Una nuova ricerca del QIMR Berghofer ha scoperto che l’ormone testosterone può svolgere un ruolo importante nello sviluppo del cancro all’endometrio. La scoperta apre nuove ed entusiasmanti possibilità per lo screening, la prevenzione e la lotta contro questa malattia sempre più diffusa.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista iScience.
Cancro all’endometrio: ecco le nuove scoperte
Il cancro all’endometrio è il quarto tumore più comune nelle donne australiane e la sua incidenza è in aumento. Tuttavia le opzioni di trattamento sono limitate e l’isterectomia spesso rappresenta la prima linea di difesa.
Il nuovo studio dei professori associati Tracy O’Mara e Dylan Glubb dà speranza che le terapie ormonali esistenti possano offrire un’altra opzione.
“Tutti abbiamo il testosterone, ma la nostra ricerca suggerisce che le donne con livelli più elevati di questo ormone corrono un rischio maggiore di sviluppare il cancro all’endometrio “, ha affermato il Prof. O’Mara, l’autore senior dello studio.
“Stabilendo una relazione indipendente tra testosterone e cancro dell’endometrio, lo studio apre potenziali nuove strade per il trattamento.
“Siamo davvero entusiasti di questi risultati e speriamo che con ulteriori ricerche potremmo essere in grado di curare il cancro dell’endometrio prendendo di mira o inibendo il testosterone con i farmaci esistenti”.
Nello studio pubblicato sulla rivista iScience , i ricercatori hanno effettuato analisi genetiche avanzate per identificare cinque fattori di rischio indipendenti per il cancro dell’endometrio. Questi fattori di rischio includono il peso corporeo , l’età all’inizio delle mestruazioni e della menopausa e i livelli di testosterone.
La connessione del testosterone era correlata a una regione specifica del genoma umano che lo studio ha scoperto ha collegamenti con un rischio più elevato di cancro all’endometrio.
“È molto promettente vedere i livelli di testosterone emergere in modo così forte come un probabile fattore di rischio, perché il testosterone di una persona può essere modificato”, ha detto O’Mara.
“Esistono già farmaci approvati progettati per bloccare e contrastare gli effetti dell’ormone. Ulteriori ricerche potrebbero giustificare il tentativo di riutilizzare tali farmaci per aiutare le donne con cancro all’endometrio.
“È davvero importante trovare più opzioni terapeutiche, poiché l’attuale trattamento di prima linea per il cancro dell’endometrio è l’isterectomia. Questa è ovviamente altamente invasiva e influisce sulla fertilità nelle pazienti più giovani.”
Glubb ha detto che utilizzeranno organoidi coltivati in laboratorio che somigliano ai tumori del cancro all’endometrio, per studiare i geni coinvolti nello sviluppo della malattia.
“Abbiamo identificato un numero significativo di regioni genetiche legate al cancro all’endometrio, ma non sappiamo ancora quali geni particolari siano coinvolti. Questo studio ci permette di testare quali geni sono importanti per la crescita degli organoidi e dei tumori del cancroall’endometrio che li causano”. rappresentare.
“Il nostro obiettivo finale è trovare nuovi geni che possano essere presi di mira per il trattamento del cancro all’endometrio, poiché sappiamo che i farmaci con base genetica hanno maggiori probabilità di essere efficaci”.
In un altro studio, i ricercatori dell’Huntsman Cancer Institute hanno identificato potenziali nuove opzioni terapeutiche per le persone affette da cancro all’endometrio.
Il cancro all’endometrio è il cancro ginecologico più comune e alti livelli di estrogeni ne favoriscono lo sviluppo. Lo studio, pubblicato su Molecular Cancer Research , ha scoperto che le mutazioni dei recettori degli estrogeni riscontrate nei tumori dell’endometrio causano grandi cambiamenti nelle cellule tumorali dell’endometrio.
L’estrogeno è un ormone riproduttivo che lega e attiva i recettori degli estrogeni. Il cancro può far sì che i recettori degli estrogeni rimangano in uno stato di attività costante. Ciò aumenta la perdita del rivestimento endometriale.
“Il nostro obiettivo era caratterizzare le mutazioni dei recettori degli estrogeni nel cancro dell’endometrio per vedere come influenzavano l’espressione genetica, insieme a come queste mutazioni rendevano le cellule più aggressive e in rapida crescita”, afferma Zannel Blanchard, Ph.D., ricercatore post-dottorato presso l’Huntsman Cancer Institute. e ricercatore principale dello studio. “Abbiamo scoperto che le mutazioni causavano grandi cambiamenti nell’espressione genica e nel comportamento cellulare”.
Il team ha utilizzato i risultati per identificare potenziali trattamenti per i tumori dell’endometrio con alti livelli di attività dei recettori degli estrogeni. Hanno scoperto che gli inibitori di CDK9, una proteina che funziona con i recettori degli estrogeni , erano efficaci nel ridurre la crescita e l’aggressività delle cellule tumorali dell’endometrio.
“Oltre alla chirurgia per il trattamento del cancro dell’endometrio, esiste un solo farmaco approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento del cancro dell’endometrio primario, ed è stato approvato negli anni ’70”, afferma Jay Gertz, Ph.D., autore senior e ricercatore presso Huntsman Cancer Institute e professore associato di scienze oncologiche presso l’Università dello Utah. “I nostri risultati ci aiutano a iniziare davvero a muoverci verso una medicina personalizzata, o di precisione, per il cancro dell’endometrio”.
Lo studio è stato presentato a un gruppo di difesa della ricerca sul cancro al seno e ginecologico composto da pazienti. I partecipanti offrono volontariamente il loro tempo e si incontrano una volta al mese presso l’Huntsman Cancer Institute.
“Possiamo scrivere lettere di sostegno per aiutare con i prossimi finanziamenti di ricerca e offrire una prospettiva paziente ai ricercatori”, afferma Deb Jordan, una malata di cancro endometriale presso l’Huntsman Cancer Institute e partecipante al gruppo di difesa. “Abbiamo anche la possibilità di conoscere la ricerca in corso presso l’Huntsman Cancer Institute. Ciò mi tranquillizza e apprende tutto ciò che viene fatto per il cancro all’endometrio.”
“È entusiasmante perché lo studio suggerisce che potrebbero esserci più opzioni per le pazienti affette da cancro dell’endometrio”, afferma Blanchard. “C’è altro da fare quando si guarda più in profondità e possiamo condividere questi risultati con i pazienti che hanno seguito il trattamento.”
Gertz afferma che le opzioni terapeutiche per il cancro dell’endometrio sono limitate e che i pazienti svolgono un ruolo importante nell’ispirare i ricercatori a trovare nuove terapie. Lo studio suggerisce che la valutazione molecolare dei tumori potrebbe portare a opzioni terapeutiche più personalizzate per le pazienti affette da cancro all’endometrio .
L’ormone estrogeno svolge molti ruoli critici negli uomini e nelle donne, sia nei tessuti sani che nel cancro. Nei tumori al seno e ginecologici, gli estrogeni inviano segnali ai tumori ordinando alle cellule tumorali di crescere senza controllo. Negli ultimi anni, gli studi hanno fatto luce sul ruolo di promozione della crescita degli estrogeni nel cancro al seno. Nel cancro dell’endometrio, che origina nel rivestimento dell’utero, è noto che gli estrogeni svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo del tumore, ma molte informazioni su come influenzano il cancro al seno non si applicano al cancro dell’endometrio.
Una nuova ricerca, pubblicata oggi sulla rivista Cancer Research , delinea i risultati che gli scienziati sperano possano far progredire la nostra comprensione del cancro dell’endometrio e portare a trattamenti più efficaci.
“Abbiamo iniziato chiedendoci come funziona la segnalazione degli estrogeni nel cancro dell’endometrio “, ha affermato Adriana Rodriguez, autrice principale dello studio. “La maggior parte di ciò che sappiamo sui recettori degli estrogeni deriva dal lavoro svolto sul cancro al seno , anche se sappiamo che i recettori degli estrogeni influenzano geni diversi nei due tipi di cancro . In questo studio, abbiamo cercato quali proteine influenzano i recettori degli estrogeni nelle cellule del cancro dell’endometrio.”
Rodriguez è un dottorato di ricerca. studente presso l’Università dello Utah ed è membro del Jay Gertz Laboratory presso l’Huntsman Cancer Institute (HCI) presso l’Università dello Utah (U of U).
I ricercatori hanno scoperto che una proteina chiamata ETV4 svolge un ruolo chiave nel modo in cui gli estrogeni comunicano con le cellule tumorali dell’endometrio. Gli estrogeni inviano segnali pro-crescita alle cellule e il recettore degli estrogeni esegue questi segnali. Lo studio ha scoperto che quando ETV4 veniva rimosso dalle cellule tumorali dell’endometrio, la segnalazione degli estrogeni è stata notevolmente ridotta, portando successivamente a una diminuzione della crescita del tumore.
“Con nostra sorpresa, abbiamo scoperto che ETV4 aiuta a promuovere la segnalazione degli estrogeni in due modi: in primo luogo, indica al recettore degli estrogeni dove legarsi nel genoma; e in secondo luogo, fa sì che più recettori degli estrogeni siano attivi”, ha affermato Jay Gertz, Ph.D., ricercatore sul cancro presso l’HCI e assistente professore di scienze oncologiche presso il laboratorio dell’Università di U. Gertz ha condotto lo studio.
“Se riusciamo a scoprire cosa causa l’attivazione di ETV4, allora avremo la possibilità di ridurre la segnalazione degli estrogeni che promuovono la crescita nei tumori uterini”.
Il laboratorio di Gertz ha utilizzato tecniche genomiche all’avanguardia e ha collaborato con diversi gruppi di ricerca con competenze diverse per espandere lo studio. Utilizzando tessuti provenienti da tumori umani cresciuti nei topi, il team ha analizzato l’ETV4 e il recettore degli estrogeni nel cancro dell’endometrio.
“Il cancro uterino è il cancro ginecologico più comune e il quarto cancro più comune nelle donne dello Utah”, afferma Gertz. “Sfortunatamente, questo cancro è in aumento e ci sono trattamenti limitati per la malattia. Riteniamo che questo studio getti le basi per la ricerca futura sui modi per bloccare la segnalazione degli estrogeni nel cancro all’endometrio”.
Un’ulteriore ricerca dell’Huntsman Cancer Institute (HCI) presso l’Università dello Utah (U of U) indica che i recettori degli steroidi e degli ormoni sono contemporaneamente attivi in molti tessuti tumorali dell’endometrio. I risultati, pubblicati oggi sulla rivista Cell Reports , forniscono informazioni sui fattori che contribuiscono a tumori endometriali più aggressivi.
Lo studio è stato condotto da Jay Gertz, PhD, ricercatore sul cancro presso l’HCI e assistente professore di scienze oncologiche presso l’Università di U. Gertz e i suoi colleghi si sono concentrati sull’endometrio, il rivestimento interno dell’utero, una cavità cava che fa parte del sistema riproduttivo di una donna.
I ricercatori sono rimasti sorpresi nello scoprire che due recettori – estrogeno e glucocorticoidi – che hanno effetti opposti sulla normale crescita del rivestimento uterino, lavorano insieme per promuovere tumori endometriali più aggressivi. Hanno scoperto che i tumori endometriali con un’elevata espressione dei recettori degli estrogeni hanno una prognosi sfavorevole se hanno anche elevate quantità di recettori dei glucocorticoidi, un recettore dell’ormone dello stress.
Gertz e i suoi colleghi, tra cui Maggie Janat-Amsbury, MD, PhD e altri membri del team di ricerca orientato alle malattie del cancro femminile dell’HCI, hanno utilizzato database disponibili al pubblico, modelli murini, colture 3D e analisi genomiche per ottenere un quadro di come il due diversi recettori lavorano insieme.
Utilizzando il National Institutes of Health Cancer Genome Atlas Project, i ricercatori sono stati in grado di trovare la connessione tra il recettore degli estrogeni e un gene che non sapevano fosse correlato al cancro dell’endometrio: il recettore dei glucocorticoidi . “Conosciamo il ruolo degli estrogeni nella malattia, ma ciò che è interessante è che abbiamo un segnale di stress in arrivo e che influenza la biologia del tumore”, ha affermato Gertz.
Durante il progetto, durato due anni, i ricercatori hanno studiato gli effetti degli estrogeni e dei corticosteroidi sull’endometrio nei topi utilizzando un modello di precursore del cancro sviluppato dal laboratorio Janát-Amsbury. Hanno scoperto che i corticosteroidi bloccavano la crescita del rivestimento dell’utero, ma una volta somministrate ai topi alte dosi di estrogeni, la soppressione della crescita veniva persa.
“Entrando nello studio avremmo pensato che il cortisolo e i corticosteroidi avrebbero inibito la formazione di tumori e portato a tumori meno aggressivi, quindi i nostri risultati sono stati molto sorprendenti”, secondo Gertz.
Lo studio incoraggia un’ulteriore valutazione del desametasone, un farmaco comunemente prescritto per trattare gli effetti collaterali della chirurgia e della chemioterapia nei pazienti affetti da cancro. Gertz avverte che è necessario fare ulteriori ricerche, compresi studi clinici sull’uomo, prima di trarre qualsiasi conclusione relativa a questo farmaco.
Ogni anno a circa 60.000 donne negli Stati Uniti viene diagnosticato il cancro all’endometrio. È considerato il cancro ginecologico più comune ed è uno dei pochi tumori in aumento sia nelle diagnosi che nei decessi.
Il cancro all’endometrio colpisce prevalentemente le donne sopra i 60 anni, ma Janát-Amsbury afferma che la situazione sta cambiando: “Non esiste una risposta semplice sul motivo per cui alle donne più giovani viene diagnosticato il cancro dell’endometrio , ma l’obesità è una componente”. Janát-Amsbury rileva un recente studio sull’HCI che mostra un legame tra tessuto adiposo (grasso) e cancro dell’endometrio . Le donne in sovrappeso o obese con tessuto adiposo producono più estrogeni. “Il tessuto adiposo funziona un po’ come una fabbrica di estrogeni”, ha detto.
Il passo successivo è una migliore comprensione dei meccanismi che collegano le vie degli estrogeni e dei glucocorticoidi, come vengono attivati e come questi risultati si traducono nei pazienti attraverso gli studi clinici. “Penso che la cosa fondamentale da trarre da tutto ciò sia che dobbiamo riqualificarci nel modo in cui trattiamo e valutiamo questi tumori man mano che apprendiamo queste sfumature molecolari”, ha affermato Janát-Amsbury.
Attraverso uno studio osservazionale quinquennale recentemente pubblicato su PLOS One , i ricercatori dell’Università del Missouri hanno scoperto che le donne con livelli aumentati di cadmio, un metallo comunemente presente negli alimenti come i reni, il fegato, i crostacei e il tabacco, presentavano anche un rischio maggiore di cancro all’endometrio.
È un’osservazione che i ricercatori sperano possa portare a nuovi trattamenti o interventi per prevenire il quarto cancro più comune nelle donne.
“Il cadmio è una sostanza chimica che imita gli estrogeni, il che significa che imita gli estrogeni e i loro effetti sul corpo”, ha detto l’autrice principale Jane McElroy, Ph.D., professore associato presso il Dipartimento di medicina familiare e comunitaria presso la MU School of Medicine. “Il cancro dell’endometrio è stato associato all’esposizione agli estrogeni. Poiché il cadmio imita gli estrogeni, può portare ad un aumento della crescita dell’endometrio, contribuendo ad un aumento del rischio di cancro dell’endometrio .”
Il gruppo di ricerca ha collaborato con i registri dei tumori del Missouri, dell’Arkansas e dell’Iowa per identificare i casi di cancro dell’endometrio. Il team ha arruolato nello studio 631 donne con una storia di cancro dell’endometrio e 879 donne senza una storia di cancro per fungere da gruppo di controllo.
Ai partecipanti è stato chiesto di completare un sondaggio composto da oltre 200 domande sui fattori di rischio potenzialmente associati al cancro dell’endometrio. Una volta completato il questionario, ai partecipanti è stato inviato un kit per raccogliere campioni di urina e saliva. Attraverso test condotti presso il MU Research Reactor, i campioni sono stati analizzati per i livelli di cadmio .
Il gruppo di ricerca ha collaborato con i registri dei tumori del Missouri, dell’Arkansas e dell’Iowa per identificare i casi di cancro dell’endometrio. Il team ha arruolato nello studio 631 donne con una storia di cancro dell’endometrio e 879 donne senza una storia di cancro per fungere da gruppo di controllo. Ai partecipanti è stato chiesto di completare un sondaggio composto da oltre 200 domande sui fattori di rischio potenzialmente associati al cancro dell’endometrio.
Una volta completato il questionario, ai partecipanti è stato inviato un kit per raccogliere campioni di urina e saliva. Attraverso test condotti presso il MU Research Reactor, i campioni sono stati analizzati per i livelli di cadmio .
“Quando abbiamo confrontato i livelli di cadmio degli individui con cancro dell’endometrio con quelli del gruppo di controllo , abbiamo riscontrato un aumento statisticamente significativo del rischio di cancro associato ai livelli di cadmio di una donna”, ha detto McElroy.
“Abbiamo riscontrato che il tasso di incidenza del cancro endometriale è aumentato del 22% negli individui con livelli di cadmio aumentati”.
Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio i rischi associati al cadmio, i ricercatori affermano che ci sono misure che gli individui possono adottare per limitare i rischi di cancro associati al cadmio.
“Tutti noi abbiamo cadmio presente nei nostri reni e nel fegato, ma è stato dimostrato che il fumo raddoppia l’esposizione al cadmio di una persona”, ha detto McElroy. “Inoltre, vi consigliamo di prestare attenzione alla vostra dieta, poiché alcuni alimenti come i crostacei, i reni e il fegato possono contenere alti livelli di cadmio.
Non è necessario eliminarli necessariamente dalla vostra dieta, ma mangiateli con moderazione. Questo è particolarmente vero se le donne hanno una predisposizione al cancro dell’endometrio , come una storia familiare, diabete o obesità.”
