Ipercolesterolemia familiare: test genetici potrebbero identificarla

Secondo l’American Heart Association, l’ipocolesterolomia familiare è una malattia genetica ereditaria che colpisce il modo in cui il corpo ricicla il colesterolo cattivo. Di conseguenza, i livelli di LDL nel sangue rimangono molto alti. Nei casi più gravi, i livelli possono raggiungere oltre 190 milligrammi per decilitro (mg/dL) di sangue negli adulti. Il livello desiderabile di LDL è inferiore a 100 mg/dL. Tuttavia, i livelli di colesterolo totale nel sangue dovrebbero essere considerati nel contesto di altri noti fattori di rischio di malattie cardiovascolari.

Si stima che circa 1 persona su 250 negli Stati Uniti possa essere portatrice di un gene per l’ipercolesterolemia familiare. Tra gli individui che possiedono un gene familiare per l’ipercolesterolemia, l’età media per un primo infarto, se la patologia non viene curata, è di 50 anni per gli uomini e 60 anni per le donne, mentre l’età media per un primo infarto nella popolazione generale  è di 66 anni anni per gli uomini e 72 anni per le donne. Esistono casi più rari di persone che possono ereditare due geni per l’ipercolesterolemia familiare (uno da ciascun genitore) che soffrono di complicazioni più gravi, tra cui colesterolo cattivo e malattie cardiache importanti che hanno il loro esordio durante l’infanzia o nell’adolescenza.

In questo studio, i ricercatori hanno stimato quante persone con ipercolesterolemia familiare potrebbero essere identificate se tutti gli adulti fossero sottoposti a screening utilizzando fattori clinici, come i livelli di colesterolo e la presenza di malattie cardiache precoci in un individuo o in un familiare stretto (genitore, fratello o figlio), sia con che senza test genetici.

I ricercatori hanno ricavato i dati clinici  e risultati di test genetici per circa 50.000 adulti, di età compresa tra 40 e 69 anni, dalla biobanca britannica raccolti tra il 2006 e il 2010. Attraverso questo lavoro, sono stati in grado di stimare la probabilità che ogni individuo avesse di portare una variante genetica dell’ipercolesterolemia familiare basata sulle loro informazioni cliniche. Per stimare le varianti genetiche dell’ipercolesterolemia familiare in una popolazione statunitense che non aveva risultati di test genetici, i ricercatori hanno applicato le relazioni osservate nella biobanca britannica a un set di dati di quasi 40.000 adulti (di età pari o superiore a 20 anni) dal National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).

La UK Biobank è un grande database biomedico che include informazioni genetiche e sanitarie su mezzo milione di persone che vivono nel Regno Unito. NHANES è un campione rappresentativo a livello nazionale di adulti statunitensi, comprese persone di diverse origini razziali ed etniche raccolte dal 1999-2000 al 2015-2016.

Per valutare la performance dei criteri clinici nei dati statunitensi, i ricercatori hanno utilizzato i criteri della Dutch Lipid Clinic Network per classificare le persone con ipercolesterolemia familiare definita o probabile sulla base di un sistema di punteggio che combinava una storia personale di malattie cardiache precoci; storia familiare di infarto precoce o dolore toracico correlato al cuore (angina) in un fratello, un genitore o un bambino; livelli alti di colesterolo cattivo non trattato , con più punti per livelli di colesterolo più elevati.

Sfruttando queste informazioni, i risultati ottenuti sono:

•I soli criteri clinici hanno identificato 3,7 casi di ipercolesterolemia familiare ogni 1.000 adulti sottoposti a screening, mentre i soli test genetici hanno identificato 3,8 casi di ipercolesterolemia familiare ogni 1.000 adulti sottoposti a screening.

•Quando sia i criteri clinici che i test genetici sono stati combinati, sono stati identificati 6,6 casi di ipercolesterolemia familiare ogni 1.000 adulti sottoposti a screening.

•Nei giovani adulti di età compresa tra 20 e 39 anni, i soli criteri clinici hanno identificato 1,3 casi di ipercolesterolemia familiare ogni 1.000 individui sottoposti a screening, salendo a 4,2 per 1.000 quando sono stati inclusi anche i test genetici.

“Dobbiamo fare di più per supportare i programmi di screening dell’ipercolesterolemia familiare”, ha affermato Bellows. “Lo screening per l’ipercolesterolemia familiare dovrebbe includere fattori clinici e test genetici. Gli individui con livelli di colesterolo alti o con un membro della famiglia che ha avuto un infarto in giovane età dovrebbero sottoporsi a test genetici per l’ipercolesterolemia familiare. La diagnosi precoce e il trattamento dell’ipercolesterolemia familiare sono i migliori modi per ridurre il rischio di infarto o ictus precoce “.

La percentuale più alta di persone identificate attraverso test genetici aggiunti ai criteri clinici indica che molte persone con una mutazione genetica potrebbero non mostrare il tipico quadro clinico al momento dello screening. “Questo è stato visto in altri studi. I programmi di screening universali con test genetici possono essere il modo migliore per identificare questi individui. Tuttavia, questo potrebbe non essere pratico e, quindi, uno screening mirato a gruppi specifici come i giovani adulti può consentire un’identificazione precoce e trattamento dell’ipercolesterolemia familiare“, ha detto Bellows.

Una limitazione dello studio include che il set di dati della biobanca del Regno Unito era una popolazione di anziani (di età compresa tra 40 e 69 anni) e la maggior parte dei quali si autoidentificava come bianca. Pertanto, l’analisi del set di dati della biobanca britannica potrebbe non essere generalizzabile a popolazioni diverse o più giovani.

I ricercatori stanno conducendo studi di follow-up per rispondere alle domande sulle strategie più utili ed economiche per lo screening dell’ipercolesterolemia familiare, come l’età migliore per iniziare lo screening e se esiste una differenza nel numero di infarti e ictus in base allo screening metodo, ad esempio screening universale vs. familiari stretti con ipercolesterolemia familiare .