Ozempic e altri agonisti del GLP1 sono associati a un rischio ridotto di sviluppare cirrosi e cancro al fegato nelle persone con diabete di tipo 2 e malattia epatica cronica, secondo uno studio nazionale del Karolinska Institutet in Svezia.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Gut.
Fegato: ecco cosa dice la nuova ricerca
Gli agonisti del GLP1 come Ozempic riducono i livelli di zucchero nel sangue e sono usati principalmente per trattare il diabete di tipo 2. Tuttavia, poiché il farmaco riduce anche l’appetito, ora viene sempre più utilizzato per trattare l’obesità ed è diventato un popolare farmaco dimagrante.
I risultati dei primi studi clinici suggeriscono anche che gli agonisti del GLP1 possono ridurre il rischio di danno epatico. Pertanto, i ricercatori del Karolinska Institutet hanno incluso tutte le persone in Svezia con malattia epatica cronica e diabete di tipo 2 in uno studio basato su registri. Hanno poi confrontato il rischio di grave danno epatico in coloro che erano stati trattati con agonisti del GLP1 e in quelli che non lo erano. I risultati mostrano che coloro che assumevano il farmaco per un lungo periodo di tempo avevano un rischio minore di sviluppare successivamente forme più gravi di malattie del fegato come la cirrosi e il cancro al fegato .
Secondo i ricercatori, ciò suggerisce che gli agonisti del GLP1 potrebbero essere un trattamento efficace per evitare gravi malattie del fegato nelle persone con concomitante diabete di tipo 2.
“Si stima che la malattia del fegato grasso colpisca fino a una persona su cinque in Svezia, molte delle quali hanno il diabete di tipo 2, e circa una su venti sviluppa una grave malattia epatica”, afferma il primo autore Axel Wester, assistente professore presso il Dipartimento di Medicina, Huddinge, Karolinska Institutet. “I nostri risultati sono interessanti perché attualmente non esistono farmaci approvati per ridurre questo rischio.”
Molte delle persone coinvolte nello studio hanno smesso di assumere agonisti del GLP1, con conseguente mancanza di effetto protettivo. Tuttavia, coloro che hanno continuato a prendere i farmaci per un periodo di dieci anni avevano la metà delle probabilità di sviluppare una grave malattia al fegato.
“I risultati devono essere confermati negli studi clinici , ma ci vorranno molti anni prima che questi studi siano completati”, afferma Axel Wester. “Pertanto, utilizziamo i dati del registro esistenti per cercare di dire qualcosa sull’effetto dei farmaci prima di ciò.”
Una limitazione del metodo è che non è possibile controllare fattori per i quali non esistono dati, come gli esami del sangue per descrivere la gravità della malattia epatica in modo più dettagliato. Tuttavia, i ricercatori hanno recentemente creato un nuovo database chiamato HERALD dove hanno accesso ai campioni di sangue dei pazienti nella regione di Stoccolma.
“Come passo successivo, studieremo l’effetto degli agonisti del GLP1 in questo database”, afferma l’ultimo autore dello studio Hannes Hagström, consulente in epatologia presso l’Ospedale universitario Karolinska e professore a contratto presso il Dipartimento di Medicina, Huddinge, Karolinska Institutet.
“Se ottenessimo risultati simili, rafforzerebbe ulteriormente l’ipotesi che gli agonisti del GLP1 possano essere utilizzati per ridurre il rischio di gravi malattie epatiche”.
In uno studio pubblicato sulla rivista Hepatology , un gruppo di ricerca del Karolinska Institutet mostra che si prevede che le persone con malattia del fegato grasso vivano quasi tre anni in meno rispetto alla popolazione generale.
Le persone a cui è stato diagnosticato il cosiddetto fegato grasso corrono un rischio maggiore di sviluppare malattie cardiovascolari e di perdere l’aspettativa di vita, rispetto alla popolazione generale. Questi pazienti hanno una sopravvivenza attesa più breve di circa 2,8 anni, sulla base dei dati raccolti da un gran numero di pazienti svedesi. Tuttavia, il rischio di morte dopo un infarto o un ictus è ancora paragonabile a quello delle persone senza f. grasso.
I risultati dello studio sono importanti perché possono essere utilizzati per facilitare la comunicazione tra operatori sanitari e pazienti con f. grasso.
“Sarà più facile comunicare sulla sopravvivenza prevista del paziente e sull’importanza del miglior trattamento possibile, che si spera possa anche migliorare la prognosi del paziente. Inoltre, i risultati indicano che non sarà necessario esaminare il fegato per vedere se i pazienti con infarto o ictus sono affetti da f. grasso,” dice il postdoc Ying Shang presso il Dipartimento di Medicina, Huddinge, Karolinska Institutet, il primo autore dello studio.
In questa coorte nazionale basata sulla popolazione, è stata effettuata una raccolta di estesi collegamenti di dati tra i registri nazionali. Analizzando un gruppo molto ampio di pazienti con fegato grasso (> 10.000), i ricercatori sono stati in grado di identificare tutti i pazienti con fegato grasso in Svezia e confrontarli con la popolazione generale.
“Nel mio gruppo di ricerca, ci sono diversi progetti in corso, in cui studiamo modi migliori per identificare quali pazienti con f. grasso sono a maggior rischio di sviluppare gravi complicazioni come malattie cardiovascolari , morte, cirrosi e cancro”, afferma Hannes Hagström del Dipartimento di Medicina, Huddinge, uno degli autori dello studio.
I bambini e i giovani le cui madri avevano un BMI superiore a 30 all’inizio della gravidanza corrono un rischio maggiore di malattia del fegato grasso. Ciò è dimostrato in uno studio basato sui registri del Karolinska Institutet e dell’Università di Harvard pubblicato sul Journal of Hepatology . Poiché i tassi di obesità aumentano anche tra le donne in età fertile, sempre più giovani sono a rischio di sviluppare la malattia del f. grasso, affermano i ricercatori.
“I risultati sono importanti perché l’obesità sta diventando più comune in giovane età e il f. grasso dovuto al sovrappeso è in aumento nel mondo. Se la tendenza all’obesità e alla malattia del fegato grasso può essere “ereditata”, può avere conseguenze salute pubblica”, afferma l’autore principale dello studio, il dott. Hannes Hagström, professore associato presso il Dipartimento di Medicina, Huddinge, Karolinska Institutet.
Attraverso il cosiddetto studio ESPRESSO , in cui sono state raccolte biopsie epatiche da tutti i dipartimenti di patologia della Svezia, i ricercatori hanno identificato tutti i bambini e i giovani adulti nati dopo il 1992 a cui, dopo il campionamento dei tessuti, è stata diagnosticata una steatosi epatica non alcolica (NAFLD). , per un totale di 165 individui.
I bambini avevano un’età media di 12 anni, poco più del 60% erano maschi e quasi la metà aveva il fegato grasso con fibrosi. Il gruppo di controllo era composto da bambini e giovani senza fegato grasso abbinati per sesso ed età.
Dal registro medico svedese delle nascite, i ricercatori hanno poi recuperato informazioni sul BMI (indice di massa corporea) della madre durante le prime fasi della gravidanza. I bambini di madri obese (BMI superiore a 30) avevano una probabilità tre volte maggiore di ricevere una diagnosi di malattia del fegato grasso rispetto ai figli di madri con BMI normale durante la gravidanza.
L’aumento del rischio è stato osservato anche dopo aver considerato altri fattori importanti come l’istruzione, il fumo e il paese di nascita.
Precedenti ricerche sugli animali hanno dimostrato che l’obesità nella madre può portare a cambiamenti nel feto che si ritiene possano portare a un cambiamento nel comportamento con una maggiore assunzione di cibo, ma tali ricerche sugli esseri umani mancano. I limiti del nuovo studio sono soprattutto la mancanza di dati sull’assunzione di cibo, sul tipo di dieta e sull’attività fisica , poiché tali informazioni non sono disponibili nei registri svedesi.
“Non possiamo dire con certezza se la scoperta sia un effetto biologico dell’obesità materna sul feto in crescita, o se ci siano spiegazioni socio-economiche come un aumento dell’apporto energetico e uno stile di vita non sano dopo la nascita. Ma in ogni caso, le donne incinte o future mamme con obesità dovrebbero ricevere consigli su come ridurre il rischio che il bambino sviluppi una malattia del fegato grasso più avanti nella vita,” afferma il dott. Hannes Hagström.
La presenza di malattia del fegato grasso nei bambini non è nota in Svezia, ma negli Stati Uniti è stimata al 5-10%. È principalmente in linea con l’incidenza dell’obesità, che è anche il principale fattore di rischio per la steatosi epatica non alcolica.
“Altre ricerche hanno dimostrato che il sovrappeso nei primi anni di vita aumenta il rischio di malattia del fegato grasso , ma il nostro studio è il primo a indagare l’effetto dell’obesità sulle generazioni. I registri svedesi offrono opportunità uniche per seguire i pazienti per un lungo periodo di tempo, ” afferma l’ultimo autore dello studio Jonas F. Ludvigsson, pediatra e professore presso il Dipartimento di Epidemiologia Medica e Biostatistica, Karolinska Institutet.
Il fegato grasso spesso non causa alcun disagio e molte persone lo soffrono senza saperlo, ma la malattia a volte può portare all’infiammazione del fegato e alla cirrosi epatica. La quantità di grasso accumulato nel fegato può essere ridotta con la perdita di peso e con buone abitudini come l’attività fisica.
I bambini avevano un’età media di 12 anni, poco più del 60% erano maschi e quasi la metà aveva il fegato grasso con fibrosi. Il gruppo di controllo era composto da bambini e giovani senza fegato grasso abbinati per sesso ed età.
