Il grasso risucchiato dal corpo e modificato con lo strumento CRISPR per la modifica genetica potrebbe essere usato per curare il cancro, almeno secondo quanto affermato da uno studio sui topi e suggerimenti sui tessuti umani trapiantati, tuttavia resta da vedere se la terapia sperimentale sarebbe sicura ed efficace nelle persone.
Il nuovo studio ha scoperto che il grasso bianco estratto dal corpo può essere riprogrammato geneticamente con lo strumento CRISPR per imitare il grasso marrone e quindi è stato introdotto nei roditori per ridurre i tumori.
Il grasso bianco immagazzina l’energia in eccesso nel corpo, mentre il grasso marrone riscalda il corpo abbattendo lo zucchero nel sangue, o glucosio, una funzione che potrebbe essere utilizzata per privare i tumori dei nutrienti di cui hanno bisogno per la crescita; lo studio ha testato questa idea utilizzando grasso bianco estratto sia da esseri umani che da topi, nonché tumori trapiantati da esseri umani e topi.
L’accumulo di grasso bianco nel corpo aumenta il numero di cellule che hanno il potenziale per trasformarsi in tumori, il che spiega in parte perché l’aumento di peso è collegato al rischio di cancro.
Tuttavia, uno studio del 2022 che ha coinvolto topi e un malato di cancro umano ha suggerito che, sebbene sia noto che il grasso bianco aumenta il rischio di cancro, il grasso marrone potrebbe effettivamente ridurre i tumori, con le basse temperature che hanno spinto l’assorbimento del glucosio da parte del grasso marrone in overdrive e hanno fatto si che i tumori morissero di fame essendo stati privati del carburante che li alimentava, almeno secondo quanto ha dimostrato la ricerca.
Su cosa si basa il nuovo studio sullo strumento CRISPR
Il nuovo studio, che è stato caricato sul server di prestampa bioRxiv il 29 marzo e deve ancora essere sottoposto a revisione tra pari, ha essenzialmente sfruttato questo fenomeno, e l’utilizzo dello strumento CRISPR in una nuova terapia del cancro.
Un team di genetisti dell’Università della California, a San Francisco (UCSF), ha sviluppato la terapia nei topi e l’ha chiamata trapianto di modulazione adiposa (AMT). L’approccio prevede la conversione del grasso bianco in un grasso “beige” simile al marrone al di fuori del corpo attivando i geni necessari per la “doratura”.
Il team ha testato l’AMT in modelli murini di cancro al seno, al colon, al pancreas e alla prostata e ha scoperto che l’impianto di grasso beige ha causato la riduzione della metà delle dimensioni di tutti questi tumori.
Nadav Ahituv, professore presso la School of Pharmacy dell’UCSF e autore senior dello studio, ha dichiarato a WordsSideKick.com che l’AMT potrebbe funzionare molto bene con altre terapie, ma deve essere fatto più lavoro per monitorare se gli impianti di grasso beige aumentano la temperatura corporea a livelli febbrili, o causano altri preoccupanti effetti collaterali. (Ahituv ha depositato un brevetto per AMT.)
Yihai Cao, un biologo del cancro presso il Karolinska Institute in Svezia che non è stato coinvolto nello studio, ha affermato che l’AMT è un approccio molto interessante perché, a differenza della maggior parte delle terapie antitumorali, non prende di mira direttamente il tumore , che spesso è difficile da raggiungere, tuttavia afferma che l’impatto a lungo termine sulla soppressione della crescita del tumore resta da vedere, autore senior dello studio sull’esposizione al freddo del 2022.
Il grasso marrone si trova normalmente nel collo di topi e umani, ma nello studio di Cao del 2022, i tumori al seno, alla pelle e al pancreas sono stati soppressi nonostante fossero lontani dal grasso. Ahituv e il suo team hanno scoperto che il grasso beige impiantato nella parte posteriore potrebbe avere un effetto a lunga distanza simile, almeno sul cancro al seno.
Negli altri loro esperimenti usando lo strumento CRISPR, il team ha trapiantato del grasso beige in alcuni topi, vicino a tumori trapiantati dal colon umano, dal pancreas e dalla prostata, e devono ancora confermare che il grasso può anche esercitare effetti a lunga distanza su tali tumori.
L’AMT è stato progettato per essere facilmente adottato negli esseri umani. Il grasso bianco viene comunemente estratto tramite liposuzione e reimpiantato durante la chirurgia plastica, tuttavia poiché l’esposizione al freddo non comporta un intervento chirurgico invasivo, potrebbe essere più facile da adottare rispetto all’AMT, ha affermato Cao.
Ma il grasso può essere impiantato durante interventi chirurgici contro il cancro prestabiliti, come la mastectomia, ha osservato Ahituv. E l’editing genetico è comunemente usato nella terapia genica e in un trattamento contro il cancro noto come terapia con cellule T CAR, quindi Ahituv non si aspetta che l’uso dello strumento CRISPR nell’AMT ostacoli l’adozione della terapia nei pazienti umani.
L’AMT è stato testato solo su topi e su campioni di tumore al seno coltivati in laboratorio da pazienti affetti da cancro umano, quindi la sua efficacia e sicurezza negli esseri umani possono essere ipotizzate solo fino a quando non verranno eseguiti studi clinici. Alcuni studi suggeriscono che, nei malati di cancro, il grasso bruno può sequestrare i nutrienti dalle cellule sane e contribuire alla cachessia, una sindrome da deperimento associata alla malattia. I ricercatori non hanno osservato la perdita di peso nei topi per un periodo di sei settimane, ma Ahituv ha affermato che la cachessia potrebbe comparire più tardi, quindi sono necessari studi più lunghi.
I ricercatori dovranno capire la quantità di grasso che impiantano in ogni paziente e quanto è troppo, ha detto Ahituv, e potrebbe essere pertinente rimuovere gli impianti dopo qualche tempo o installare un “interruttore di emergenza” per impedire loro di indebolire i nutrienti delle cellule sane, ha aggiunto.
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