I ricercatori del Children’s Hospital di Filadelfia (CHOP) hanno rivelato in uno studio supportato dal Children’s Oncology Group (COG) che potenziare la chemioterapia con l’aggiunta dell’inibitore del proteasoma bortezomib ha migliorato in maniera importante la sopravvivenza globale nei bambini e nei giovani adulti con linfoma linfoblastico a cellule T di nuova diagnosi (T-LL).
Si tratta di una ricerca internazionale di fase 3 che ha anche svelato che le radiazioni possono essere eliminate nel 90% dei bambini con leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL) quando il regime chemioterapico viene intensificato.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Journal of Clinical Oncology.
Bortezomib: ecco come funziona
“I risultati di questo studio hanno il potenziale per cambiare lo standard di cura per i pazienti con linfoma linfoblastico a cellule T e leucemia linfoblastica acuta a cellule T“, ha affermato il presidente dello studio e primo autore David T. Teachey, medico curante e direttore di ricerca clinica presso il Center for Childhood Cancer Research presso il Children’s Hospital di Philadelphia.
“I dati mostrano che la maggior parte dei pazienti con T-ALL non necessita più di radiazioni craniche per la cura e suggeriscono anche che il bortezomib dovrebbe essere considerato come parte del nuovo standard di cura per i pazienti di nuova diagnosi con linfoma linfoblastico a cellule T“, ha continuato Teachey.
Con i progressi delle terapie, la sopravvivenza globale per i bambini con T-ALL e T-LL si avvicina a quella della leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) e del linfoma linfoblastico a cellule B (B-LL), con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa l’85%. Tuttavia, meno del 35% dei pazienti con recidiva di T-ALL e T-LL sopravvive.
Per migliorare la sopravvivenza nei pazienti, gli studi COG si sono concentrati su diverse strategie per prevenire le ricadute nei pazienti di nuova diagnosi, tra cui il perfezionamento della stratificazione del rischio, l’introduzione di nuovi farmaci e trattamenti e l’intensificazione della chemioterapia.
I risultati si sono rivelati eccellenti nel precedente studio clinico di fase 3 COG AALL0434, la maggior parte dei bambini con T-ALL ha ricevuto radioterapia cranica (CRT), che può avere effetti collaterali significativi a lungo termine, inclusi secondi tumori, tumori cerebrali e declino neurocognitivo che possono influenzare significativamente il rendimento scolastico e l’occupabilità.
Nello studio AALL1231 (NCT02112916), i ricercatori hanno modificato ulteriormente le terapie, sfruttando lo steroide desametasone invece del prednisone durante la chemioterapia e aggiungendo due dosi extra di pegaspargasi con l’obiettivo di eliminare la CRT nella maggior parte dei pazienti con T-ALL.
Degli 824 pazienti arruolati nello studio tra il 2014 e il 2017, la metà ha ricevuto anche bortezomib, un inibitore del proteosoma, sulla base di forti dati preclinici per il suo utilizzo nella recidiva di T-LL e T-ALL.
“Questo è il primo studio che dimostra un beneficio di sopravvivenza globale per il T-LL pediatrico di nuova diagnosi con un inibitore di piccole molecole“, ha affermato l’autore senior dello studio Stephen P. Hunger, MD, capo della divisione di oncologia, direttore del Center for Childhood Cancer Ricercatore e titolare della Jeffrey E. Perelman Distinguished Chair presso il Dipartimento di Pediatria del Children’s Hospital di Philadelphia.
“Prima di questo studio, gli unici farmaci che hanno migliorato la sopravvivenza per i pazienti T-ALL/T-LL di nuova diagnosi erano i chemioterapici citotossici. Il successo del bortezomib in questo studio potrebbe potenzialmente cambiare l’approccio al trattamento in prima linea della T-LL”, ha spiegato Hunger.
Sebbene i risultati complessivi nei pazienti con T-ALL non siano stati statisticamente significativamente migliorati da bortezomib, i ricercatori sono stati in grado di eliminare la CRT in quasi tutti i pazienti con T-ALL in trattamento con bortezomib e ottenere comunque risultati eccellenti per la maggior parte dei pazienti. Infatti, mentre il 90,8% dei pazienti con T-ALL nello studio precedente ha ricevuto CRT, meno del 10% lo ha ricevuto in questo studio, eppure i pazienti che non hanno ricevuto CRT non hanno avuto differenze statistiche nei risultati.
