La leucemia promielocitica acuta (APL)può essere trattata grazie alla combinazione di acido all trans retinoico, che è un metabolita della vitamina A, e triossido di arsenico è altamente efficace nei bambini con leucemia promielocitica acuta standard e ad alto rischio o APL.
Quasi tutti i pazienti nello studio sono sopravvissuti per due anni senza avere una ricaduta. Nessuno dei bambini con APL a rischio standard ha richiesto la chemioterapia convenzionale e quelli con APL ad alto rischio hanno ricevuto solo quattro dosi del farmaco chemioterapico idarubicina (Idamycin PFS).
I risultati dello studio, condotto dal Children’s Oncology Group e finanziato dal National Cancer Institute, parte del National Institutes of Health, sono stati pubblicati oggi 11 novembre 2021 su JAMA Oncology .
Leucemia promielocitica: ecco i risultati della ricerca
“Questo è un risultato notevole e sarà il nuovo standard di cura”, ha affermato Malcolm A. Smith, MD, Ph.D., del Cancer Therapy Evaluation Program presso il National Cancer Institute, che ha finanziato la fase multi-istituzionale e non randomizzata 3 prove di gruppo cooperativo. “Vent’anni fa, questi pazienti sarebbero stati trattati con chemioterapia intensiva, compresi farmaci che portano a problemi cardiaci più tardi durante la crescita. In confronto, l’acido all trans retinoico e il triossido di arsenico hanno meno effetti collaterali acuti o a lungo termine”.
“Come pediatra e oncologo, ho avuto colloqui davvero difficili con le famiglie su ciò che il loro bambino sta affrontando e che tipo di terapia dovranno affrontare per essere curati”, ha detto Matthew Kutny, MD, of Children’s of Alabama e l’Università dell’Alabama a Birmingham, il ricercatore principale dello studio. “Quindi essere in grado di offrire una terapia meno intensa e con meno effetti collaterali, ma allo stesso tempo con tassi di sopravvivenza sorprendentemente alti, è davvero una bella sensazione”.
La leucemia promielocitica rappresenta dal 5% al 10% delle diagnosi di leucemia mieloide acuta nei bambini e negli adolescenti. I sintomi di questo cancro del sangue e del midollo osseo includono sanguinamento eccessivo, ecchimosi, basso numero di globuli rossi, febbre e affaticamento. In precedenza, il trattamento per i bambini con leucemia promielocitica prevedeva antracicline, che possono danneggiare il cuore.
Un precedente studio del Children’s Oncology Group ha mostrato che i bambini con APL trattati con triossido di arsenico e acido all trans retinoico, insieme a farmaci chemioterapici che includevano antracicline, avevano alti tassi di sopravvivenza libera da eventi a due anni e basso rischio di recidiva. La sopravvivenza libera da eventi è il periodo di tempo dopo il trattamento primario in cui il paziente rimane libero da peggioramento della malattia, ricaduta o morte.
Nello studio del Children’s Oncology Group (AAML1331; NCT02339740 ), 154 bambini di età compresa tra 1 e 22 anni a cui era stata appena diagnosticata una leucemia promielocitica acuta o ad alto rischio hanno ricevuto acido all trans retinoico orale, insieme a triossido di arsenico per via endovenosa, giornalmente per almeno 28 giorni.
I bambini con APL ad alto rischio hanno anche ricevuto quattro dosi di antraciclina idarubicina durante la fase iniziale del trattamento. I pazienti ad alto rischio sono definiti come quelli con un numero di globuli bianchi superiore a 10.000/μL.
Conteggi più elevati di globuli bianchi hanno storicamente previsto esiti peggiori nei bambini con APL. Tuttavia, in questo studio, i bambini con APL standard e ad alto rischio avevano tassi di sopravvivenza globale a due anni rispettivamente del 99% e del 100%.
I tassi di sopravvivenza libera da eventi a due anni sono stati rispettivamente del 98% e del 96%. Un bambino con APL a rischio standard è morto all’inizio del trattamento e tre bambini (uno con APL a rischio standard e due con APL ad alto rischio) hanno avuto una ricaduta. Meno del 10% dei bambini ha manifestato gravi effetti collaterali, che si sono verificati solo nella fase iniziale del trattamento.
Gli effetti collaterali includevano aumento della glicemia, irritazione del fegato e sanguinamento. Alcuni dei pazienti con APL ad alto rischio hanno sviluppato ulcere della bocca dal trattamento con idarubicina.
Una grave complicanza dell’APL è la sindrome da differenziazione, che può causare un’infiammazione pericolosa per la vita. Ai medici sono state offerte strategie di assistenza di supporto per aiutare i partecipanti a gestire questo e altri effetti collaterali.
Il Dr. Kutny ha sottolineato che, poiché non c’era bisogno di terapia di mantenimento, la durata del trattamento dei bambini è stata ridotta da più di due anni a circa nove mesi. Saranno necessari ulteriori follow-up per determinare gli effetti a lungo termine del trattamento dei bambini con acido all trans retinoico e triossido di arsenico .
“L’arsenico è spesso associato all’essere un veleno, ma può anche essere una medicina potente“, ha osservato il dott. Kutny. “Il triossido di arsenico è stato utilizzato nella medicina tradizionale cinese per millenni. La differenza tra un farmaco e un veleno è davvero la dose. Nel tempo, abbiamo scoperto il dosaggio esatto che sarebbe efficace nell’uccidere questi tipi di cellule leucemiche senza danneggiarne altre. tessuti sani”.
Il triossido di arsenico lavora in cooperazione con l’acido all trans retinoico per bloccare l’azione delle proteine necessarie alle cellule leucemiche per sopravvivere e crescere. Il Dr. Kutny
ha notato che il Children’s Oncology Group sta attualmente studiando modi per fornire triossido di arsenico in forma orale, che renderebbe più facile l’ assunzione da parte dei bambini.
La leucemia promielocitica acuta (APL) è un tipo aggressivo di leucemia mieloide acuta (LMA) . La malattia si sviluppa quando ci sono troppe cellule che formano il sangue chiamate promielociti nel sangue e nel midollo osseo. Un accumulo di promielociti porta a una carenza di altri tipi di cellule del sangue, inclusi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
L’APL di solito si verifica negli adulti di mezza età, ma può verificarsi a qualsiasi età.
I sintomi dell’APL sono dovuti alla carenza di cellule sanguigne normali. Includono febbre, affaticamento, perdita di appetito e infezioni frequenti. Le persone con APL hanno anche un aumentato rischio di sanguinamento e formazione di coaguli di sangue. Ciò è dovuto alla carenza di piastrine nel sangue e ai cambiamenti nel livello di proteine anomale nel sangue.
La leucemia promielocitica acuta si verifica a causa di un cambiamento nei cromosomi di una persona. I cromosomi sono all’interno di tutte le cellule e trasportano i nostri geni. Nell’APL, il gene PML sul cromosoma 15 si fonde con il gene RARA sul cromosoma 17. Di conseguenza si forma una proteina difettosa. I test possono rilevare questa proteina nel sangue e nel midollo osseo.
