Gli scienziati della Università di Helsinki, dall’Università di Turku e dall’ospedale universitario di Turku, hanno sviluppato una ricerca che coinvolge la risposta alla chemioterapia di un determinato tumore riscontrando che lo stress cellulare è collegato ad una scarsa risposta al trattamento.
Il tumore studiato dai ricercatori è il carcinoma ovarico che purtroppo può portare ad una prognosi infausta: meno del 50% delle pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSC) sopravvive negli ultimi cinque anni dalla diagnosi. Inizialmente, le cellule cancerose rispondono bene alla chemioterapia, ma col tempo e dopo trattamenti ripetuti, sviluppano resistenza permettendo al tumore di ripresentarsi.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Science Advances.
Stress cellulare e risposta alla chemioterapia: ecco cosa dice la ricerca
“Il nostro progetto di ricerca è eccezionale, anche a livello globale, e richiede una stretta collaborazione tra i medici che curano i pazienti, ricercatori computazionali e biologi. È anche di vitale importanza che la grande maggioranza dei pazienti intenda la ricerca sul cancro come qualcosa di prezioso e scelga di donare i propri campioni per scopi di ricerca”, ha dichiarato la ricercatrice universitaria Anna Vähärautio, l’autrice corrispondente dello studio dell’Università di Helsinki.
“I nostri partner clinici, guidati dall’oncologa ginecologica Johanna Hynninen, hanno raccolto questi campioni di tumore presso l’ospedale universitario di Turku. Per trarre pieno vantaggio da questi campioni, è stato sviluppato un nuovo approccio di analisi dai ricercatori del gruppo della professoressa Sampsa Hautaniemi, in particolare il dottorato di ricerca. lo studente Kaiyang Zhang (primo autore dello studio), ci ha permesso di indagare cosa unisce i tumori, invece di analizzare le caratteristiche specifiche di ciascun tumore, in questo modo siamo stati in grado di identificare cambiamenti simili, indotti dalla chemioterapia nell’espressione genica a livello di singole cellule in questo insieme eterogeneo di tumori”, ha continuato Vähärautio.
I risultati hanno dimostrato che la chemioterapia ha potenziato uno stato correlato allo stress cellulare dei tumori. I subcloni tumorali con il più alto stato di stress cellulare prima della chemioterapia sono stati incrementati durante la terapia. Questo si è verificato perché i subcloni ad alto stress hanno riavviato la crescita in modo più importante dopo la chemioterapia rispetto ad altri cloni e di conseguenza hanno ripopolato i tumori in modo più efficace.
“La nostra osservazione è supportata anche da una coorte di convalida internazionale più ampia di 271 pazienti con cancro ovarico, in cui uno stato di stress cellulare più elevato nel tumore prima della chemioterapia prevedeva una risposta al trattamento significativamente più scarsa”, ha spiegato Vähärautio.
Nello studio, lo stato di stress cellulare dei tumori è combinato con la composizione del microambiente nel tumore. I tumori ad alto stress hanno manifestato una concentrazione particolarmente elevata di stroma infiammatorio.
In questi tumori, sia le cellule tumorali che lo stroma hanno generato una grande quantità di molecole di segnalazione, che hanno la capacità di rafforzare ulteriormente lo stato di stress infiammatorio su entrambi i tipi cellulari. Questo circolo vizioso di segnalazione infiammatoria può ridurre la risposta del carcinoma alla chemioterapia.
“I nostri risultati aiutano a identificare già prima del trattamento i tumori che hanno maggiori probabilità di avere una scarsa risposta alla terapia. I nostri risultati suggeriscono anche che le terapie potrebbero essere mirate al microambiente infiammatorio delle cellule tumorali e al tessuto circostante per migliorare i risultati del trattamento con l’aiuto della terapia combinata”, ha concluso Vähärautio.
In futuro, le terapie combinate possono potenziare l’efficacia della chemioterapia, soprattutto nei pazienti con tumori che rispondono male alle terapie ad oggi utilizzare per combattere il cancro.
Nella fattispecie, Il cancro ovarico è il settimo tumore più diffuso nelle donne e purtroppo l’ottava causa di morte per cancro nelle donne nel mondo. Nel 2018 sono stati registrati 300.000 nuove diagnosi di carcinoma ovarico.
Si stima che che il numero di donne a cui verrà diagnosticato un cancro ovarico arriverà a 371.000 nuovi casi all’anno entro il 2035, secondo un recente studio che raccoglie i dati di 1.000 donne in 39 paesi .
Ad oggi non è stato ancora sviluppato un mezzo di indagine diagnostica in grado di effettuare uno screening accurato del carcinoma ovarico. I sintomi più diffusi sono: disagio nell’addome o nell’area pelvica, sensazione persistente di gonfiore, perdita di appetito, necessità di urinare più spesso o più urgentemente.
Questi sintomi a volte vengono confusi con disturbi gastrointestinali: a causa di questo equivoco, la maggior parte delle pazienti riceve una diagnosi di carcinoma ovarico solo negli stadi avanzati, quando la malattia diventa più difficile da trattare.
l’oncologo ginecologico Manas Chakrabarti ha descritto l’impatto devastante della diagnosi tardiva: “Nella maggior parte dei casi (che si presentano come emergenza) le pazienti non sono sufficientemente idonee per ricevere qualsiasi parte del percorso di gestione. Per vedere il buon effetto del trattamento occorre essere in grado di fare tollerare alla paziente le due modalità di trattamento, ma in molti casi la salute generale non lo permette, quindi siamo sconfitti in partenza”.
Il cancro ovarico ha le prospettive di sopravvivenza più basse di tutti i tumori che colpiscono le donne, con tassi di sopravvivenza a cinque anni compresi tra il 30% e il 50%. In confronto, più dell’80% delle donne con cancro al seno sopravviverà per cinque anni o più.
Terapie mirate hanno aperto la strada a nuove frontiere terapeutiche che garantiranno un trattamento efficace per i tumori ginecologici. Tuttavia, è ora importante concentrarsi sulla diagnosi precoce, per poter permettere alle donne di tutto il mondo le migliori possibilità possibili e disponibili per sconfiggere il cancro ovarico.