale. Tuttavia, dopo i 70 anni, le donne hanno livelli di testosterone nel sangue simili a quelli osservati nelle giovani donne in premenopausa.

Il professor Davis afferma che i risultati suggeriscono che potrebbe esserci qualche vantaggio nel fatto che le donne anziane abbiano livelli elevati di testosterone.

“Abbiamo dimostrato in studi precedenti che la terapia con testosterone abbassa la pressione sanguigna e aumenta il flusso sanguigno nelle arterie. Quindi la nostra ipotesi era che avere un livello di testosterone più elevato possa proteggere le donne anziane dalle malattie cardiovascolari, il che è contrario alla convinzione convenzionale secondo cui il testosterone è dannoso per il sistema cardiovascolare.” sistema”, ha detto il professor Davis.

“Dobbiamo smettere di pensare al testosterone come a un ormone ‘maschile’ che fa male alle donne. È un ormone umano importante sia per le donne che per gli uomini.

“Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio l’azione del testosterone nei vasi sanguigni e nel cuore, compreso se il trattamento delle donne in postmenopausa con bassi livelli di testosterone protegge dalle malattie cardiovascolari “.

Lo studio Sex Hormones in Older Women (SHOW) ha incorporato i risultati di 9.180 donne australiane, di almeno 70 anni, senza precedenti eventi cardiovascolari, di cui 5.535 sono state incluse in questa analisi con un’età media di 74 anni.

Avere livelli di testosterone geneticamente più alti aumenta il rischio di malattie metaboliche come il diabete di tipo 2 nelle donne, riducendo al contempo il rischio negli uomini. Livelli più elevati di testosterone aumentano anche il rischio di cancro al seno e all’endometrio nelle donne e di cancro alla prostata negli uomini.

I risultati provengono dal più grande studio fino ad oggi sulla regolazione genetica dei livelli di ormoni sessuali, pubblicato oggi su Nature Medicine e condotto da ricercatori dell’Unità di epidemiologia del Medical Research Council (MRC) dell’Università di Cambridge e dell’Università di Exeter. Nonostante abbiano trovato una forte componente genetica nei livelli circolanti di testosterone negli uomini e nelle donne, gli autori hanno scoperto che i fattori genetici coinvolti erano molto diversi tra i sessi.

Il team ha utilizzato studi di associazione su tutto il genoma (GWAS) su 425.097 partecipanti alla Biobanca britannica per identificare 2.571 variazioni genetiche associate a differenze nei livelli dell’ormone sessuale testosterone e della sua proteina legante, la globulina legante l’ormone sessuale (SHGB).

I ricercatori hanno verificato le loro analisi genetiche in ulteriori studi, tra cui lo studio EPIC-Norfolk e Twins UK, e hanno riscontrato un alto livello di accordo con i risultati della Biobanca britannica.

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Il team ha poi utilizzato un approccio chiamato randomizzazione mendeliana, che utilizza le differenze genetiche naturali per capire se le associazioni note tra i livelli di testosterone e la malattia sono causali piuttosto che correlative. Hanno scoperto che nelle donne, il testosterone geneticamente più alto aumenta il rischio di diabete di tipo 2 del 37% e di sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) del 51%. Tuttavia, hanno anche scoperto che avere livelli di testosterone più elevati riduce il rischio di T2D negli uomini del 14%. Inoltre, hanno scoperto che livelli di testosterone geneticamente più elevati aumentavano il rischio di cancro al seno e all’endometrio nelle donne e di cancro alla prostata negli uomini.

Il dottor John Perry dell’Unità di Epidemiologia del MRC presso l’Università di Cambridge, e coautore senior dell’articolo, afferma:

“I nostri risultati secondo cui livelli di testosterone geneticamente più elevati aumentano il rischio di PCOS nelle donne sono importanti per comprendere il ruolo del testosterone nell’origine di questo disturbo comune, piuttosto che essere semplicemente una conseguenza di questa condizione.”

Allo stesso modo, negli uomini le terapie che riducono il testosterone sono ampiamente utilizzate per trattare il cancro alla prostata, ma fino ad ora non era chiaro se livelli più bassi di testosterone fossero anche protettivi contro lo sviluppo del cancro alla prostata . I nostri risultati mostrano come tecniche genetiche come la randomizzazione mendeliana siano utili per comprendere il cancro alla prostata. i rischi e i benefici delle terapie ormonali.”

La dottoressa Katherine Ruth, dell’Università di Exeter, una degli autori principali dell’articolo, ha aggiunto:

“I nostri risultati forniscono approfondimenti unici sugli impatti del testosterone sulla malattia. In particolare sottolineano l’importanza di considerare uomini e donne separatamente negli studi, poiché abbiamo visto effetti opposti del testosterone sul diabete. È necessaria cautela nell’usare i nostri risultati per giustificare l’uso del testosterone integratori, fino a quando non potremo fare studi simili sul testosterone con altre malattie, in particolare malattie cardiovascolari.”

Cosa ne pensi di questo studio? Vorresti avere più informazioni al riguardo? Parlacene nei commenti.

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