La metformina, un farmaco comunemente prescritto contro il diabete, è promettente contro un raro tipo di tumore cerebrale, secondo un team internazionale di ricercatori guidati dall’Università del Michigan Health Rogel Cancer Center che al riguardo, ha presentato uno studio.
La ricerca è stata pubblicata sulla rivista scientifica Science Translational Medicine.
Metformina: ecco come funziona nella terapia di un raro tumore cerebrale infantile
Gli esperimenti che hanno individuato nuove conoscenze sugli ependimomi della fossa posteriore di gruppo A, o PFA, e hanno portato il team di ricerca ad un potenziale nuovo approccio terapeutico. I tumori universalmente devastanti sono un sottoinsieme di ependimomi, che rappresentano circa il 5% dei tumori cerebrali infantili e colpiscono circa 240 bambini ogni anno negli Stati Uniti, secondo le statistiche fornite da Cancer.net.
“Questi tipi di tumori in realtà sfidano la nostra comprensione fondamentale del cancro“, ha affermato l’autore senior dello studio Sriram Venneti, MD, Ph.D., Al e Robert Glick Family Research Professor di Pediatria presso il Dipartimento di Patologia presso il Michigan Medicine. Questo perché è noto che la maggior parte dei tumori derivano da mutazioni o errori genetici. Gli approcci della medicina di precisione si sforzano di identificare queste mutazioni e di curarle con farmaci specifici.
Ma la maggior parte dei PFA non ha queste mutazioni genetiche che causano il cancro .
“Abbiamo scoperto nel 2016 che i cambiamenti epigenetici sono in realtà principali driver di questi tumori“, ha aggiunto Venneti, riferendosi non a mutazioni permanenti del DNA stesso, ma a cambiamenti nel modo in cui le cellule accedono e leggono le sequenze di DNA.
I PFA condividono una serie di somiglianze epigenetiche con i gliomi pontini intrinseci diffusi, comunemente indicati come DIPG: “C’è un segno epigenetico davvero importante che si perde in questi tumori, ed è quasi identico a una mutazione che vediamo nei DIPG“, ha spiegato l’esperto. I tumori insorgono anche in parti simili del cervello in via di sviluppo nella stessa fascia di età.
Il gruppo di ricerca UM aveva precedentemente scoperto che la mutazione chiave nei DIPG cambia il metabolismo delle cellule e si chiedeva se la proteina EZHIP, che è sovraespressa nei PFA, avesse fatto lo stesso.
Attraverso una serie minuziosa di esperimenti su cellule e tessuti tumorali e utilizzando scansioni di spettroscopia a risonanza magnetica dei pazienti, eseguite in collaborazione con il Children’s Hospital di Los Angeles, hanno scoperto che la risposta era sì. I PFA ricablano le stesse due vie metaboliche che erano state precedentemente associate ai DIPG: la glicolisi e il ciclo dell’acido tricarbossilico mitocondriale.
Il diabete era un campo ovvio a cui rivolgersi quando si cercavano modi per sopprimere il metabolismo del glucosio, lo stesso processo che guida i tumori PFA.
I ricercatori hanno deciso di vedere come un comune farmaco per il diabete, la metformina, avrebbe influenzato le cellule tumorali PFA. Non solo ha avuto una comprovata sicurezza negli adulti e nei bambini, ma è stato anche sempre più utilizzato negli studi clinici sul cancro mirati al metabolismo del tumore, ha specificato Venneti.
“L’abbiamo provato e abbiamo scoperto che la metformina sopprimeva il metabolismo delle cellule tumorali e uccideva le cellule in alcuni tumori dell’ependimoma PFA“, ha detto. “E, inaspettatamente, abbiamo scoperto che la metformina riduce effettivamente l’EZHIP, la proteina che in primo luogo stava causando questi cambiamenti epigenetici”.
“E ricorda, le mutazioni non guidano questi tumori, i cambiamenti epigenetici sono causati dalla proteina EZHIP. Quindi, questo apre una possibilità davvero entusiasmante di sopprimere terapeuticamente la proteina anormale che sta causando attivamente questi tumori“, ha aggiunto lo scienziato.
Nel frattempo, quando la metformina è stata somministrata a topi portatori di tumori derivati dal paziente, ha abbassato il metabolismo del tumore , ridotto i tumori e portato a tempi di sopravvivenza più lunghi in un sottogruppo di tumori sensibili alla metformina. La resistenza alla metformina in una linea cellulare è stata superata con panobinostat, un farmaco in studi clinici per altri tumori cerebrali, riferiscono i ricercatori.
Il prossimo passo sarà tradurre le scoperte di laboratorio in una sperimentazione clinica, afferma Venneti: “La metformina ha già dimostrato di essere abbastanza sicura da poter essere utilizzata in altri studi clinici per i sopravvissuti al cancro al cervello pediatrico, quindi questo ci dà un grande vantaggio nel trasferire rapidamente questi risultati dal laboratorio agli studi per i pazienti”, ha concluso.
Il cancro del cervello e di altri sistemi nervosi è la decima causa di morte per uomini e donne. Si stima che quest’anno 18.600 adulti (10.500 uomini e 8.100 donne) moriranno a causa di tumori primari del cervello e del sistema nervoso centrale.
Il tasso di sopravvivenza a 5 anni racconta quale percentuale di persone vive almeno 5 anni dopo la scoperta del tumore. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per le persone con un tumore al cervello o al SNC è del 36%. Il tasso di sopravvivenza a 10 anni è di circa il 31%.
I tassi di sopravvivenza diminuiscono con l’età. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per le persone di età inferiore ai 15 anni è superiore al 75%. Per le persone di età compresa tra 15 e 39 anni, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è superiore al 72%. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per le persone dai 40 anni in su è superiore al 21%. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza variano ampiamente e dipendono da diversi fattori, incluso il tipo di tumore al cervello o al midollo spinale.
È importante ricordare che le statistiche sui tassi di sopravvivenza per le persone con un tumore al cervello sono una stima. La stima proviene da dati annuali basati sul numero di persone con questo tumore negli Stati Uniti. Inoltre, gli esperti misurano le statistiche di sopravvivenza ogni 5 anni. Quindi la stima potrebbe non mostrare i risultati di una migliore diagnosi o trattamento disponibile per meno di 5 anni