Un team di scienziati dell‘Università dell’Illinois Urbana-Champaign specializzato nello studio delle crisi epilettiche del lobo temporale, attraverso un loro studio, ha scoperto un composto, il TC-2153, che riduce le convulsioni nell’ippocampo, una regione del cervello dove hanno origine molte di queste crisi.
I ricercatori dell’università dell’illinois urbana-champaign hanno trovato un composto che riduce l’eccitabilità dei neuroni nell’ippocampo e riduce le crisi epilettiche nei topi. credito: michael vincent.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Epilepsia.
TC-2153: ecco come agisce
“Abbiamo scoperto che TC-2153 alla fine riduce la gravità delle crisi nei topi diminuendo l’attività dei neuroni dell’ippocampo“, ha affermato Jennifer Walters, dottoranda dell’Università dell’Illinois Urbana-Champaign, che ha guidato la ricerca con il professore di fisiologia molecolare e integrativa dell’Università dell’Illinois Hee Jung Chung.
“Nella maggior parte delle crisi epilettiche del lobo temporale, le convulsioni iniziano nel lobo temporale mediale, che include l’ippocampo“, ha dichiarato Chung: “E il 60% o più dei pazienti che hanno crisi epilettiche dal lobo temporale mediale sviluppa convulsioni farmacoresistenti, che sono correlate con l’entità della morte neuronale e dell’infiammazione nell’ippocampo”.
Il ruolo dell’ippocampo riguarda il funzionamento dell’apprendimento e nella memoria, quindi tutto che potrebbe incrinare questa funzione potrebbe avere conseguenze devastanti per l’organismo. La forza della comunicazione sinaptica tra i neuroni e lo stimolo dei singoli neuroni possono influenzare la probabilità che si verifichino convulsioni.
Grazie alla scoperta del TC-2153 come antiepilettico, è stato possibile ridurre la manifestazione di convulsioni, con grande sorpresa da parte degli stessi ricercatori, perché il composto è conosciuto principalmente come inibitore di una proteina specifica del cervello chiamata STEP che riduce la forza della comunicazione sinaptica tra i neuroni.
“Abbiamo ipotizzato che l’attività convulsiva sarebbe aumentata quando abbiamo usato TC-2153 perché l’inibizione di STEP aumenterebbe la comunicazione sinaptica”, ha spiegato Walters: “Ma abbiamo scoperto che in realtà riduceva la gravità delle crisi sia nei topi maschi che nei topi di sesso femminile”.
Le femmine di topo hanno risposto maggiormente al trattamento con il composto rispetto ai maschi. Per determinare se TC-2153 interagisse con gli ormoni sessuali, il team ha ripetuto l’esperimento nelle cavie di sesso femminile alle quali sono state rimosse le ovaie.
“Questo intervento ha completamente abolito l’effetto del TC-2153“, ha specificato Walters: “Pertanto, gli ormoni sessuali femminili giocano un ruolo nella sua efficacia“. Questa scoperta potrebbe essere rilevante per le differenze di sesso osservate nell’epilessia del lobo temporale.
Esperimenti di follow-up nel cervello dei topi e nella coltura neuronale hanno rivelato un possibile meccanismo mediante il quale TC-2153 riduce la gravità delle crisi. Il team ha scoperto che il composto riduce l’eccitabilità dei singoli neuroni, suggerendo una nuova funzione di STEP.
“TC-2153 è un inibitore STEP“, ha concluso Chung: “Finora, STEP è stato conosciuto come un regolatore negativo della comunicazione neuronale, ma non è mai stato implicato nella regolazione dell’eccitabilità dei singoli neuroni”. Ulteriori studi esploreranno come funziona TC-2153 e testeranno i suoi effetti sui neuroni umani.
L’epilessia è una malattia cronica non trasmissibile del cervello che colpisce circa 50 milioni di persone in tutto il mondo. Quasi l’80% delle persone con epilessia vive in paesi a basso e medio reddito. Si stima che fino al 70% delle persone affette da epilessia potrebbe vivere senza crisi se adeguatamente diagnosticato e trattato.
L’epilessia caratterizzata da crisi epilettiche ricorrenti, che sono brevi episodi di movimento involontario che possono coinvolgere una parte del corpo (parziale) o l’intero corpo (generalizzato) e sono talvolta accompagnati da perdita di coscienza e controllo della funzione intestinale o vescicale. Il rischio di morte prematura nelle persone con epilessia è fino a tre volte superiore rispetto alla popolazione generale.
Tre quarti delle persone con epilessia che vivono in paesi a basso reddito non ricevono le cure di cui hanno bisogno. In molte parti del mondo, le persone con epilessia e le loro famiglie soffrono di stigma e discriminazione.
Gli episodi convulsivi sono il risultato di scariche elettriche eccessive in un gruppo di cellule cerebrali. Diverse parti del cervello possono essere sede di tali scariche. Le convulsioni possono variare dai più brevi cali di attenzione o sussulti muscolari a convulsioni gravi e prolungate. Le convulsioni possono anche variare in frequenza, da meno di una all’anno a diverse al giorno.
Una crisi non significa epilessia (fino al 10% delle persone nel mondo ha una crisi durante la vita). L’epilessia è definita come avere due o più convulsioni non provocate. L’epilessia è una delle più antiche condizioni riconosciute al mondo, con documenti scritti risalenti al 4000 a.C. Paura, incomprensione, discriminazione e stigma sociale hanno circondato l’epilessia per secoli. Questo stigma continua in molti paesi oggi e può avere un impatto sulla qualità della vita delle persone malate e delle loro famiglie.
Le caratteristiche delle convulsioni variano e dipendono dall’area del cervello dalla quale ha inizio l’attacco e fino a che punto si diffonde. Si possono manifestare sintomi temporanei, come perdita di consapevolezza o coscienza e disturbi del movimento, delle sensazioni (inclusi vista, udito e gusto), dell’umore o di altre funzioni cognitive.
I soggetti con diagnosi di epilessia tendono ad avere più problemi fisici (come fratture e lividi da lesioni legate a convulsioni), nonché tassi più elevati di condizioni psicologiche, tra cui ansia e depressione. Allo stesso modo, il rischio di morte prematura nelle persone con epilessia è fino a tre volte superiore rispetto alla popolazione generale, con i più alti tassi di mortalità prematura riscontrati nei paesi a basso e medio reddito e nelle aree rurali.
Gran parte delle cause di morte legate all’epilessia, specialmente nei paesi a basso e medio reddito, sono potenzialmente prevenibili, come cadute, annegamento, ustioni e convulsioni prolungate.
