CpG ODN: il farmaco che blocca la progressione dell’Alzheimer

Una nuova terapia con oligodeossinucleotidi CpG (CpG ODN) ha dimostrato di poter stimolare le cellule della difesa immunitaria a fagocitare proteine ​​deformi, placche di beta amiloide e viluppi di tau, il cui accumulo è conosciuto per sopprimere le cellule cerebrali.

La nuova ricerca è stata pubblicata sulla rivista scientifica Brain.

Farmaco CpG ODN: ecco come funziona

L’esperimento è stato sviluppato dagli scienziati della NYU Grossman School of Medicine, e ha evidenziato che le scimmie anziane avevano fino al 59% in meno di depositi di placca nel cervello dopo il trattamento con oligodeossinucleotidi CpG (CpG ODN), rispetto agli animali non trattati. Le placche beta amiloide sono frammenti proteici che si aggregano e ostruiscono le giunzioni tra le cellule nervose (neuroni).

Anche il cervello degli animali trattati ha avuto un calo dei livelli di tau tossica: “I nostri risultati illustrano che questa terapia è un modo efficace di manipolare il sistema immunitario per rallentare la neurodegenerazione“, ha spiegato Akash Patel, MS, assistente ricercatore presso il Center for Cognitive Neurology presso la NYU Langone Health.

I responsabili dello studio hanno anche specificato che il trattamento ha portato anche a benefici cognitivi. Quando sono state presentate una serie di enigmi, le scimmie anziane a cui è stato somministrato il farmaco si sono comportate in modo simile ai giovani animali adulti e molto meglio di quelle della loro fascia di età che erano rimaste non trattate. Le scimmie trattate hanno anche appreso nuove abilità di risoluzione dei puzzle più velocemente dei loro coetanei non trattati.

“Il nostro nuovo trattamento evita le insidie ​​dei tentativi precedenti perché viene somministrato in cicli, dando al sistema immunitario la possibilità di riposare tra le dosi“, afferma il co-autore senior dello studio Thomas Wisniewski, professore presso il Dipartimento di Neurologia e direttore del Center for Cognitive Neurology presso la NYU Langone.

La malattia di Alzheimer non ha ancora una cura conosciuta. Le terapie farmacologiche sviluppate per rallentare o gestire i sintomi hanno fallito, spiega Wisniewski, che è anche direttore dell’Alzheimer’s Disease Research Center della NYU Langone. Un numero crescente di prove ha implicato che il sistema immunitario, l’insieme di cellule e proteine ​​che difendono il corpo dall’invasione di batteri e virus, contribuisce all’Alzheimer. Un sottoinsieme di cellule immunitarie, quelle all’interno del sistema immunitario innato, rimuove detriti e tossine dai tessuti corporei insieme ai microbi invasori. Ricerche precedenti hanno evidenziato come questi custodi immunitari diventano pigri quando una persona invecchia e non riescono a eliminare le tossine che causano la neurodegenerazione.

Questa nuova ricerca invece, è la prima che si interessa del sistema immunitario innato: i farmaci CpG ODN fanno parte di una classe di regolatori immunitari innati che accelerano questi guardiani immunitari logori. il gruppo di ricerca ha spiegato che è anche il primo ad utilizzare la tecnica di somministrazione del farmaco “pulsante” per evitare l’eccessiva infiammazione, le risposte immunitarie come gonfiore e dolore che derivano dall’homing delle cellule immunitarie nei siti di lesioni o infezioni. Sebbene sia necessaria per le difese immunitarie e la guarigione, troppa infiammazione contribuisce a molti meccanismi di malattia.

L’esperimento scientifico ha coinvolto 15 scimmie scoiattolo femmine tra i 17 ei 19 anni. Otto hanno ricevuto una singola dose del farmaco una volta al mese per due anni, mentre agli altri è stata invece somministrata una soluzione salina. I ricercatori hanno osservato il comportamento dei due gruppi e hanno confrontato tessuto cerebrale e campioni di sangue per i depositi di placca, i livelli di proteina tau e le evidenze sull’infiammazione.

“Le somiglianze nell’invecchiamento tra gli animali studiati e la nostra stessa specie ci danno speranza che questa terapia funzionerà anche nei pazienti umani“, afferma la co-autrice senior dello studio Henrieta Scholtzova, MD, Ph.D. La scienziata ha specificato che i ricercatori hanno valutato solo scimmie anziane che mostravano già segni significativi di neurodegenerazione. Ulteriori test su animali più giovani, osserva, consentirebbero loro di valutare l’efficacia del trattamento nelle fasi precedenti della malattia.

Questo studio andrà avanti e la Scholtzova afferma che il team prevede di iniziare a testare la terapia ODN CpG su pazienti umani con lievi disturbi cognitivi o nelle prime fasi della demenza. Intendono anche studiare questo trattamento nelle malattie neurodegenerative correlate.