Una nuova ricerca dell’Istituto di Psichiatria, Psicologia e Neuroscienze (IoPPN) del King’s College di Londra ha scoperto che l’efficacia dei farmaci per l’ADHD può essere associata alla neuroanatomia di un individuo.
Lo studio è stato pubblicato su Nature Mental Health.
L’importanza delle mappe cerebrali negli individui ADHD
La ricerca suggerisce che lo sviluppo di interventi clinici per l’ADHD potrebbe trarre vantaggio dall’identificazione di come l’anatomia del cervello degli individui resistenti al trattamento possa differire da quella degli individui che rispondono ai farmaci.
I ricercatori hanno studiato le risposte individuali al trattamento di due mesi con metilfenidato (MPH), il farmaco da prescrizione tipicamente utilizzato per trattare l’ADHD, in 60 adulti. Utilizzando la risonanza magnetica, hanno confrontato l’anatomia del cervello tra individui e controlli neurotipici e, tra individui che hanno risposto e quelli che non hanno risposto al trattamento.
Infine, per comprendere meglio le loro scoperte, hanno mappato le differenze dei gruppi anatomici sulle mappe cerebrali delle espressioni genetiche.
I ricercatori hanno scoperto che gli adulti con ADHD che non rispondevano all’MPH presentavano differenze significative nell’anatomia del cervello rispetto sia a quelli che avevano risposto che ai controlli. Queste differenze anatomiche hanno fatto sì che la loro attenzione migliorasse meno durante il trattamento.
Infine, per comprendere meglio le loro scoperte, hanno mappato le differenze dei gruppi anatomici sulle mappe cerebrali delle espressioni genetiche.
I ricercatori hanno scoperto che gli adulti con ADHD che non rispondevano all’MPH presentavano differenze significative nell’anatomia del cervello rispetto sia a quelli che avevano risposto che ai controlli. Queste differenze anatomiche hanno fatto sì che la loro attenzione migliorasse meno durante il trattamento.
Alcune differenze di gruppo tra individui con ADHD e controlli erano associate a differenze nell’espressione di geni legati al trasporto della noradrenalina, un noto bersaglio dei farmaci.
Sebbene l’MPH sia generalmente efficace nel migliorare i sintomi dell’ADHD, questi risultati possono aiutare ricercatori e medici a comprendere precedenti studi randomizzati e controllati che hanno riportato che più di un terzo degli adulti non rispondono all’MPH.
“Questi risultati suggeriscono che coloro che rispondono all’MPH e coloro che non lo fanno possono rappresentare diversi sottogruppi biologici all’interno della popolazione adulta. Questo lavoro può aiutarci a capire perché i trattamenti non sono universalmente efficaci, il che alla fine aiuterà a far avanzare lo sviluppo di interventi clinici più mirati”, afferma la Dott.ssa Valeria Parlatini.
Lo studio si è concentrato solo su individui di sesso maschile, con l’ADHD più comunemente diagnosticato negli uomini e in seguito a prove preliminari di differenze sessuali nell’anatomia del cervello e nella risposta biologica agli stimolanti.
“Questo è uno dei primi studi ad indagare le differenze nella neuroanatomia legate alla risposta al trattamento focalizzato esclusivamente sugli adulti con ADHD. Gli studi anatomici fino ad oggi che confrontavano soggetti rispondenti e non rispondenti includevano solo bambini o un campione misto di bambini e adulti , non includevano neurotipici controlli per il confronto e si sono basati principalmente su misure volumetriche”, afferma il professor Declan Murphy.
I ricercatori sottolineano che i risultati devono essere replicati ed estesi in ulteriori studi indipendenti per aumentare la comprensione del motivo per cui alcuni individui sono resistenti al trattamento.
Ciò a sua volta contribuirebbe a far avanzare lo sviluppo di interventi clinici identificando gli individui resistenti al trattamento nel contesto di studi clinici di nuovi trattamenti.
Farmaci per l’ADHD collegati alla riduzione dei ricoveri psichiatrici
Per gli adolescenti e gli adulti con disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), l’uso di farmaci per l’ADHD è associato a un minor numero di ricoveri psichiatrici e non psichiatrici.
Heidi Taipale, Ph.D., del Karolinska Institutet di Stoccolma, e colleghi hanno esaminato l’associazione tra l’uso di farmaci specifici e gli esiti dell’ospedalizzazione e la disabilità lavorativa in uno studio di coorte basato su registri a livello nazionale che ha coinvolto adolescenti e adulti con ADHD nel periodo dal 2006 al 2021. La coorte di studio comprendeva 221.714 persone.
Il farmaco per l’ADHD più comunemente utilizzato è stato il metilfenidato , seguito dalla lisdexamfetamina (68,5 e 35,2%). I ricercatori hanno scoperto che l’anfetamina , la lisdexamfetamina, la politerapia farmacologica , la desamfetamina e il metilfenidato erano associati a un rischio ridotto di ricoveri psichiatrici (hazard ratio aggiustati, 0,74, 0,80, 0,85, 0,88 e 0,93, rispettivamente).
Non sono state osservate associazioni per modafinil, atomoxetina, clonidina o guanfacina. L’uso di desamfetamina, lisdexamfetamina e metilfenidato è stato associato a un ridotto rischio di comportamento suicidario (hazard ratio aggiustato, rispettivamente 0,69, 0,76 e 0,92).
Anfetamina, lisdexamfetamina, politerapia, desamfetamina, metilfenidato e atomoxetina erano associati a un rischio ridotto di ospedalizzazione non psichiatrica. Per quanto riguarda la disabilità lavorativa, i risultati sono stati significativi solo per l’uso di atomoxetina (hazard ratio aggiustato, 0,89), soprattutto per i soggetti di età compresa tra 16 e 29 anni (hazard ratio aggiustato, 0,82).
“Considerando l’elevata prevalenza di comorbidità psichiatrica nelle persone con ADHD, questi risultati suggeriscono che l’uso di farmaci può ridurre la morbilità negli adolescenti e negli adulti con questa diagnosi”, scrivono gli autori.
I farmaci per l’ADHD dovrebbero essere interrotti durante la gravidanza?
“L’ADHD sta diventando più comunemente diagnosticato nelle donne; di conseguenza, sempre più donne assumono farmaci per l’ADHD come la desamfetamina durante la gravidanza”, ha detto Russell. “Il nostro studio ha indagato se esistessero motivi per interrompere l’assunzione di questo farmaco durante la gravidanza.”
La ricerca ha incluso donne dell’Australia occidentale che avevano assunto dexamfetamina durante la gravidanza e avevano partorito tra il 2003 e il 2018.
“Le donne che hanno interrotto l’assunzione dei farmaci durante la gravidanza avevano un rischio maggiore di minaccia di interruzione della gravidanza rispetto a coloro che hanno continuato a prenderli”, ha detto Russell. “Tuttavia, i risultati hanno indicato che continuare a prendere dexamfetamina non espone le donne o i loro bambini a maggiori rischi per la salute .”
Lo studio ha scoperto che sembravano esserci anche benefici associati all’interruzione dell’uso di farmaci prima del concepimento, tra cui una diminuzione del rischio di preeclampsia, ipertensione, emorragia postpartum, ricovero in unità di terapia speciale e sofferenza fetale.
La gravidanza può essere un periodo davvero stressante per le donne con ADHD, quindi è bene sapere che interrompere l’assunzione dei farmaci durante la gravidanza potrebbe non essere sempre necessario”, ha affermato.
La ricerca fa parte di un lavoro più ampio condotto con la guida di donne nella comunità con ADHD, nella speranza di fornire informazioni tanto necessarie sul trattamento durante la gravidanza.
Esposizione prenatale ai farmaci per l’ADHD legata alla morbilità neonatale
Secondo uno studio pubblicato online il su Pediatrics, l’esposizione a farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) durante la gravidanza è associata a un aumento del rischio di morbilità neonatale.
Ulrika Nörby, Ph.D., dell’Università di Lund in Svezia, e colleghi hanno esaminato gli esiti perinatali per i bambini single nati tra il 2006 e il 2014 in Svezia dopo l’uso materno di farmaci per l’ADHD durante la gravidanza. I neonati esposti ai farmaci per l’ADHD durante la gravidanza sono stati confrontati con i neonati le cui madri non avevano mai utilizzato questi farmaci e con i neonati le cui madri avevano utilizzato farmaci per l’ADHD prima o dopo la gravidanza.
I ricercatori hanno scoperto che lo 0,2% dei 964.734 neonati sono stati esposti a farmaci per l’ADHD durante la gravidanza e l’1% aveva madri trattate prima o dopo la gravidanza. Rispetto al non utilizzo e all’uso prima o dopo la gravidanza, l’esposizione durante la gravidanza è stata correlata con un aumento del rischio di ricovero in un’unità di terapia intensiva neonatale (odds ratio aggiustati, rispettivamente 1,5 e 1,2).
Rispetto ai neonati non esposti, i neonati esposti durante la gravidanza presentavano più spesso disturbi legati al sistema nervoso centrale ed erano più spesso moderatamente prematuri (odds ratio aggiustati, rispettivamente 1,9 e 1,3). Il rischio di malformazioni congenite o di morte perinatale non era aumentato.
“Il trattamento con farmaci per l’ADHD durante la gravidanza è stato associato a un rischio più elevato di morbilità neonatale , in particolare di disturbi legati al sistema nervoso centrale come le convulsioni. A causa delle grandi differenze nelle caratteristiche di base tra le donne trattate e i controlli, non è chiaro fino a che punto ciò possa essere spiegato dai farmaci per l’ADHD di per sé,” scrivono gli autori.
Farmaci per l’ADHD associati a un ridotto rischio di incidenti automobilistici
In uno studio su oltre 2,3 milioni di pazienti negli Stati Uniti con disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), i tassi di incidenti automobilistici (MVC) erano più bassi quando avevano ricevuto i farmaci, secondo un articolo pubblicato da JAMA Psychiatry.
Circa 1,25 milioni di persone nel mondo muoiono ogni anno a causa delle MVC. L’ADHD è un disturbo prevalente dello sviluppo neurologico con sintomi che includono scarsa attenzione sostenuta, controllo degli impulsi compromesso e iperattività.
L’ADHD colpisce dal 5% al 7% dei bambini e degli adolescenti e per molte persone persiste fino all’età adulta. Studi precedenti hanno suggerito che le persone con questa diagnosi hanno maggiori probabilità di sperimentare MVC.
La farmacoterapia è un trattamento di prima linea per la condizione e i tassi di prescrizione di farmaci per l’ADHD sono aumentati negli ultimi dieci anni negli Stati Uniti e in altri paesi.
Zheng Chang, Ph.D., M.Sc., del Karolinska Institutet, Stoccolma, Svezia, e coautori hanno identificato più di 2,3 milioni di pazienti statunitensi con ADHD tra il 2005 e il 2014 dalle richieste di risarcimento delle assicurazioni sanitarie commerciali e hanno identificato le visite al pronto soccorso per MVC. Le analisi hanno confrontato il rischio di MVC durante i mesi in cui i pazienti hanno ricevuto i farmaci con il rischio di MVC durante i mesi in cui non li hanno ricevuti.
Tra gli oltre 2,3 milioni di pazienti con ADHD (età media 32,5 anni), l’83,9% (più di 1,9 milioni) ha ricevuto almeno una prescrizione di farmaci per l’ADHD durante il follow-up. Sono stati 11.224 i pazienti (0,5%) che hanno avuto almeno una visita al pronto soccorso per una MVC.
I pazienti con ADHD avevano un rischio più elevato di MVC rispetto a un gruppo di controllo di persone che non avevano l’ADHD o l’uso di farmaci. Secondo i risultati, l’uso di farmaci nei pazienti con questa diagnosi è stato associato a un ridotto rischio di MVC sia nei pazienti di sesso maschile che in quelli di sesso femminile.
“Questi risultati richiamano l’attenzione su una causa prevalente e prevenibile di mortalità e morbilità tra i pazienti con ADHD. Se replicati, i nostri risultati dovrebbero essere considerati insieme ad altri potenziali benefici e danni associati all’uso di farmaci”, conclude l’articolo.
I limiti dello studio includono che non può dimostrare la causalità perché è uno studio osservazionale. L’uso dei farmaci è stato misurato anche attraverso le prescrizioni compilate mensilmente. Inoltre, lo studio ha utilizzato le visite al pronto soccorso dovute a MVC come risultato principale, quindi alcuni MVC che non richiedevano servizi medici (ad esempio incidenti meno gravi o alcuni mortali) non sono stati inclusi nello studio.
