Si ritiene che diversi tipi di cancro siano collegati ad alterazioni delle strutture macromolecolari note come complessi dei pori nucleari (NPC). Queste strutture sono incorporate nell’involucro nucleare, una barriera di membrana che separa il nucleo di una cellula dal citoplasma (il liquido che riempie il resto della cellula). Sono costituiti da proteine chiamate nucleoporine, che regolano il trasporto delle molecole attraverso l’involucro nucleare, compresi gli enzimi che consentono la sintesi del DNA. Al momento non è chiaro se le alterazioni dell’NPC abbiano un ruolo nel glioblastoma, il tipo più comune di cancro che ha origine nel cervello.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Cell Reports.
Glioblastoma: ecco le nuove scoperte
Masaharu Hazawa, Mitsutoshi Nakada e Richard Wong dell’Università di Kanazawa e colleghi hanno trovato un collegamento tra il funzionamento degli NPC e il glioblastoma, in particolare hanno dimostrato l’inattivazione di una proteina che sopprime il tumore chiamata p53.
La proteina p53 è fondamentale nella prevenzione del cancro. Il gene corrispondente TP53 codifica per proteine che prevengono le mutazioni del genoma ed è il gene mutato più frequentemente nei tumori umani . Acquisire informazioni su come avviene l’inattivazione di p53 è fondamentale per comprendere la tumorigenesi in generale e il glioblastoma in particolare.
Nakada, Wong e colleghi hanno prima verificato se qualche proteina del complesso dei pori nucleari fosse amplificata (“sovraespressa”) nel glioblastoma. Hanno scoperto che una di queste proteine, chiamata NUP107, mostrava una sovraespressione. Ulteriori indagini hanno rivelato che NUP107 è una potenziale oncoproteina nel glioblastoma; la sua sovraespressione degrada la funzione della proteina p53 che sopprime il cancro. Hanno anche scoperto che MDM2, un’altra proteina, è sovraespressa contemporaneamente a NUP107. È noto anche che MDM2 media la degradazione della proteina p53.
I risultati di Nakada, Wong e colleghi confermano che le alterazioni degli NPC contribuiscono alla patogenesi del glioblastoma. I ricercatori affermano: “Insieme, i nostri risultati stabiliscono i ruoli degli NPC nella sorveglianza dei trasporti e forniscono approfondimenti sull’inattivazione di p53 nel glioblastoma “.
La scoperta di un bersaglio molecolare precedentemente sconosciuto ha ispirato quella che potrebbe diventare una svolta terapeutica per le persone affette da glioblastoma, il tumore al cervello più comune e aggressivo.
Quando le persone sentono la parola “cancro” spesso immaginano una singola massa, ma anche le cellule di glioblastoma sono altamente invasive e si diffondono rapidamente dalla massa centrale, rendendone molto difficile l’eradicazione completa. Anche con i trattamenti attuali come la temozolomide, la chemioterapia standard approvata per il trattamento del glioblastoma, i tumori resistenti alla temozolomide si ripresentano in oltre il 50% dei pazienti e meno dell’1% sopravvive 10 anni dopo la diagnosi.
In uno studio pubblicato su Nature Cancer , un gruppo di ricerca dell’Hospital for Sick Children (SickKids) ha presentato un nuovo potenziale approccio terapeutico per il glioblastoma chiamato “designer peptide”, che mira a un’interazione proteina-proteina nelle cellule di glioblastoma.
“Scoprendo il ruolo di un’interazione proteina-proteina precedentemente sconosciuta nel glioblastoma, siamo stati in grado di sviluppare un peptide designer che possiede una solida efficacia terapeutica nel trattamento di tutti i principali tipi di glioblastoma in modelli preclinici”, afferma il dottor Xi Huang, uno scienziato senior nel programma di biologia dello sviluppo e delle cellule staminali. “Questo potrebbe costituire la base della terapia per il glioblastoma di prossima generazione”.
“Scoprendo il ruolo di un’interazione proteina-proteina precedentemente sconosciuta nel glioblastoma, siamo stati in grado di sviluppare un peptide designer che possiede una solida efficacia terapeutica nel trattamento di tutti i principali tipi di glioblastoma in modelli preclinici”, afferma il dottor Xi Huang, uno scienziato senior nel programma di biologia dello sviluppo e delle cellule staminali. “Questo potrebbe costituire la base della terapia per il glioblastoma di prossima generazione”.
Lo sviluppo del peptide progettista è iniziato quando Huang e il primo autore, il dottor Weifan Dong, hanno scoperto che due proteine chiamate EAG2 e Kvβ2, entrambe altamente presenti nelle cellule di glioblastoma, interagivano nel punto in cui le cellule cancerose si incontrano con il tessuto cerebrale sano.
“Abbiamo esaminato attentamente queste due proteine e abbiamo scoperto che quando interagivano creavano un complesso di canali del potassio che è fondamentale per la natura aggressiva del cancro”, afferma Dong, ex Ph.D. studente e attuale ricercatore post-dottorato presso l’Huang Lab. “La cosa sorprendente è che questo complesso di canali del potassio EAG2-Kvβ2 sembra formarsi solo nelle cellule di glioblastoma, non nelle cellule sane.”
Entusiasta delle loro scoperte, il team di Huang ha iniziato a studiare questa specifica interazione come potenziale bersaglio per il trattamento del glioblastoma. Hanno determinato che l’interazione EAG2-Kvβ2 è necessaria affinché i neuroni comunichino con le cellule di glioblastoma, facilitando la crescita, l’invasione e la chemioresistenza del tumore.
Il peptide progettista impedisce che si verifichi l’ interazione proteina-proteina , rallentando la crescita e impedendo al cancro di diffondersi nelle cellule circostanti. Nei modelli preclinici , il peptide progettista ha provocato anche la morte delle cellule di glioblastoma in tutti i sottotipi di glioblastoma .
“Anche i tumori che avevano sviluppato resistenza alla temozolomide hanno risposto al peptide progettista”, afferma Dong. “Ma non abbiamo osservato alcun effetto collaterale, probabilmente a causa dell’interazione EAG2-Kvβ2 che sembra essere presente solo nelle cellule cancerose.”
Nel corso dello studio durato otto anni, il gruppo di ricerca ha raccolto importanti informazioni e supporto da parte dei leader della comunità SickKids, dal Dr. Lu-Yang Wang, scienziato senior nel programma Neuroscienze e salute mentale, al Dr. Roman Melnyk, scienziato senior nel programma di medicina molecolare e co-direttore di SPARC Drug Discovery, e il dottor Peter Dirks, scienziato senior nel programma di biologia delle cellule staminali e dello sviluppo.
La scoperta del peptide progettista di Huang è stata protetta dal deposito di una domanda di trattato di cooperazione in materia di brevetti (PCT). Il team prevede di completare gli studi preclinici e di far avanzare questo peptide progettista negli studi clinici il prima possibile.
“Il nostro studio ha beneficiato enormemente della vivace comunità di ricerca di SickKids”, afferma Huang, che detiene anche la cattedra di ricerca canadese in Biofisica del cancro. “Continuiamo a lavorare a stretto contatto con altri scienziati e partner industriali per sfruttare appieno il potenziale del peptide progettista e trasferire la nostra ricerca dal laboratorio nelle mani delle persone che ne hanno più bisogno.”
Secondo la National Brain Tumor Society, a più di 14.490 persone negli Stati Uniti verrà diagnosticato il glioblastoma nel 2023, e 10.000 persone negli Stati Uniti moriranno a causa della malattia. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è del 6,9% e la durata media della sopravvivenza è di otto mesi.
Il glioblastoma, noto anche come glioblastoma multiforme , è un tipo di glioma, un tumore che si verifica nel cervello e nel midollo spinale. Il glioblastoma è un cancro aggressivo che si forma da cellule chiamate astrociti che supportano le cellule nervose. Il glioblastoma può manifestarsi a qualsiasi età, ma tende a manifestarsi più spesso negli anziani e più spesso negli uomini rispetto alle donne.
I sintomi del glioma dipendono dalla posizione del glioma. I sintomi possono dipendere anche dal tipo di glioma, dalle sue dimensioni e dalla velocità con cui cresce.
Segni e sintomi comuni del glioblastoma includono:
Mal di testa che continuano a peggiorare.
Nausea e vomito.
Visione offuscata o doppia.
Convulsioni.
Il trattamento può rallentare la progressione del cancro e ridurre segni e sintomi. Ma il glioblastoma può essere difficile da trattare e spesso la cura non è possibile. Quando si tratta di sviluppare un piano di assistenza, è importante valutare i benefici del trattamento rispetto agli effetti collaterali che potrebbero ridurre la qualità della vita.
Le opzioni di trattamento del glioblastoma includono:
Intervento chirurgico per rimuovere il glioblastoma: l’obiettivo dell’intervento chirurgico è rimuovere la maggior parte possibile del tumore. Ma poiché il glioblastoma cresce nel normale tessuto cerebrale, la rimozione completa non è possibile. Per questo motivo, la maggior parte delle persone riceve trattamenti aggiuntivi dopo l’intervento chirurgico per colpire le cellule rimanenti.
Radioterapia: la radioterapia di solito è raccomandata dopo l’intervento chirurgico e può essere combinata con la chemioterapia. Per le persone che non possono sottoporsi a un intervento chirurgico, la radioterapia e la chemioterapia possono essere utilizzate come trattamento primario.
Chemioterapia: la chemioterapia utilizza farmaci per uccidere le cellule tumorali e può essere somministrata durante l’intervento chirurgico, dopo l’intervento chirurgico e in caso di recidiva del glioblastoma .
Terapia con campi per il trattamento del tumore: questa terapia utilizza un campo elettrico per interrompere la capacità delle cellule tumorali di moltiplicarsi. Vengono applicati dei cuscinetti adesivi sul cuoio capelluto e collegati ad un dispositivo portatile che genera il campo elettrico. La terapia antitumorale è combinata con la chemioterapia e può essere raccomandata dopo la radioterapia .
Terapia farmacologica mirata: la terapia farmacologica mirata si concentra su anomalie specifiche nelle cellule tumorali che consentono loro di crescere e prosperare. I farmaci attaccano queste anomalie, provocando la morte delle cellule tumorali.
Studi clinici: gli studi clinici sono studi su nuovi trattamenti. Questi studi ti danno la possibilità di provare le ultime opzioni terapeutiche, ma il rischio di effetti collaterali potrebbe non essere noto. Chiedi al tuo operatore sanitario se potresti essere idoneo a partecipare a una sperimentazione clinica.
Il glioblastoma è più comune negli anziani. L’età media alla diagnosi è 64 anni.
Conosciuto anche come glioblastoma multiforme , il glioblastoma può causare un peggioramento del mal di testa, nausea, vomito e convulsioni. I sintomi variano in base alle dimensioni, alla posizione e al tasso di crescita del tumore. Il glioblastoma può anche causare confusione o declino della funzione cerebrale , perdita di memoria , difficoltà di equilibrio e problemi alla vista , sintomi che una persona anziana potrebbe confondere con il processo di invecchiamento.
“I pazienti più giovani tendono ad essere più consapevoli di questi piccoli cambiamenti e vanno dal medico se notano davvero un cambiamento”, afferma Sujay Vora, MD, oncologo radioterapista della Mayo Clinic. “I pazienti più anziani, se hanno problemi di memoria o di acutezza di pensiero, potrebbero pensare che ciò sia dovuto ad altre cause e non collegarlo a un tumore al cervello. Ciò può causare un ritardo nella diagnosi e nel trattamento.”
I trattamenti possono ridurre tali sintomi e rallentare la progressione del glioblastoma, ma spesso non è possibile una cura. Quando si tratta di sviluppare un piano di assistenza, è importante valutare i benefici del trattamento rispetto agli effetti collaterali che potrebbero ridurre la qualità della vita.
“Per i pazienti più anziani molto dipende da altri problemi di salute e dalla loro condizione fisica generale”, afferma la Dott.ssa Vora.
Se si sospetta un tumore al cervello sulla base di un esame neurologico, una persona riceverà in genere una risonanza magnetica (risonanza magnetica). Questo test utilizza un campo magnetico e onde radio generate dal computer per creare immagini dettagliate di organi e tessuti.
Se una risonanza magnetica conferma la probabilità del glioblastoma, il passo successivo è una discussione con un neurochirurgo o un chirurgo del cervello. I medici devono considerare molteplici fattori tra cui l’età, la posizione del tumore, il tessuto cerebrale vicino e la capacità di una persona di riprendersi con successo dall’intervento chirurgico per rimuovere il tumore.
Anche se una persona è abbastanza sana da sottoporsi a un intervento chirurgico e guarire completamente, la rimozione completa del tumore non è possibile perché il glioblastoma si sviluppa nel tessuto cerebrale normale. “Il compito del chirurgo non è solo fare la diagnosi, ma anche rimuovere la maggior parte del tumore nel modo più sicuro possibile”, afferma il Dr. Vora.
Dopo che l’intervento chirurgico è stato preso in considerazione o completato, la fase successiva del trattamento del glioblastoma è la radioterapia, spesso associata alla chemioterapia orale. Per gli anziani che soffrono di altre condizioni di salute o che non sono in grado di prendersi cura di se stessi, viaggi multipli per ricevere trattamenti che possono causare effetti collaterali spiacevoli possono essere gravosi.
“Se un paziente è pienamente in grado di prendersi cura di se stesso e non ha bisogno di alcun aiuto, questo è un buon indicatore di come gestirà il trattamento”, afferma la dott.ssa Vora. “Ma se hanno bisogno di aiuto, o sono già un po’ debilitati, probabilmente offriremo un trattamento più breve.”
Il ciclo standard di radiazioni è di sei settimane. “Nei pazienti più anziani , tendiamo a eseguire cicli di radiazioni più brevi, da una a tre settimane”, afferma. “Nel determinare il miglior piano di trattamento, dobbiamo considerare il miglior interesse del paziente.”
“Ho un paziente di 70 anni senza altri problemi medici a cui è stato possibile rimuovere l’intero tumore “, afferma il dottor Vora. “Aveva anche caratteristiche genetiche che suggerivano che avrebbe risposto favorevolmente alla chemioradioterapia. In una situazione del genere, potremmo trattare il paziente con sei settimane intere di radiazioni.”
“Ho anche un settantenne che soffre di malattie cardiache e polmonari che limitano la sua mobilità, quindi un programma di radioterapia più breve ha più senso per lui”, afferma.
Il glioblastoma multiforme è uno dei tumori più maligni del sistema nervoso centrale. È caratterizzato dalla rapida crescita e dall’elevata malignità. Sebbene la chirurgia combinata con radioterapia e chemioterapia sia stata ampiamente utilizzata per il trattamento del glioblastoma, la prognosi è ancora molto sfavorevole. Inoltre, chemioresistenza e radioresistenza sono le caratteristiche tipiche del glioblastoma ricorrente. Pertanto, è necessario identificare tutti i potenziali bersagli terapeutici del glioblastoma e chiarirne il meccanismo sottostante.
Negli ultimi anni è stata prestata attenzione al ruolo dei microRNA nello sviluppo, nella diagnosi e nella prognosi dei gliomi. Pertanto, il team di ricercatori del Cancer Hospital della China Medical University ha rivelato che il gene miR-129-5p e ZFP36L1 erano funzionalmente coinvolti nel tipico glioblastoma. Ciò include la capacità di proliferazione, migrazione e formazione di colonie tumorali.
Il livello di miR-129-5p era significativamente diminuito nei tessuti e nelle linee cellulari di glioblastoma. Inoltre, l’espressione di ZFP36L1 nel glioblastoma era regolata negativamente da miR-129-5p ed era associata a una scarsa sopravvivenza. L’espressione forzata di miR-129-5p ha soppresso la proliferazione, la migrazione e la capacità di formazione di colonie del glioblastoma.
Pertanto, questo studio , pubblicato sulla rivista BJBMS , non solo ha identificato un nuovo ruolo di soppressore tumorale dell’asse miR-129-5p/ZFP36L1 nella tumorigenesi del glioblastoma, ma getta anche una nuova luce su ulteriori terapie mirate contro il glioblastoma maligno in futuro.
L’Ivy Brain Tumor Center del Barrow Neurological Institute ha pubblicato i risultati del suo recente studio clinico di Fase 0 sul farmaco contro il cancro al seno ribociclib (Kisqali) per il trattamento del glioblastoma ricorrente. L’agente, recentemente approvato dalla FDA per il cancro al seno avanzato, fa parte di una classe di terapie mirate recentemente scoperta che mina la divisione delle cellule tumorali e potrebbe costituire la spina dorsale di un nuovo cocktail di farmaci per i pazienti con tumori cerebrali maligni come il glioblastoma.
“Il glioblastoma presenta sfide singolari e complesse rispetto ad altri tipi di cancro”, ha affermato il dottor Nader Sanai, direttore dell’Ivy Brain Tumor Center. “Non si ha a che fare con una singola entità, ma piuttosto con un insieme di varianti genetiche che differiscono da paziente a paziente. Questo studio clinico di Fase 0 ha utilizzato un approccio di medicina di precisione per scoprire quali sottotipi di glioblastoma possono rispondere a ribociclib e in che modo i tumori dei nostri pazienti sviluppato resistenza alla nuova terapia.”
I risultati dello studio mostrano che ribociclib è l’unico in grado di sfondare la barriera emato-encefalica , un ostacolo critico che per anni ha bloccato lo sviluppo di farmaci nei pazienti con tumore al cervello, e che il farmaco colpisce efficacemente il suo bersaglio molecolare nelle cellule tumorali. Il disegno dello studio clinico sperimentale di Fase 0 identifica anche un potenziale meccanismo di resistenza ai farmaci, che il team di studi clinici dell’Ivy Brain Tumor Center sta ora sfruttando come parte di uno studio di cocktail di farmaci in corso per pazienti con glioblastoma ricorrente.
Questo studio completo ci ha aiutato a identificare un potente regime di farmaci combinati in grado di indebolire il meccanismo di resistenza del glioblastoma a ribociclib. In meno di un anno, abbiamo compiuto enormi progressi verso la creazione di un nuovo cocktail di farmaci, il che è significativo data la sua preziosità. Il tempo è che sia i pazienti che i medici combattano questa malattia”, ha affermato il dottor Sanai.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su Clinical Cancer Research , una rivista pubblicata dall’American Association of Cancer Research.
Un ulteriore studio condotto dall’UCLA suggerisce che per le persone con glioblastoma ricorrente, la somministrazione di un farmaco immunoterapico prima dell’intervento chirurgico è più efficace rispetto all’uso del farmaco dopo.
Negli ultimi anni, i farmaci immunoterapici, che sfruttano il sistema immunitario del corpo per distruggere le cellule tumorali, hanno dimostrato di essere utili nel trattamento di persone con cancro avanzato o metastatico. Ma i farmaci devono ancora mostrare alcun beneficio nell’aiutare le persone affette da glioblastoma, una forma aggressiva e mortale di cancro al cervello. In media, la maggior parte delle persone con glioblastoma ricorrente vive solo da sei a nove mesi.
Lo studio, pubblicato su Nature Medicine , è stato condotto da Robert Prins, professore di farmacologia molecolare e medica presso la David Geffen School of Medicine dell’UCLA e dal dottor Timothy Cloughesy, professore di neuro-oncologia presso la Geffen School of Medicine. Entrambi sono scienziati del Jonsson Comprehensive Cancer Center dell’UCLA. Dimostra per la prima volta che pembrolizumab, un farmaco inibitore del checkpoint immunitario commercializzato con il marchio Keytruda, può essere efficace nel trattamento di persone affette da glioblastoma ricorrente.
Nello studio, le persone trattate con il farmaco prima dell’intervento chirurgico vivevano quasi il doppio del tempo dopo l’intervento rispetto all’aspettativa di vita media delle persone affette dalla malattia.
Pembrolizumab è un anticorpo che agisce bloccando una proteina checkpoint chiamata PD-1, che impedisce alle cellule T di attaccare le cellule tumorali . Le cellule tumorali spesso usano PD-1 per tenere a bada le cellule T. Ma inibendo l’impegno della proteina con un farmaco inibitore del checkpoint come pembrolizumab si consente al sistema immunitario di attaccare meglio il cancro.
“I risultati sono molto incoraggianti”, ha affermato Prins, autore senior dello studio. “Questo è il primo indizio che l’immunoterapia può avere un beneficio clinico per i pazienti con tumori cerebrali maligni e aiutare a prevenire future recidive”.
Lo studio, che si è svolto in sette centri medici negli Stati Uniti, ha valutato 35 persone con glioblastoma ricorrente e resecabile chirurgicamente, il che significa che i tumori potevano essere rimossi chirurgicamente. Di loro, 16 hanno ricevuto pembrolizumab prima dell’intervento chirurgico e 19 hanno ricevuto il farmaco successivamente.
Coloro che hanno ricevuto il farmaco prima dell’intervento chirurgico sono sopravvissuti in media 417 giorni, quelli che hanno ricevuto il farmaco dopo l’intervento chirurgico sono sopravvissuti in media 228 giorni.
“Somministrando l’immunoterapia prima dell’intervento chirurgico, abbiamo attivato le cellule T all’interno del tumore che precedentemente erano funzionalmente compromesse, il che è essenzialmente ciò che ha contribuito a prolungare la vita delle persone”, ha detto Cloughesy.
In una persona malata di cancro , se le cellule T antigene-specifiche sono presenti e danneggiate dal tumore e dal microambiente circostante, possono essere risvegliate dal farmaco prima dell’intervento chirurgico. Al contrario, dopo l’intervento chirurgico, il farmaco non stimola le cellule T dei pazienti perché tali cellule T vengono rimosse insieme al tumore.
I risultati potrebbero essere significativi perché ci sono stati pochi grandi progressi nel trattamento del glioblastoma negli ultimi due decenni e perché potrebbero rappresentare un passo avanti verso lo sviluppo di nuovi biomarcatori per la malattia.
“Questi dati potrebbero portarci a una migliore comprensione dei meccanismi attraverso i quali alcuni pazienti generano risposte immunitarie significative a questa terapia mentre altri no”, ha affermato Prins, che è anche membro della ricerca del Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center dell’UCLA. “Può anche aiutarci a determinare quale combinazione di farmaci potrebbe avere più successo per ogni singolo paziente.”
Il team sta ora testando l’immunoterapia in combinazione con vaccini e altri inibitori del checkpoint.
“Questo non è uno studio molto ampio e i nostri dati devono essere replicati, ma abbiamo un piede nella porta”, ha detto Cloughesy. “Abbiamo trovato un modo per utilizzare questi inibitori del checkpoint nel glioblastoma che in precedenza ritenevamo inefficaci. Ora disponiamo di un modo razionale e logico per sviluppare future immunoterapie e di un processo di sviluppo clinico per farlo.”
Secondo l’Osservatorui delle Malattie Rare: “Più informazioni disponibili sulla struttura, la patogenesi e le caratteristiche cellulari del tumore, maggiore accuratezza nella diagnosi, migliore pianificazione delle procedure chirurgiche: la tecnologia può far fare un salto di qualità nello studio e nella gestione del glioblastoma, un’aggressiva patologia oncologica cerebrale.
Molti sono gli studi pubblicati negli ultimi anni che riguardano l’intelligenza artificiale e altri approcci all’avanguardia applicati all’ambito biomedico, tra cui quelli portati avanti dagli esperti dell’Università Cattolica, Campus di Roma, e dalla Fondazione Policlinico A. Gemelli. Infatti, il Policlinico Gemelli, per volume di pazienti trattati, è tra i primi centri di riferimento in Italia per il trattamento del glioblastoma.
Data l’aggressività del glioblastoma, appare evidente la necessità di superare di migliorare la gestione clinica di questa forma tumorale. Un supporto alla medicina ‘classica’ può arrivare dalla tecnologia: negli ultimi anni, infatti, l’intelligenza artificiale si è ritagliata uno spazio nella ricerca biomedica e, con essa, anche altre tecnologie all’avanguardia.
Degno di nota è il lavoro pubblicato sulla rivista Neurosurgery e coordinato dal dottor Giuseppe Maria Della Pepa, dirigente medico presso la Neurochirurgia di Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, e dal Professor Alessandro Olivi, direttore della UOC di Neurochirurgia di FPG e Ordinario di Neurochirurgia dell’Università Cattolica.
I ricercatori hanno sviluppato un sistema di intelligenza artificiale che consente di individuare, tra i pazienti affetti da glioblastoma, quelli più a rischio di recidiva precoce. Individuare quali particolari caratteristiche del paziente, associate tra loro, possono determinare recidive, può permettere ai medici di impostare strategie di trattamento personalizzate, scegliendo tra una terapia aggressiva o una conservativo-palliativa. Partendo da un ampio database creato ad hoc, comprendente i dati clinici di oltre 400 pazienti seguiti al Gemelli e all’Università di Udine, è stato sviluppato un algoritmo che può valutare come l’interazione di diversi parametri possa suggerire l’andamento del glioblastoma”.