Covid lungo: scoperti 4 sottotipi 

Finanziata dall’iniziativa Researching COVID to Enhance Recovery (RECOVER) del National Institutes of Health, questa ricerca fa parte di una sovvenzione annuale di 9,8 milioni di dollari incentrata su studi di coorte di cartelle cliniche elettroniche , guidata dal ricercatore principale Dr. Rainu Kaushal, decano associato senior per ricerca clinica e presidente del Dipartimento di Scienze della salute della popolazione presso la Weill Cornell Medicine.

“RECOVER mira a chiarire rapidamente cosa sta accadendo nel lungo periodo di COVID”, ha affermato Kaushal, co-autore senior dello studio. “Osservare come i casi si raggruppano possono avere un impatto profondo sulla prognosi e sulla cura dei pazienti”.

Dei quattro modelli principali rilevati, uno presentava problemi cardiaci e renali e includeva una percentuale relativamente elevata di pazienti infetti nei primi mesi della pandemia negli Stati Uniti. Un altro modello includeva problemi respiratori , ansia, disturbi del sonno e altri sintomi tra cui mal di testa e dolore al petto; quasi i due terzi dei pazienti con questo pattern erano donne.

“Questi risultati dovrebbero informare la ricerca in corso sui potenziali meccanismi del COVID lungo e sui potenziali trattamenti per esso”, ha affermato il dott. Fei Wang, professore associato di scienze della salute della popolazione, che ha guidato lo studio.

Le infezioni virali a volte lasciano i pazienti con una varietà di sintomi persistenti, spesso non specifici. Per SARS-CoV-2, queste sindromi post-infezione sono conosciute popolarmente come “COVID lungo” e più formalmente come “infezione post-acuta da SARS-CoV-2” (PASC). Sembrano essere molto comuni; le stime del numero di americani che hanno avuto COVID a lungo arrivano fino al 40% della popolazione adulta degli Stati Uniti.

“Comprendere l’epidemiologia del COVID lungo consente ai medici di aiutare i pazienti a comprendere i loro sintomi e prognosi e facilita il trattamento multispecialistico per i pazienti”, ha affermato Kaushal, che è anche Nanette Laitman Distinguished Professor of Population Health Sciences e medico capo delle scienze della salute della popolazione al NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. “Le cartelle cliniche elettroniche offrono una finestra su questa condizione, permettendoci di caratterizzare meglio i lunghi sintomi COVID, informando altri tipi di ricerca, comprese scoperte fondamentali e studi clinici”.

Le cartelle cliniche analizzate per lo studio provenivano da due grandi set di dati accumulati dal National Patient-Centered Clinical Research Network (PCORnet), che comprende otto consorzi di istituzioni sanitarie di tutto il paese. Un set di dati, della rete di ricerca clinica INSIGHT, guidata da Kaushal, includeva dati di pazienti con sede a New York, mentre l’altro proveniva dalla rete OneFlorida+, che comprende pazienti provenienti da Florida, Georgia e Alabama. In tutto, l’analisi ha riguardato le cartelle cliniche di 34.605 pazienti diversi da marzo 2020 a novembre 2021, fino alla prima ondata di omicron, ma non inclusa.

Analizzando inizialmente il set di dati del paziente di New York, l’algoritmo di apprendimento automatico ha rilevato quattro principali modelli di sintomi. Il primo, che rappresentava circa il 34% dei pazienti, era dominato da sintomi cardiaci, renali e circolatori.

I pazienti di questo gruppo, rispetto a quelli di altri gruppi, erano in media più anziani (età media 65 anni), avevano più probabilità di essere maschi (49%), avevano un tasso relativamente alto di ospedalizzazione per COVID (61%) e avevano un numero relativamente condizioni esistenti. Questo gruppo aveva anche la percentuale più alta (37%) di pazienti ammalati di SARS-CoV-2 durante la prima grande ondata negli Stati Uniti da marzo a giugno 2020.

Il secondo quadro sintomatologico, paragonabile per frequenza (33% dei pazienti) al primo, era dominato da problemi respiratori e del sonno, ansia, mal di testa e dolori al petto. I pazienti con questo modello erano per lo più donne (63%), con un’età media di 51 anni e un tasso molto più basso (31%) di ospedalizzazione per COVID. Quasi due terzi dei pazienti di questo gruppo sono risultati positivi al SARS-CoV-2 durante le ondate successive, da novembre 2020 a novembre 2021. Le condizioni preesistenti in questo gruppo erano incentrate su problemi respiratori come la broncopneumopatia cronica ostruttiva e l’asma.

Gli altri due modelli di sintomi erano dominati, rispettivamente, da sintomi muscoloscheletrici e del sistema nervoso inclusa l’artrite (23% dei pazienti) e da una combinazione di sintomi digestivi e respiratori (10%). Solo nel primo modello di sintomi il rapporto tra i sessi era all’incirca di 1 a 1; negli altri tre, le pazienti donne costituivano una maggioranza significativa (oltre il 60%).

“Questa differenza di sesso nel rischio di COVID lungo è coerente con la ricerca precedente, ma finora pochissimi studi hanno persino tentato di scoprire i meccanismi alla base”, ha detto Wang.

Per convalidare le loro scoperte, i ricercatori hanno applicato il loro algoritmo al set di dati che copre i pazienti dei tre stati meridionali e hanno trovato risultati molto simili. L’analisi ha anche supportato la validità complessiva del COVID lungo mostrando che, per i pazienti risultati negativi per SARS-CoV-2, i sintomi che compaiono nello stesso intervallo di tempo da 30 a 180 giorni dopo il test non avevano schemi così chiari.

Nello studio su 204.805 persone che sono risultate positive al SARS-CoV-2 a Stoccolma, in Svezia, da marzo 2020 a luglio 2021, la percentuale che ha ricevuto una diagnosi post-COVID-19 è stata dell’1% tra le persone non ricoverate per la loro infezione da COVID-19, il 6% tra i ricoverati e il 32% tra le persone trattate in unità di terapia intensiva (ICU). I sintomi di nuova insorgenza più comuni tra le persone con una diagnosi post-COVID-19 sono stati l’affaticamento (29%) tra gli individui non ospedalizzati e le difficoltà respiratorie sia tra i pazienti ospedalizzati (25%) che quelli trattati in terapia intensiva (41%).

Il sesso femminile, i precedenti disturbi di salute mentale e l’asma erano associati alla condizione post-COVID-19 tra gli individui non ospedalizzati e quelli ospedalizzati. Tra le persone con condizione post COVID-19, l’uso di cure ambulatoriali è stato sostanzialmente elevato fino a un anno dopo l’infezione acuta.

“La nostra comprensione degli effetti sulla salute oltre l’infezione acuta da SARS-CoV-2 è in continuo miglioramento. In questo studio, abbiamo osservato una marcata differenza nell’occorrenza della diagnosi post-COVID-19 in diverse gravità dell’infezione acuta “, ha affermato l’autore corrispondente. Pontus Hedberg, MD e ricercatore post-dottorato presso il Karolinska Institutet. “Inoltre, l’elevato uso di cure primarie e specialistiche ambulatoriali indica uno scarso recupero per le persone che soffrono di condizioni post COVID-19, evidenziando l’urgente necessità di comprendere meglio questa condizione e la sua potenziale risoluzione nel tempo”.

I pazienti che si sono ripresi da COVID-19 riportano frequentemente sintomi PASC (sequele postacute di SARS-CoV-2) come affaticamento, dispnea e anosmia. Studi precedenti che descrivono la PASC si sono concentrati su pazienti adulti ospedalizzati o pazienti con COVID-19 lieve trattati in regime ambulatoriale fino a 9 mesi dopo l’infezione.

 Le coorti di pazienti con PASC hanno incluso piccole proporzioni di individui di gruppi minoritari. Questo è il primo studio che esamina l’associazione tra etnia, vulnerabilità sociale e stato assicurativo con lo sviluppo del Covid lungo, secondo i ricercatori.

Gli scienziati hanno analizzato i dati di 1038 partecipanti (di età compresa tra 60 anni; intervallo interquartile [IQR], da 37 a 83 anni; 42% latini, 30% bianchi) nel programma di monitoraggio ambulatoriale COVID dell’Università della California di Los Angeles (UCLA). I pazienti hanno completato le indagini di follow-up a 30, 60 o 90 giorni dopo la dimissione dall’ospedale o la diagnosi ambulatoriale. L’ottanta per cento dei pazienti è stato seguito dopo la malattia.

Il Covid lungo è stato riscontrato nel 29,8% dei pazienti almeno 60 giorni dopo la malattia acuta (30,8% dei pazienti trattati in ospedale, 26,5% dei pazienti ambulatoriali ad alto rischio). A 30 giorni, i sintomi più comunemente riportati sono stati affaticamento (73,2%), mancanza di respiro (63,6%), febbre e brividi (51,5%) e dolori muscolari (50,6%). A 60 giorni, affaticamento (31,4%), mancanza di respiro (13,9%) e perdita del gusto o dell’olfatto (9,8%).

L’affaticamento era il sintomo più comune tra i pazienti sia ospedalizzati che ambulatoriali. Circa il 15% dei pazienti ospedalizzati ha manifestato mancanza di respiro e circa il 16% dei pazienti ambulatoriali ha manifestato perdita del gusto o dell’olfatto.

I pazienti in cure ambulatoriali avevano maggiori probabilità di essere più giovani, bianchi, donne e assicurati commercialmente. I pazienti ospedalizzati avevano maggiori probabilità di segnalare sintomi di Covid lungo se erano donne. I pazienti con storia di trapianto d’organo avevano meno probabilità di sviluppare tale condizione.

Il ricovero per COVID-19 (OR, 1,49 95% CI 1,04-2,14), diabete (odds ratio [OR], 1,39; 95% CI, 1,02-1,88) e indice di massa corporea superiore (OR, 1,02; 95% CI , 1.0002–1.04), sono stati collegati allo sviluppo del PASC. I pazienti con Medicaid (OR, 0,49; 95% CI, 0,31-0,77) o storia di trapianto d’organo (OR, 0,44; 95% CI, 0,26-9,76) avevano meno probabilità di sviluppare PASC.

I ricercatori hanno affermato che la mancanza di associazione tra età o razza con lo sviluppo di Covid lungo può essere influenzata dall’accesso allo stesso sistema sanitario con follow-up standardizzato, importanza dei fattori di rischio per contrarre COVID-19 rispetto al recupero da COVID-19 o varianza in sintomi e aspettative tra i gruppi demografici e la capacità degli strumenti che rilevano PASC di realizzare tali differenze. La variazione dei sintomi tra pazienti ospedalizzati e pazienti trattati ambulatorialmente è probabilmente dovuta a differenze nei fenotipi clinici, secondo i ricercatori.

I limiti dello studio includevano potenziali bias di autovalutazione, bias di riferimento, bias di sopravvivenza, valutazione di un numero limitato di sintomi PASC, nessun gruppo di controllo di pazienti con sintomi persistenti a seguito di ricoveri ospedalieri non correlati a COVID e conoscenza limitata delle condizioni preesistenti.

“Comprendere gli effetti del COVID lungo consentirà un’istruzione più efficace tra pazienti e operatori sanitari e consentirà un utilizzo appropriato delle risorse sanitarie nella valutazione e nel trattamento del PASC”, hanno concluso i ricercatori.