Crenezumab, un farmaco sviluppato per trattare la malattia di Alzheimer, non ha fermato o rallentato il declino cognitivo nei pazienti con una mutazione genetica che aumenta notevolmente il rischio di sviluppare la malattia, come hanno mostrati i risultati di una sperimentazione clinica decennale.
La mutazione osservata nelle poche centinaia di partecipanti allo studio provenienti da una famiglia allargata in Colombia significa che hanno praticamente la certezza di sviluppare l’Alzheimer tra i 40 e i 50 anni e molto probabilmente il decesso si aggira intorno ai 60 anni.
La ricerca è stata la prima a testare un farmaco destinato a ritardare o arrestare il declino mentale nelle persone che hanno una predisposizione genetica per l’Alzheimer, ma che non hanno ancora manifestato alcun sintomo.
Crenezumab: ecco perché non ha funzionato
“Siamo delusi dal fatto che il trattamento non abbia dimostrato un beneficio clinico statisticamente significativo“, ha affermato il Dottor Eric Reiman, direttore esecutivo del Banner Alzheimer’s Institute e uno dei leader dello studio, annunciando i risultati. “Allo stesso tempo, siamo orgogliosi dell’impatto che questo studio ha avuto nel dare forma a una nuova era nella ricerca sulla prevenzione dell’Alzheimer e siamo estremamente grati ai partecipanti alla ricerca e alle loro famiglie“.
“Questo studio, i dati, i campioni e i risultati che condivideremo con la comunità di ricerca e il relativo lavoro che noi e altri stiamo facendo promettono di accelerare ulteriormente la valutazione e l’approvazione delle future terapie di prevenzione”, ha continuato il Dottor Reiman.
Crenezumab è un anticorpo monoclonale sperimentale progettato per neutralizzare gli oligomeri neurotossici, una forma di beta-amiloide. Il farmaco è caratterizzato dalla tecnologia IgG4 sviluppata per ridurre al minimo la risposta infiammatoria nel cervello, che può comportare un minor rischio di riscontrare alcune anomalie della risonanza magnetica (MRI) note come ARIA (Anomalie di imaging correlate all’amiloide). Crenezumab è un farmaco sperimentale che è stato scoperto dalla società svizzera di biotecnologie AC Immune SA.
Per poter portare avanti la ricerca, sono stati coinvolti 252 volontari appartenenti alla più grande famiglia allargata del mondo con ADAD (Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease) in Colombia, con il 94% dei partecipanti che ha completato lo studio. Due terzi dei partecipanti erano portatori della mutazione Presenilin 1 E280A che in genere causa deterioramento cognitivo dovuto al morbo di Alzheimer intorno ai 44 anni. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere crenezumab, o placebo per un periodo da cinque a otto anni. Durante lo studio, la dose di crenezumab è stata aumentata con l’evoluzione delle conoscenze sui potenziali approcci terapeutici per il morbo di Alzheimer.
“Anche se questo è un risultato deludente, vorremmo ringraziare i partecipanti e le loro famiglie: hanno dato un enorme contributo al progresso sia della comprensione che della ricerca di nuovi trattamenti per l’Alzheimer familiare“, ha affermato Levi Garraway, Chief Medical Officer di Genentech e responsabile dello sviluppo del prodotto globale: “Rimaniamo impegnati a fornire ulteriori prove scientifiche per far progredire il modo in cui il morbo di Alzheimer viene compreso, diagnosticato e trattato”.
Nel 2019, Roche ha interrotto altri due studi sul crenezumab nelle persone nelle prime fasi del tipo più comune di Alzheimer perché era improbabile che il farmaco fornisse alcun beneficio.
Questi ultimi risultati si aggiungono a una serie di fallimenti dei farmaci che prendono di mira l’amiloide, una proteina che svolge un ruolo importante nell’Alzheimer formando placche nel cervello. Con una mossa controversa, nel 2021, la Food and Drug Administration statunitense ha concesso la sua prima approvazione a un farmaco anti-amiloide, Aduhelm, nonostante avesse riconosciuto che non era chiaro se il farmaco potesse effettivamente aiutare i pazienti.
Molti esperti del morbo di Alzheimer hanno criticato la decisione della FDA in quel momento, indicando la storia deludente dei trattamenti anti-amiloidi .
Il morbo di Alzheimer autosomico dominante (ADAD; noto anche come AD familiare o AD ereditato in modo dominante [DIAD]) è una rara forma ereditaria del morbo di Alzheimer causata da mutazioni di un singolo gene nei geni APP, PSEN1 o PSEN2. Si ritiene che meno dell’1% di tutti i casi di Alzheimer nel mondo sia causato da mutazioni genetiche.
Di solito ha un esordio molto più precoce rispetto al più comune morbo di Alzheimer sporadico, con sintomi che si sviluppano nelle persone tra i 30 ei 60 anni. Se un individuo ha una di queste mutazioni, è quasi certo di sviluppare l’Alzheimer e c’è una probabilità del 50% che la trasmetta alla prole.
