Un ampio studio ha osservato che l’uso della terapia ormonale della menopausa è associato a un aumento del tasso di demenza e malattia di Alzheimer.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica The BMJ.
Terapia ormonale della menopausa: che rischi si corrono?
È stato osservato un aumento nelle utilizzatrici a lungo termine della terapia ormonale in menopausa, ma anche nelle utilizzatrici a breve termine intorno all’età della menopausa (55 anni o meno), come attualmente raccomandato.
Questi risultati sono in linea con il più grande studio clinico condotto su questo argomento, e i ricercatori chiedono ulteriori studi “per esplorare se l’associazione osservata in questo studio tra l’uso della terapia ormonale in menopausa e l’aumento del rischio di demenza illustra un effetto causale”.
In un editoriale collegato, i ricercatori sostengono che mentre questo studio ha diversi punti di forza, le associazioni osservate non dovrebbero essere utilizzate per dedurre una relazione causale tra terapia ormonale e rischio di demenza .
La terapia ormonale della menopausa (ampiamente conosciuta come HRT) viene utilizzata per alleviare i comuni sintomi della menopausa come vampate di calore e sudorazione notturna. I trattamenti comprendono compresse contenenti solo estrogeni o una combinazione di estrogeni e progestinici, nonché cerotti, gel e creme per la pelle.
Ampi studi osservazionali hanno dimostrato che l’uso a lungo termine della terapia ormonale della menopausa è associato allo sviluppo della demenza, confermando i risultati del Women’s Health Initiative Memory Study, il più grande studio clinico su questo argomento.
Ma l’effetto dell’uso a breve termine della terapia ormonale della menopausa intorno all’età della menopausa, come attualmente raccomandato, resta da esplorare a fondo. Anche l’effetto dei diversi regimi terapeutici sul rischio di demenza è incerto.
Per cercare di colmare queste lacune nelle conoscenze, i ricercatori in Danimarca hanno valutato l’associazione tra l’uso della terapia combinata di estrogeni e progestinici (progestinici sintetici) e lo sviluppo della demenza in base al tipo di trattamento ormonale, alla durata dell’uso e all’età al momento dell’uso.
Attingendo ai dati del registro nazionale, hanno identificato 5.589 casi di demenza e 55.890 controlli senza demenza di pari età tra il 2000 e il 2018 da una popolazione di tutte le donne danesi di età compresa tra 50 e 60 anni nel 2000 senza storia di demenza e senza motivo sottostante che impedisse loro di utilizzando la terapia ormonale della menopausa.
Sono stati presi in considerazione anche altri fattori rilevanti tra cui istruzione, reddito, ipertensione, diabete e malattie della tiroide.
L’età media alla diagnosi era di 70 anni. Prima della diagnosi, 1.782 (32%) casi e 16.154 (29%) controlli avevano ricevuto terapia estro-progestinica da un’età media di 53 anni. La durata media di utilizzo è stata di 3,8 anni per i casi e di 3,6 anni per i controlli.
I risultati mostrano che, rispetto alle persone che non avevano mai usato il trattamento, le persone che avevano ricevuto la terapia estro-progestinica avevano un tasso aumentato del 24% di sviluppare demenza per tutte le cause e morbo di Alzheimer, anche nelle donne che avevano ricevuto il trattamento all’età di 55 anni o minore.
I tassi erano più alti con un uso più lungo, dal 21% per un anno o meno al 74% per più di 12 anni di utilizzo.
L’aumento del tasso di demenza era simile tra i regimi di trattamento continui (estrogeni e progestinici assunti quotidianamente) e ciclici (estrogeni giornalieri con progestinici assunti 10-14 giorni al mese).
L’uso della terapia con solo progestinico e solo con estrogeni vaginali non è stato associato allo sviluppo della demenza. Questo è uno studio osservazionale, quindi non possono stabilire la causa e i ricercatori non sono stati in grado di isolare la demenza vascolare da altri tipi di demenza o distinguere tra compresse e altri modi per assumere la terapia ormonale, come i cerotti.
Inoltre, non possono escludere la possibilità che le donne che utilizzano la terapia ormonale abbiano una predisposizione sia ai sintomi vasomotori della menopausa (ad esempio, vampate di calore, sudorazione notturna) sia alla demenza.
Si trattava tuttavia di un ampio studio basato su dati di trattamento di alta qualità con un lungo periodo di follow-up. Gli autori sono stati anche in grado di studiare separatamente le formulazioni ormonali cicliche e continue, nonché l’età di inizio della terapia ormonale in menopausa e la durata del trattamento, consentendo loro di analizzare un importante aspetto trascurato di questo argomento, ad esempio il rischio di demenza nelle utilizzatrici a breve termine. della terapia ormonale della menopausa intorno all’età di insorgenza della menopausa, come raccomandato nelle linee guida terapeutiche.
In quanto tali, concludono, “Sono necessari ulteriori studi per determinare se questi risultati rappresentano un effettivo effetto della terapia ormonale della menopausa sul rischio di demenza, o se riflettono una predisposizione sottostante nelle donne che necessitano di questi trattamenti”.
Questo punto di vista è supportato da ricercatori statunitensi in un editoriale collegato, che affermano che “fattori di confusione potrebbero produrre un segnale spurio per un rischio più elevato di demenza nelle donne più giovani che usano la terapia ormonale per una durata breve o lunga”.
“Questi risultati non possono informare il processo decisionale condiviso sull’uso della terapia ormonale per i sintomi della menopausa”, scrivono. “Gli studi clinici randomizzati forniscono la prova più forte sull’effetto della terapia ormonale sul rischio di demenza”.
Inoltre, affermano che i biomarcatori di imaging cerebrale “potrebbero aiutare a identificare gli effetti del trattamento ormonale sulla patofisiologia della demenza in una fase precedente, rendendo fattibile la valutazione della sua influenza sul rischio di demenza negli studi su donne in postmenopausa recente”.
L’US Census Bureau mostra che più di 64 milioni di donne in America stanno attraversando la menopausa o sono in postmenopausa. In precedenza, il trattamento includeva spesso la terapia ormonale , ma ciò è cambiato dopo che sono stati segnalati rischi cardiovascolari.
Tuttavia, il comitato Cardiovascular Disease in Women dell’American College of Cardiology, guidato da Leslie Cho, MD, cardiologo della Cleveland Clinic, ha scoperto che la terapia ormonale può ancora essere utilizzata, ma con una guida specifica.
“Le persone che sono sicure per la terapia ormonale sono donne che hanno appena iniziato la postmenopausa o la perimenopausa che hanno un rischio cardiovascolare molto basso”, ha spiegato il dottor Cho. “E quel rischio è valutato da vari punteggi di rischio che sono là fuori. Usiamo il punteggio di rischio ACC/H/CVD, quindi le donne che hanno un rischio molto basso di avere malattie cardiache nei prossimi 10 anni, sono sicure nell’usare l’ormone terapia sostitutiva”.
Il dottor Cho ha affermato di aver esaminato i dati di 20 anni per sviluppare la nuova guida per la terapia ormonale. Per chi non lo conosce, la menopausa si verifica in genere nei primi anni ’50 di una donna. I sintomi possono includere secchezza vaginale , vampate di calore, brividi, sudorazione notturna, problemi di sonno e cambiamenti di umore. Può anche causare aumento di peso e rallentare il metabolismo di una donna.
Il dottor Cho ha detto che molte volte una donna soffrirà in silenzio e non dovrebbe esserlo. Crede che meritino una migliore qualità della vita e spera che questi cambiamenti nell’orientamento possano aiutare in questo.
“È importante se inizierai la terapia ormonale per parlare con il tuo medico e affrontare i tuoi rischi”, ha detto. “E per le donne con malattie cardiache, è davvero fondamentale avere una discussione franca con il proprio medico sui rischi e sui benefici dell’inizio della terapia ormonale”. La ricerca del Dr. Cho è stata recentemente pubblicata su Circulation.
La terapia ormonale rimane il trattamento più efficace per i sintomi vasomotori (VMS) e la sindrome genito-urinaria della menopausa, secondo una presa di posizione rilasciata dalla North American Menopause Society (NAMS).
Stephanie S. Faubion, MD, della Mayo Clinic di Jacksonville, in Florida, e colleghi hanno esaminato il Position Statement del 2017, valutato la nuova letteratura, valutato le prove e sviluppato raccomandazioni aggiornate sulla terapia ormonale in menopausa .
Gli autori osservano che la terapia ormonale rimane il trattamento più efficace per VMS e sindrome genito-urinaria della menopausa e può prevenire la perdita ossea e fratture. I rischi associati alla terapia ormonale variano in base a fattori quali il tipo, la dose, la durata dell’uso, i tempi di somministrazione e l’eventuale utilizzo di un progestinico. Utilizzando le migliori evidenze disponibili, il trattamento dovrebbe essere individualizzato per massimizzare i benefici e minimizzare i rischi; i benefici ei rischi del proseguimento della terapia devono essere valutati periodicamente.
La terapia con estrogeni vaginali a basso dosaggio o altre terapie sono raccomandate per la fastidiosa sindrome genitourinaria dei sintomi della menopausa non alleviati con terapie da banco nelle donne senza indicazioni per l’uso della terapia ormonale sistemica.
“NAMS è lieta di annunciare il rilascio della sua dichiarazione di posizione aggiornata sulla terapia ormonale”, ha dichiarato Faubion in una nota. “Dalla nostra ultima presa di posizione sulla terapia ormonale pubblicata nel 2017, ci sono state importanti aggiunte che chiariscono ulteriormente l’equilibrio tra rischi e benefici delle opzioni di terapia ormonale per i sintomi della menopausa”.
Man mano che le donne invecchiano, è più probabile che si sveglino nel cuore della notte per urinare. La perdita di estrogeni durante la transizione alla menopausa accelera questo problema, noto come nicturia. Un nuovo studio ha valutato l’efficacia di diverse terapie ormonali nella gestione della frequenza della nicturia. I risultati dello studio sono pubblicati online in Menopausa.
È stato dimostrato che la perdita di estrogeni durante la menopausa crea disfunzione della vescica, disturbi del sonno , vampate di calore e alterazioni nella gestione dell’acqua e del sale renale, che si traducono in una maggiore diuresi durante la notte. Ad oggi, sono state condotte poche ricerche sull’effetto della terapia ormonale sulla nicturia, anche se è stato dimostrato che la terapia ormonale migliora i fattori causali della nicturia postmenopausale come i disturbi del sonno, l’apnea ostruttiva del sonno e le vampate di calore.
È già stato dimostrato che gli estrogeni vaginali aiutano a gestire i vari sintomi della sindrome genito-urinaria della menopausa, in particolare per quanto riguarda il miglioramento della funzione urinaria. Tuttavia, si sapeva poco sull’effetto del trattamento sistemico. Inoltre, ci sono alcune prove limitate che suggeriscono vantaggi significativi dell’uso di estrogeni orali in combinazione con progesterone orale, ma non si sa nulla degli effetti di altre combinazioni ormonali o del più recente complesso di estrogeni selettivi dei tessuti (TSEC) sulla nicturia.
In questo nuovo studio che ha coinvolto quasi 250 donne, i partecipanti sono stati divisi in quattro gruppi di trattamento: estrogeni e progesterone (E+P); estrogeni solo in pazienti con precedenti isterectomie; TSEC; e nessun trattamento. Lo studio ha concluso che il trattamento sistemico con E+P o TSEC ha portato a una significativa riduzione della prevalenza della nicturia e a un significativo miglioramento dei sintomi fastidiosi nelle donne con due o più vuoti notturni. L’uso di estrogeni ha portato solo a una significativa riduzione della prevalenza di urgenza.
I ricercatori ritengono che dovrebbero essere condotte ulteriori ricerche per comprendere meglio i fattori scatenanti patofisiologici sottostanti. I risultati sono pubblicati nell’articolo “La terapia ormonale come soluzione positiva per le donne in postmenopausa affette da nicturia: risultati di uno studio pilota”.
“Questo studio pilota mostra una significativa riduzione della prevalenza e del fastidio associati alla nicturia nelle donne in postmenopausa che utilizzano la terapia ormonale sistemica . Sebbene siano necessari ulteriori studi, questa scoperta sembra essere principalmente correlata al miglioramento della qualità del sonno”, afferma la dott.ssa Stephanie Faubion, Direttore medico del NAMS.
Gli estrogeni hanno un ruolo significativo nella salute generale del cervello e nella funzione cognitiva. Ecco perché così tanti studi focalizzati sulla prevenzione del declino cognitivo considerano l’effetto della riduzione dei livelli di estrogeni durante la transizione della menopausa. Un nuovo studio suggerisce un beneficio cognitivo da una finestra riproduttiva più lunga integrata con la terapia ormonale. I risultati dello studio sono stati pubblicati online su Menopause , la rivista della North American Menopause Society (NAMS).
Poiché le donne costituiscono i due terzi dei 5,5 milioni di casi di malattia di Alzheimer negli Stati Uniti, i ricercatori sospettano da tempo che fattori specifici del sesso come gli estrogeni possano contribuire all’aumento del rischio di malattia delle donne. Numerosi studi hanno precedentemente suggerito un ruolo degli estrogeni nella promozione della memoria e dell’apprendimento.
In questo nuovo studio che ha coinvolto più di 2.000 donne in postmenopausa , i ricercatori hanno seguito i partecipanti per un periodo di 12 anni per esaminare l’associazione tra estrogeni e declino cognitivo. Più specificamente, si sono concentrati sulla durata dell’esposizione di una donna agli estrogeni, tenendo conto di fattori come il tempo dal menarca alla menopausa, il numero di gravidanze, la durata dell’allattamento al seno e l’uso della terapia ormonale.
I ricercatori hanno concluso che una maggiore durata dell’esposizione agli estrogeni è associata a un migliore stato cognitivo nelle donne anziane. Inoltre, hanno documentato che questi effetti benefici si prolungano con l’uso della terapia ormonale, soprattutto nelle donne più anziane del campione. Le donne che hanno iniziato la terapia ormonale prima hanno mostrato punteggi dei test cognitivi più alti rispetto a quelle che hanno iniziato a prendere ormoni più tardi, fornendo un certo supporto all’ipotesi della finestra critica della terapia ormonale.
I ricercatori hanno concluso che una maggiore durata dell’esposizione agli estrogeni è associata a un migliore stato cognitivo nelle donne anziane. Inoltre, hanno documentato che questi effetti benefici si prolungano con l’uso della terapia ormonale, soprattutto nelle donne più anziane del campione. Le donne che hanno iniziato la terapia ormonale prima hanno mostrato punteggi dei test cognitivi più alti rispetto a quelle che hanno iniziato a prendere ormoni più tardi, fornendo un certo supporto all’ipotesi della finestra critica della terapia ormonale.
I risultati dello studio appaiono nell’articolo “Esposizione e cognizione di estrogeni a vita in tarda età: The Cache County Study”.
“Sebbene la valutazione del rapporto rischio-beneficio dell’uso della terapia ormonale sia complicata e debba essere individualizzata, questo studio fornisce ulteriori prove degli effetti cognitivi benefici della terapia ormonale , in particolare se iniziata subito dopo la menopausa. Questo studio sottolinea anche i potenziali effetti negativi effetti della privazione precoce di estrogeni sulla salute cognitiva nel contesto della menopausa prematura o precoce senza un’adeguata sostituzione degli estrogeni “, afferma la dott.ssa Stephanie Faubion, direttore medico del NAMS.
La Women’s Health Initiative (WHI) rimane una delle più citate quando si discute dei benefici e dei rischi della terapia ormonale. Ora un nuovo studio basato sui dati WHI dimostra che, tra gli altri benefici, la terapia ormonale riduce un numero di metaboliti direttamente collegati al diabete di tipo 2. I risultati dello studio saranno presentati durante l’incontro annuale della North American Menopause Society (NAMS) a Chicago.
Negli studi WHI, l’incidenza del diabete è stata ridotta con l’uso della terapia ormonale, in particolare la terapia combinata di estrogeni e progestinici. Il nuovo studio ha utilizzato i dati di uno studio precedente che misurava circa 370 metaboliti su 1.362 donne coinvolte nel WHI. I ricercatori del presente studio hanno selezionato nove metaboliti che in precedenza erano stati trovati fortemente associati allo sviluppo del diabete di tipo 2 in altri studi per vedere se fossero influenzati dalla terapia ormonale randomizzata.
Dei nove metaboliti mirati, sette erano significativamente diminuiti con l’uso della terapia ormonale costituita da una combinazione di estrogeni e progestinici.
“È interessante notare che abbiamo scoperto che le diminuzioni erano più pronunciate con l’uso di estrogeni e progestinici combinati che con i soli estrogeni”, afferma la dott.ssa Heather Hirsch, autrice principale dello studio presso l’Ohio State University Medical Center. “Questo risultato è parallelo ai risultati del WHI sull’effetto della terapia ormonale sull’incidenza del diabete di tipo 2”.
“È prezioso per gli operatori sanitari comprendere meglio l’intero spettro di potenziali rischi e benefici della terapia ormonale per la gestione dei sintomi della menopausa, in particolare visti gli effetti debilitanti del diabete e la sua maggiore incidenza negli Stati Uniti”, afferma la dott.ssa Stephanie Faubion, NAMS direttore medico.
Nell’ultimo decennio, i risultati di ampi studi prospettici di coorte e gli studi di terapia ormonale randomizzati controllati con placebo della Women’s Health Initiative (WHI) hanno sostanzialmente cambiato il modo in cui l’estrogeno da solo e l’estrogeno più il progestinico influenzano il rischio di cancro al seno, secondo una revisione pubblicata sul Journal of The National Cancer Institute.
Sebbene la terapia ormonale sia attualmente utilizzata da milioni di donne per i sintomi della menopausa , vi è ancora preoccupazione per il rischio di cancro al seno indotto dalla terapia ormonale . Inoltre, gli effetti dell’estrogeno più progestinico rispetto al solo estrogeno sul cancro al seno non sono completamente compresi.
Per confrontare gli effetti dell’estrogeno da solo rispetto a quelli dell’estrogeno più progestinico sul rischio di cancro al seno, Rowan T. Chlebowski, MD, Ph.D., del Los Angeles Biomedical Research Institute presso l’Harbour-UCLA Medical Center e Garnet Anderson, Ph.D. ., presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center di, ha esaminato i dati di due studi clinici su vasta scala randomizzati e controllati con placebo condotti nel WHI.
Uno studio ha valutato estrogeno più progestinico in donne in postmenopausa con utero intatto, e l’altro ha valutato solo estrogeno in donne in postmenopausa con precedente isterectomia. Estrogeni più progestinici hanno aumentato in modo statisticamente significativo il rischio di cancro al seno. Al contrario, l’uso di soli estrogeni nelle donne in postmenopausa con una precedente isterectomia, ha ridotto in modo statisticamente significativo il rischio di cancro al seno.
I risultati degli studi clinici randomizzati differiscono dalla predominanza degli studi osservazionali, che hanno suggerito che sia l’estrogeno da solo che l’estrogeno più il progestinico aumentano l’incidenza del cancro al seno. Gli autori propongono che “uno squilibrio nell’uso della mammografia con un maggiore screening per i consumatori di ormoni potrebbe spiegare in parte l’aumento dell’incidenza del cancro al seno con i soli estrogeni osservato negli studi di coorte perché le popolazioni sottoposte a screening hanno più tumori rilevati rispetto alle popolazioni non sottoposte a screening”.
Mentre i meccanismi alla base dei diversi effetti dell’estrogeno da solo e dell’estrogeno più progestinico non sono completamente compresi, gli autori affermano che le prove precliniche e altre prove cliniche suggeriscono che “i risultati della clinica, presi insieme alle prove precliniche, indicano che molti tumori al seno in post- le donne in menopausa possono sopravvivere solo a una gamma limitata di esposizioni agli estrogeni “.