Una squadra internazionale di scienziati della Karl Landsteiner University for Health Sciences, Krems, ha dichiarato, in una recente ricerca, che la mutazione del gene IL33 nel genoma umano è la causa di diverse manifestazioni di malattie allergiche e malattie autoimmuni.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Gastroenterology.
Mutazione del gene IL33: ecco che cosa dice la ricerca
Infiammazioni della pelle e dell’esofago, allergie alimentari e l’asma sono solo alcuni dei sintomi di un ragazzo di 12 anni che è stato il primo identificato ad avere una mutazione sul gene IL33. Un team internazionale guidato da un medico della Karl Landsteiner University for Health Sciences, Krems, ha scoperto questa nuova entità patologica. La loro descrizione di un singolo caso fornisce approfondimenti completamente nuovi sulle funzioni in vivo del gene IL33, che è considerato un regolatore centrale a monte delle risposte immunitarie umane.
Ad oggi, le ricerche sulla sua funzione sono state limitate a modelli cellulari o animali in vitro derivati dall’uomo. Questa scoperta di una sovraespressione del gene IL33 negli esseri umani è un passo avanti che aiuta ad possedere nuove conoscenze sulle conseguenze della sua disregolazione negli esseri umani. Allo stesso tempo, apre anche nuovi scenari su trattamenti terapeutici più performanti per gli individui colpiti da allergie o malattie autoimmuni.
La risposta immunitaria di tipo 2 del corpo umano serve a difendersi da agenti patogeni più grandi, ma rappresenta anche il segno distintivo dell’infiammazione allergica. il gene IL33, una cosiddetta “alarmin” per il suo rilascio in seguito a danno cellulare, svolge un ruolo centrale nell’inizio e nella regolazione dell’infiammazione allergica.
I modelli animali in cui la sua produzione è geneticamente sovra o sottoregolata hanno contribuito alla comprensione e suggerito funzioni oltre l’infiammazione allergica, ma consentono solo una visione limitata delle condizioni negli esseri umani. I sintomi della malattia di un individuo con un gene IL33 duplicato ora forniscono tale intuizione per la prima volta.
Un team internazionale dell’ospedale per bambini malati guidato dal Professore Thomas Eiwegger della Karl Landsteiner Private University for Health Sciences Krems (KL Krems) è riuscito a formulare la diagnosi ea fornire la prima descrizione: “Uno dei sintomi più eclatanti del paziente è l’infiammazione cronica dell’esofago, un’esofagite esinofila , nonché i cambiamenti infiammatori cronici della pelle“, ha spiegato il Professor Thomas Eiwegger, capo del Dipartimento di Pediatria e Medicina dell’Adolescenza presso l’ospedale universitario St. Pölten, che fa parte del KL Krems.
Pertanto, si è verificato un numero elevato di granulociti eosinofili (ipereosinofilia), livelli elevati di anticorpi IgE e ricorrenti infiammazioni cutanee dominate dagli eosinofili. Secondo il Professor Eiwegger: “Soprattutto le reazioni cutanee e l’infiammazione dell’esofago confermano il ruolo centrale dell’IL-33 nelle reazioni immunitarie di tipo 2 nei tessuti esposti all’ambiente esterno“. Inoltre, le allergie alimentari e l’asma, così come le complicanze infiammatorie del tratto gastrointestinale più ampio, si manifestano anche in termini di risposta autoimmune.
Numerose indagini nella ricerca, sono state condotte presso l’Hospital for Sick Children di Toronto, in Canada, in collaborazione con l’università locale. Oltre ai sintomi infiammatori, sono state registrate anche anomalie fisiche del paziente.
Queste includono: alterazioni delle ossa craniche, della mascella e del viso, nonché aumento ponderale ritardato e crescita in lunghezza con ipermobilità delle articolazioni, miopia e un moderato ritardo dello sviluppo. Secondo il Professore Eiwegger, queste sono indicazioni del ruolo pleiotropico del gene IL33 oltre la classica infiammazione di tipo 2.
La misura in cui questa duplicazione genica ha influenzato la concentrazione effettiva della citochina IL-33 nel sangue e in vari tessuti è stata molto interessante. Sebbene non vi sia stato alcun aumento del gene IL33 nel sangue, vi sono stati aumenti significativi nei tessuti del tratto gastrointestinale e nella pelle.
“Anche le diverse localizzazioni subcellulari di IL-33 in diversi tessuti erano sorprendenti“, ha aggiunto il Professor Eiwegger: “Ad esempio, è apparso nel nucleo nel tessuto cutaneo infiammato, ma nel citoplasma nel tessuto intestinale privo di infiammazione“. Il team ritiene che questi risultati mostrano quanto strettamente il gene IL33 sia regolato a livello locale e punta a nuove spiegazioni per i modelli di malattia tessuto-specifica del paziente che potrebbero essere fondamentali per terapie mirate per malattie in cui IL-33 svolge un ruolo.
Gli anticorpi monoclonali che legano e rimuovono il gene IL33 vengono studiati come opzioni terapeutiche negli studi di fase 2 per il trattamento dell’asma, della dermatite atopica e delle allergie alimentari, un’opzione che il team considera anche degna di valutazione qui. Pertanto, questa ricerca esemplifica la moderna medicina di precisione in cui la scienza di base ha un impatto diretto sul processo decisionale clinico.
