I ricercatori dell’UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center hanno presentato una ricerca al Simposio sul cancro al seno di San Antonio che mostra che un’analisi di sottogruppi di uno studio di fase III ha riscontrato un beneficio consistente nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) e nel tasso di risposta obiettiva (ORR) quando le donne con diagnosi di cancro al seno metastatico HER2-positivo sono state trattate con il coniugato anticorpo-farmaco anti-HER2 trastuzumab deruxtecan (T-DXd), rispetto all’attuale standard di trattamento.
Sebbene siano stati osservati benefici consistenti in termini di PFS e ORR in vari sottogruppi, la terapia sembrava essere sorprendentemente efficace nel controllare i tumori intracranici in pazienti che avevano metastasi cerebrali stabili quando si sono uniti allo studio.
Il tasso di risposta obiettiva confermata per il cancro al seno era più di tre volte superiore in queste pazienti con metastasi cerebrali trattate con il farmaco in studio rispetto a quelle che ricevevano il trattamento standard, secondo gli esperti, che hanno presentato i loro risultati in un General Presentation al Simposio sul cancro al seno di San Antonio 2021 (SABCS). La sopravvivenza mediana libera da progressione nelle pazienti con metastasi cerebrali è stata di 15 mesi nel braccio di trattamento con trastuzumab deruxtecan rispetto a tre mesi nel braccio di trattamento standard.
Trastuzumab deruxtecan: ecco gli effetti ottenuti col trattamento T-DXd
I ricercatori hanno dichiarato che le risposte confermate e le risposte parziali osservate nel cervello suggeriscono che il trattamento è associato a una sostanziale risposta del tumore intracranico e alla riduzione della malattia del sistema nervoso centrale.
Dei 36 pazienti con metastasi cerebrali trattati con Trastuzumab deruxtecan, il 63,9% ha avuto una risposta a livello di metastasi cerebrale, di cui 10 hanno avuto una risposta completa. Ciò è stato confrontato favorevolmente con i risultati in 36 pazienti con metastasi cerebrali trattati con trastuzumab emtansine (T-DM1) (33,4% di risposta intracranica e una risposta completa).
“Gli obiettivi principali nel trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, compresi quelli con metastasi cerebrali stabili, sono migliorare i sintomi, stabilizzare o ridurre le dimensioni del tumore e migliorare la sopravvivenza globale”, ha affermato la prima autrice, la dott.ssa Sara Hurvitz, direttrice del Programma di ricerca clinica sul cancro al seno presso l’UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.
“La maggiore efficacia osservata in DESTINY-Breast 03 nel sottogruppo di pazienti con metastasi cerebrali stabili al basale in questo studio è incoraggiante e può fornire un’altra potenziale opzione per i pazienti che hanno manifestato progressione della malattia con le terapie attualmente disponibili”, ha specificato la scienziata.
DESTINY-Breast03 è uno studio clinico di fase III che valuta T-DXd, un anticorpo monoclonale mirato a HER2 che fornisce alte concentrazioni di chemioterapia direttamente alle cellule tumorali che hanno la proteina HER2 sulla loro superficie.
I risultati primari dello studio, riportati a settembre, hanno rilevato che il trattamento ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto al trattamento standard. “Questi dati sono a dir poco fenomenali e la pratica cambierà”, aveva dichiarato Hurvitz all’epoca.
Fino al 20% dei tumori al seno è classificato come HER2 positivo, il che significa che il tumore ha copie extra del gene per HER2 e troppa proteina HER2 sulla superficie cellulare, il che fa sì che il cancro si comporti in modo più aggressivo, portando a esiti peggiori, tra cui un maggiore possibilità di metastasi.
Lo sviluppo di trattamenti mirati all’HER2, come trastuzumab, pertuzumab e T-DM1, ha esiti notevolmente migliorati, ma la maggior parte dei pazienti con malattia avanzata sperimenterà resistenza e progressione della malattia nonostante queste terapie mirate.
Lo standard di cura di prima linea per i pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo è la terapia con anticorpi HER2 con pertuzumab/trastuzumab, più chemioterapia. Se il cancro progredisce, la cura standard dal 2013 è stata quella di passare alla terapia con T-DM1, che è un coniugato anticorpo-farmaco composto da trastuzumab e chemioterapia.
I risultati primari dello studio DESTINY-Breast03 hanno mostrato che Trastuzumab deruxtecan è significativamente migliore di T-DM1 se usato dopo che la malattia di un paziente è progredita con trastuzumab e chemioterapia.
Hurvitz ha affermato che questi dati supportano T-DXd come terapia standard di seconda linea per la malattia metastatica, come recentemente raccomandato nelle nuove linee guida pubblicate dal National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
La Food and Drug Administration ha dato l’approvazione accelerata per il farmaco nel 2019 per le pazienti con carcinoma mammario con non resecabile o metastatico HER2-postive che hanno ricevuto due o più terapie precedenti HER2-based nel setting metastatico.