Molidustat è un farmaco che potrebbe aiutare gli individui con diagnosi di diabete a a migliorare la funzione cardiaca dopo un attacco di cuore: a dichiararlo sono stati i ricercatori di Oxford che ritengono che la terapia farmacologica potrebbe aiutare i cuori diabetici a riprendersi e a ridurre il rischio di sviluppare un’insufficienza cardiaca.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista scientifica Diabetes.
Molidustat: ecco perché questo farmaco potrebbe essere così importante per i diabetici
Modilustat è attualmente in fase di sperimentazione per il trattamento dell’anemia ma gli scienziati di Oxford hanno scoperto che potrebbe essere sfruttato anche come terapia utile ai pazienti con diabete per riprendersi dopo un infarto.
Durante un attacco di cuore l’apporto di sangue al muscolo cardiaco viene ridotto o interrotto, affamando il cuore di ossigeno (ipossia). Nel diabete le cellule cardiache sono ancor meno in grado di tollerare l’ipossia e quindi muoiono più rapidamente.
Il team di ricerca di Oxford ha scoperto che un farmaco noto come molidustat può aumentare i livelli di una proteina che aiuta le cellule ad adattarsi e sopravvivere dopo essere state affamate di ossigeno. Sperano che somministrare molidustat alle persone con diabete aiuti i loro cuori a riprendersi dopo un infarto e riduca il rischio di ulteriori complicazioni, come l’insufficienza cardiaca.
Molidustat, che viene assunto per via orale, è attualmente in sperimentazione clinica di fase III per il trattamento dell’anemia nella malattia renale cronica. Funziona aumentando i livelli di una proteina chiamata Hypoxia-Inducible Factor 1 (HIF). Quando i livelli di ossigeno diminuiscono, i livelli di HIF aumentano, provocando l’attivazione dei suoi geni “bersaglio” che aiutano le cellule ad adattarsi e sopravvivere. Tuttavia, ricerche precedenti hanno scoperto che le persone con diabete hanno livelli più bassi di HIF nelle cellule cardiache.
Quando i ricercatori hanno esposto le cellule del cuore umano con insulino-resistenza, una caratteristica del diabete di tipo 2, a bassi livelli di ossigeno, hanno scoperto che l’aumento dei livelli di proteina HIF era molto più basso rispetto alle cellule di controllo senza insulino-resistenza. Ma, quando hanno trattato le cellule resistenti all’insulina con molidustat, i ricercatori hanno visto un aumento dei livelli della proteina HIF e l’attivazione dei suoi geni bersaglio.
Successivamente il team ha studiato l’impatto del molidustat sulla funzione cardiaca esponendo i cuori di ratti con e senza diabete di tipo 2 a bassi livelli di ossigeno. La funzione dei cuori diabetici era significativamente ridotta dopo il periodo di carenza di ossigeno. Tuttavia, quando questi cuori sono stati trattati con molidustat, la loro funzione è tornata al livello di quelli senza diabete.
L’HIF è anche coinvolto nei processi di guarigione che si verificano dopo un infarto, come la crescita di nuovi vasi sanguigni, un processo noto come angiogenesi. Nuovi vasi sanguigni crescono per bypassare il tessuto che è morto e garantire un buon apporto di sangue alle aree circostanti del cuore che sono sopravvissute.
È noto che l’angiogenesi è ridotta nei cuori diabetici e si ritiene che questo sia un passaggio fondamentale nello sviluppo dell’insufficienza cardiaca. Quando i ratti con diabete di tipo 2 sono stati trattati con molidustat, i ricercatori hanno riscontrato un aumento dei livelli dei segnali coinvolti nella crescita di nuovi vasi sanguigni. Sperano che il trattamento con molidustat possa aiutare a migliorare l’afflusso di sangue al cuore dopo un infarto nelle persone con diabete.
La dottoressa Lisa Heather, BHF Intermediate Research Fellow presso l’Università di Oxford, ha dichiarato: “Anche con una gestione ottimale, le persone con diabete di tipo 2 hanno ancora un rischio maggiore di sviluppare malattie cardiache e circolatorie. Sono quindi più probabili rispetto alle persone senza diabete sviluppare insufficienza cardiaca dopo un attacco di cuore”.
“Nonostante ciò, non ci sono trattamenti disponibili per aiutare il cuore diabetico a riprendersi dopo un infarto. Siamo fiduciosi di aver identificato un farmaco in grado di soddisfare questa esigenza insoddisfatta e migliorare i risultati per le persone con diabete dopo un infarto“, ha continuato la scienziata.
Il professor Metin Avkiran, direttore medico associato presso la British Heart Foundation, ha dichiarato: “Le malattie cardiache e circolatorie sono la principale causa di morte nelle persone con diabete, una condizione che colpisce quasi 5 milioni di persone nel Regno Unito”.
“Questi risultati promettenti suggeriscono che i farmaci che stabilizzano l’HIF potrebbero diventare un nuovo trattamento per ridurre il rischio di insufficienza cardiaca dopo un infarto nelle persone con diabete. Sono ora necessarie ulteriori ricerche per tradurre questi risultati della fase iniziale in benefici clinici”.
Le persone con diabete hanno anche maggiori probabilità di avere insufficienza cardiaca. L’insufficienza cardiaca è una condizione grave, ma non significa che il cuore abbia smesso di battere, significa che il cuore non può pompare bene il sangue.
Questo può portare a gonfiore alle gambe e accumulo di liquidi nei polmoni, rendendo difficile la respirazione. L’insufficienza cardiaca tende a peggiorare nel tempo, ma la diagnosi e il trattamento precoci possono aiutare ad alleviare i sintomi e arrestare o ritardare il peggioramento della patologia.
La pressione sanguigna, i livelli di colesterolo e il peso aiuteranno il medico a comprendere il rischio complessivo di malattie cardiache. Il medico può anche raccomandare altri test per controllare la salute del cuore, che potrebbero includere:
Un elettrocardiogramma (ECG o ECG) per misurare l’attività elettrica del cuore. Il tuo battito cardiaco è il risultato di un impulso elettrico che viaggia attraverso il tuo cuore;
Un ecocardiogramma (eco) per esaminare quanto è spesso il muscolo cardiaco e quanto il cuore lavora bene;
Un test da sforzo (test del tapis roulant) per vedere come funziona il tuo cuore quando è sotto sforzo.
Diabete e insufficienza cardiaca sono strettamente correlati: i pazienti con diabete hanno un rischio maggiore di sviluppare insufficienza cardiaca e quelli con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare il diabete.
Inoltre, i farmaci antidiabetici aumentano il rischio di mortalità e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con e senza insufficienza cardiaca preesistente, per questa ragione, portare avanti la ricerca sul molidustat diventa fondamentale.
Quando le due malattie sono considerate singolarmente, l’insufficienza cardiaca ha una prognosi molto più sfavorevole del diabete mellito; pertanto l’insufficienza cardiaca deve essere una priorità per il trattamento nei pazienti che presentano le due condizioni e il paziente diabetico con insufficienza cardiaca dovrebbe essere gestito dal team per l’insufficienza cardiaca stessa.
