Un ormone scoperto di recente chiamato fabkin aiuta a regolare il metabolismo e potrebbe svolgere un ruolo importante nello sviluppo del diabete di tipo 1 e di tipo 2. A dichiararlo è stato un gruppo di ricercatori del Sabri Ülker Center for Metabolic Research presso la Harvard TH Chan School of Public Health.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Nature.
Fabkin: ecco perché è così importante
Lo studio ha rivelato che i livelli ematici di fabkin erano anormalmente alti nei topi e nei pazienti umani con diabete di tipo 1 o di tipo 2. I ricercatori hanno scoperto che il blocco dell’attività del fabkin ha impedito lo sviluppo di entrambe le forme di diabete negli animali.
Fabkin probabilmente svolge un ruolo simile negli esseri umani e il complesso ormonale potrebbe essere un promettente obiettivo terapeutico, secondo i ricercatori.
“Per molti decenni, abbiamo cercato il segnale che comunica lo stato delle riserve energetiche negli adipociti per generare risposte endocrine appropriate, come la produzione di insulina dalle cellule beta pancreatiche“, ha affermato l’autore senior Gökhan S. Hotamisligil, direttore del Sabri Centro Ülker. “Ora abbiamo identificato fabkin come un nuovo ormone che controlla questa funzione critica attraverso un meccanismo molecolare molto insolito”.
Molti ormoni sono coinvolti nella regolazione del metabolismo, come l’insulina e la leptina. Fabkin è diverso dagli ormoni tradizionali in quanto non è una singola molecola con un singolo recettore definito. Infatti fabkin è composto da un complesso proteico funzionale costituito da più proteine, tra cui la proteina legante gli acidi grassi 4 (FABP4), l’adenosina chinasi (ADK) e la nucleoside difosfato chinasi (NDPK).
Attraverso una serie di esperimenti, i ricercatori hanno determinato che fabkin regola i segnali energetici al di fuori delle cellule. Questi segnali agiscono quindi attraverso una famiglia di recettori per controllare la funzione delle cellule bersaglio. Nel caso del diabete, fabkin controlla la funzione delle cellule beta del pancreas responsabili della produzione di insulina.
Più di dieci anni fa, Hotamisligil e colleghi hanno scoperto che una proteina nota come FABP4 veniva secreta dalle cellule adipose durante la lipolisi, il processo in cui i lipidi immagazzinati all’interno delle cellule adipose vengono scomposti, in genere in risposta alla fame. Numerosi studi da allora hanno mostrato correlazioni tra FABP4 circolante e malattie metaboliche tra cui obesità, diabete, malattie cardiovascolari e cancro. Tuttavia, il meccanismo d’azione era sconosciuto.
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno dimostrato che quando FABP4 viene secreto dalle cellule adipose ed entra nel flusso sanguigno, si lega agli enzimi NDPK e ADK per formare il complesso proteico ora identificato come fabkin. In questo complesso proteico, FABP4 modifica l’attività di NDPK e ADK per regolare i livelli di molecole note come ATP e ADP, che sono le unità energetiche essenziali in biologia.
I ricercatori hanno scoperto che i recettori di superficie sulle cellule vicine percepiscono il rapporto variabile tra ATP e ADP, attivando le cellule per rispondere al cambiamento dello stato energetico. In quanto tale, fabkin è in grado di regolare la funzione di queste cellule bersaglio.
Gli autori hanno dimostrato che le cellule beta del pancreas che producono insulina sono un bersaglio di fabkin e che l’ormone è una forza trainante nello sviluppo del diabete. Quando i ricercatori hanno usato un anticorpo per neutralizzare il fabkin nei topi, gli animali non hanno sviluppato il diabete. Quando l’anticorpo è stato somministrato a topi diabetici obesi, sono tornati a uno stato sano.
“La scoperta di fabkin ci ha richiesto di fare un passo indietro e riconsiderare la nostra comprensione fondamentale di come funzionano gli ormoni”. ha affermato l’autore principale Kacey Prentice, ricercatore associato presso il Sabri Ülker Center e il Dipartimento di metabolismo molecolare. “Sono estremamente entusiasta di trovare un nuovo ormone, ma ancora di più di vedere le implicazioni a lungo termine di questa scoperta”.
- Il diabete è una delle principali cause di cecità, insufficienza renale, infarto, ictus e amputazione degli arti inferiori.
- Tra il 2000 e il 2016 si è registrato un aumento del 5% della mortalità prematura per diabete.
- Nel 2019, il diabete è stata la nona causa di morte con circa 1,5 milioni di decessi causati direttamente dal diabete.
- Una dieta sana, un’attività fisica regolare, il mantenimento di un peso corporeo normale ed evitare l’uso di tabacco sono modi per prevenire o ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 2.
- Il diabete può essere trattato e le sue conseguenze evitate o ritardate con la dieta, l’attività fisica, i farmaci e lo screening regolare e il trattamento delle complicanze.