Axitinib: il farmaco che inverte l’Alzheimer nei topi

Axitinib è farmaco comunemente usato per curare il cancro può ripristinare la memoria e la funzione cognitiva nei topi che mostrano i sintomi del morbo di Alzheimer. A dichiararlo è una una nuova ricerca UBC.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista scientifica EBioMedicine.

Axitinib: ecco come funziona

Il farmaco Axitinib inibisce la crescita di nuovi vasi sanguigni nel cervello, una caratteristica condivisa sia dai tumori del cancro che dall’Alzheimer, ma questo segno distintivo rappresenta un nuovo obiettivo per le terapie dell’Alzheimer stesso.

I topi con malattia di Alzheimer sottoposti alla terapia non solo hanno mostrato una riduzione dei vasi sanguigni e di altri marcatori di Alzheimer nel cervello, ma hanno anche ottenuto ottimi risultati nei test progettati per misurare l’apprendimento e la memoria.

“Siamo davvero molto entusiasti, perché questi risultati suggeriscono che possiamo riutilizzare i farmaci antitumorali approvati per l’uso come trattamenti per l’Alzheimer“, ha affermato il professor Wilf Jefferies, autore senior dello studio e ricercatore principale presso il Center for Blood Research, Vancouver Prostate Center e Laboratori Michael Smith. “Potrebbe accorciarne lo sviluppo clinico”.

Si stima che la malattia di Alzheimer colpisca 50 milioni di individui in tutto il mondo. La malattia è caratterizzata da declino cognitivo, perdita di memoria e cambiamenti disfunzionali nel cervello.

I potenziali trattamenti per l’Alzheimer hanno mostrato risultati promettenti nei modelli animali prima, ma hanno fallito negli studi clinici. In genere, queste strategie prendono di mira una proteina chiamata tau o un frammento proteico noto come beta-amiloide, ma i ricercatori dell’UBC hanno scelto un approccio diverso. Hanno lasciato da soli gli obiettivi tradizionali e si sono invece concentrati sul contenimento dell’angiogenesi, la crescita di nuovi vasi sanguigni.

“La stragrande maggioranza degli studi clinici ha preso di mira direttamente o indirettamente l’amiloide-beta o la tau”, ha affermato il prof. Jefferies. “A parte alcuni risultati recenti controversi, c’è stata una scarsità di successo in questi studi clinici. Quindi, un grande sforzo sembra essere stato diretto verso obiettivi sbagliati per invertire l’Alzheimer”.

Preparando il terreno per la nuova ricerca, il precedente lavoro pionieristico del Prof. Jefferies aveva dimostrato che la proliferazione dei vasi sanguigni compromette la barriera emato-encefalica nei pazienti con malattia di Alzheimer. Si ritiene che questa barriera, costituita in gran parte da vasi sanguigni, protegga il cervello dalle infezioni perché le molecole estranee non possono attraversarlo facilmente.

Poiché i tumori cancerosi si basano anche sulla crescita di nuovi vasi sanguigni per sopravvivere e prosperare, i ricercatori hanno ragionato sul fatto che un farmaco antitumorale comprovato avrebbe potuto arrestare il processo nell’Alzheimer.

“Axitinib, il farmaco antitumorale che abbiamo usato, blocca un recettore nel cervello chiamato recettore della tirosin-chinasi, che è in parte responsabile della stimolazione della formazione dei vasi sanguigni“, ha spiegato il dott. Chaahat Singh, primo autore dell’articolo e ricercatore che lavora con Prof. Jefferies. ” Impedisce la crescita di vasi sanguigni anomali , prevenendo molti effetti a valle”.

Utilizzando Axitinib per un solo mese, i ricercatori hanno drasticamente ridotto la crescita di nuovi vasi sanguigni, ripristinato la barriera emato-encefalica, e più significativamente, i topi hanno dimostrato migliori performance cognitive.

In un test tipico, un topo viene addestrato a ottenere una ricompensa dopo aver superato un labirinto. Un topo sano può raggiungere la ricompensa, mentre un animale con i sintomi del morbo di Alzheimer non può.

Finora il trattamento è stato applicato solo ai topi. Saranno necessari studi clinici per valutare l’efficacia di questo trattamento nei pazienti con malattia di Alzheimer, oltre a prendere in considerazione l’uso a lungo termine di farmaci antitumorali nelle persone che vivono con l’Alzheimer, che sono per lo più anziani.

I ricercatori sono comunque ottimisti. Se Axitinib funziona bene negli esseri umani, riproporre un farmaco già approvato potrebbe far avanzare più rapidamente il suo utilizzo per l’Alzheimer.

“I ricercatori tra cui il sottoscritto sono stati delusi nell’osservare numerosi studi clinici per il morbo di Alzheimer, quando non riescono a raggiungere i loro endpoint clinici“, ha detto il Prof. Jefferies. “L’approccio terapeutico che abbiamo scoperto ha l’opportunità di rivedere il trattamento clinico dei malati di Alzheimer, che penso sia assolutamente necessario a questo punto per far avanzare la ricerca”.

Il morbo di Alzheimer e la demenza sono più comuni nell’Europa occidentale, con il Nord America subito dopo, e meno comuni nell’Africa subsahariana.

 afroamericani hanno circa il doppio delle probabilità di avere il morbo di Alzheimer o altre forme di demenza rispetto ai bianchi. Gli ispanici hanno circa 1,5 volte più probabilità di avere il morbo di Alzheimer o altre forme di demenza rispetto ai caucasici.