I medici di Boston hanno trapiantato un rene di maiale geneticamente modificato in un paziente di 62 anni, l’ultimo esperimento nel tentativo di utilizzare organi animali negli esseri umani.
Il Massachusetts General Hospital ha dichiarato giovedì che è la prima volta che un rene di maiale geneticamente modificato viene trapiantato in una persona vivente. In precedenza, i reni di maiale venivano temporaneamente trapiantati in donatori cerebralmente morti. Inoltre, due uomini hanno ricevuto trapianti di cuore da maiali , sebbene entrambi siano morti nel giro di pochi mesi.
Il trapianto di un rene di maiale geneticamente modificato
Il paziente, Richard “Rick” Slayman di Weymouth, Massachusetts, si sta riprendendo bene dall’intervento chirurgico di sabato scorso e dovrebbe essere dimesso presto, hanno detto giovedì i medici.
Il dottor Tatsuo Kawai, il chirurgo dei trapianti, ha detto che il team ritiene che il rene di maiale funzionerà per almeno due anni. Se fallisce, Slayman potrebbe tornare in dialisi, ha detto lo specialista in reni Dr. Winfred Williams. Ha notato che, a differenza dei riceventi il cuore di maiale che erano molto malati, Slayman è “in realtà piuttosto robusto”,
Slayman ha subito un trapianto di rene in ospedale nel 2018, ma ha dovuto tornare in dialisi l’anno scorso quando ha mostrato segni di fallimento. Quando si sono verificate complicazioni della dialisi che richiedevano procedure frequenti, i suoi medici hanno suggerito un trapianto di rene di maiale, ha detto in una dichiarazione rilasciata dall’ospedale.
“L’ho visto non solo come un modo per aiutarmi, ma come un modo per dare speranza alle migliaia di persone che hanno bisogno di un trapianto per sopravvivere”, ha detto Slayman, responsabile dei sistemi del Dipartimento dei trasporti del Massachusetts.
L’intervento di trapianto è durato quattro ore, con 15 persone in sala operatoria che hanno esultato quando il rene ha iniziato a produrre urina, hanno detto i medici in una conferenza stampa.
La dottoressa Parsia Vagefi, capo del reparto trapianti chirurgici presso l’UT Southwestern Medical Center, ha definito l’annuncio “un grande passo avanti”. Ma facendo eco ai medici di Boston, ha affermato che sarebbero necessari studi che coinvolgano più pazienti in diversi centri medici affinché diventi più comunemente disponibile.
L’esperimento segna l’ultimo sviluppo nel campo degli xenotrapianti, il termine per indicare gli sforzi volti a cercare di curare pazienti umani con cellule, tessuti o organi di animali. Per decenni non ha funzionato: il sistema immunitario umano ha immediatamente distrutto i tessuti animali estranei.
Tentativi più recenti hanno coinvolto maiali che sono stati modificati in modo che i loro organi siano più simili a quelli umani, aumentando la speranza che un giorno possano contribuire a colmare la carenza di organi donati.
Più di 100.000 persone sono in lista d’attesa nazionale per un trapianto, la maggior parte dei quali sono pazienti renali, e migliaia muoiono ogni anno prima che arrivi il loro turno.
I maiali sono stati a lungo utilizzati nella medicina umana, compresi gli innesti di pelle di maiale e l’impianto di valvole cardiache di maiale. Ma trapiantare interi organi è molto più complesso che utilizzare tessuti altamente processati. Il rene impiantato a Slayman è stato fornito da eGenesis di Cambridge, Massachusetts. Il maiale è stato modificato geneticamente per rimuovere i geni nocivi del maiale e aggiungere alcuni geni umani per migliorare la sua compatibilità con gli esseri umani.
Il caso di Slayman era impegnativo, hanno detto i medici. Anche prima del suo primo trapianto, aveva problemi a stare in dialisi e aveva bisogno di dozzine di procedure per cercare di rimuovere i coaguli e ripristinare il flusso sanguigno.
È diventato “sempre più scoraggiato e depresso per la sua situazione di dialisi . Ad un certo punto… ha letteralmente detto ‘Non posso andare avanti così'”, ha detto il suo medico dei reni , Williams.
La Food and Drug Administration ha concesso un permesso speciale per il trapianto di Slayman in base alle regole dell'”uso compassionevole”.
I chirurghi impiantano un rene di maiale nel primo paziente umano vivente
Per la prima volta in assoluto, i medici hanno trapiantato un rene di maiale geneticamente modificato in un essere umano affetto da insufficienza renale avanzata.
Tali reni di maiale, modificati per ridurre il rischio di rigetto e di malattia, sono stati inseriti con successo nei corpi di scimmie e donatori umani cerebralmente morti.
Ma Rick Slayman, 62 anni, è il primo paziente vivente a ricevere un rene di maiale geneticamente modificato, in un’operazione lo scorso fine settimana che è durata quattro ore, secondo i suoi medici al Massachusetts General Hospital (MGH) di Boston.
Il residente di Weymouth, Massachusetts, si sta riprendendo bene e dovrebbe essere dimesso presto, hanno detto i suoi medici.
Slayman ha detto di aver accettato il trapianto dopo che i medici dell’MGH glielo hanno suggerito, “Spiegando attentamente i pro e i contro di questa procedura”.
“L’ho visto non solo come un modo per aiutarmi, ma come un modo per dare speranza alle migliaia di persone che hanno bisogno di un trapianto per sopravvivere”, ha detto Slayman in un comunicato stampa dell’ospedale.
Il dottor Winfred Williams, capo associato della divisione di nefrologia presso l’MGH e medico curante dei reni del paziente, ha elogiato il “coraggio di Slayman nel diventare un pioniere nel campo dei trapianti”.
Il rene di maiale proveniva da eGenesis, una società di Cambridge, Massachusetts, che ha sperimentato alterazioni genetiche per rendere gli organi di maiale trapiantabili negli esseri umani.
L’anno scorso, eGenesis ha riportato sulla rivista Nature che una scimmia viveva da due anni con uno dei suoi reni di maiale trapiantati.
Il rene ricevuto da Slayman presentava 69 modifiche genetiche che hanno rimosso i geni dannosi dei suini e aggiunto geni umani utili, hanno detto i ricercatori. Gli scienziati hanno inoltre inattivato i retrovirus nel maiale donatore per eliminare qualsiasi rischio di infezione nell’uomo.
Slayman è nero e i pazienti neri tendono a soffrire di alti tassi di malattia renale allo stadio terminale, ha riferito il New York Times .
Questi reni di maiale geneticamente modificati rappresentano un “potenziale passo avanti nella risoluzione di uno dei problemi più difficili nel nostro campo, ovvero l’ineguale accesso per i pazienti appartenenti a minoranze etniche all’opportunità di trapianti di rene a causa dell’estrema carenza di organi dei donatori e di altre barriere di sistema, “ha detto Williams.
Slayman convive da molti anni con il diabete di tipo 2 e la pressione alta , hanno detto i medici. Ha ricevuto un trapianto di rene da un donatore umano nel dicembre 2018, ma l’organo ha iniziato a cedere dopo cinque anni e ha ripreso la dialisi nel maggio 2023.
Da allora entra e esce regolarmente dall’ospedale, a causa di complicazioni derivanti dalla dialisi, hanno detto i medici.
Secondo la United Network for Organ Sharing, più di 100.000 persone negli Stati Uniti sono in attesa di un organo per il trapianto. Ogni giorno muoiono circa 17 persone per mancanza di un organo donatore.
I reni sono gli organi più comunemente necessari per i trapianti, hanno detto i medici. Si prevede che i tassi di malattia renale allo stadio terminale aumenteranno dal 29% al 68% negli Stati Uniti entro il 2030.
“Solo al MGH ci sono oltre 1.400 pazienti in lista d’attesa per un trapianto di rene . Alcuni di questi pazienti purtroppo moriranno o si ammaleranno troppo per essere trapiantati a causa dei lunghi tempi di attesa per la dialisi. Sono fermamente convinto che lo xenotrapianto rappresenti una soluzione promettente alla crisi della carenza di organi”, ha affermato il dottor Leonardo Riella, direttore medico del MGH per i trapianti di rene.
La procedura dello scorso fine settimana è stata eseguita nell’ambito di una deroga per uso compassionevole concessa dalla Food and Drug Administration statunitense a febbraio, hanno detto i medici.
Per aiutare Slayman a evitare il rigetto, ha ricevuto anche un’infusione di due nuovi farmaci immunosoppressori: tegoprubart, fornito da Eledon Pharmaceuticals Inc., e ravulizumab, fornito da Alexion Pharmaceuticals Inc.
Quando un trapianto di rene fallisce, il ritrapianto può offrire una migliore sopravvivenza rispetto alla dialisi
Il trapianto di rene è la terapia preferita dopo l’insufficienza renale, ma i reni trapiantati da donatori deceduti spesso non durano per il resto della vita del ricevente. A causa della scarsità di organi donati e della sensibilizzazione immunologica dei riceventi il trapianto, non è chiaro se i pazienti i cui reni trapiantati non funzionano più debbano ricevere un secondo trapianto o se debbano essere trattati con la dialisi. Uno studio pubblicato sul Clinical Journal of the American Society of Nephrology mette a confronto queste opzioni.
Per lo studio, un team guidato da Rainer Oberbauer, MD (Università di Medicina di Vienna, in Austria) ha analizzato i dati relativi a 2.346 adulti con un primo trapianto di rene fallito che erano in lista d’attesa per un secondo trapianto di rene in Austria nel periodo 1980-2019.
Ad un follow-up di 10 anni, i pazienti che hanno ricevuto un secondo trapianto di rene hanno avuto un tempo di sopravvivenza medio più lungo rispetto a quelli sottoposti a dialisi pur rimanendo in lista d’attesa per il trapianto. Nello specifico, i pazienti sottoposti a ritrapianto hanno vissuto in media 5,8 mesi in più.
La differenza nel tempo di sopravvivenza con il ritrapianto era inferiore nei pazienti che avevano avuto un tempo di attesa più lungo dopo il fallimento del primo trapianto.
Al follow-up di 10 anni, i pazienti sottoposti a ritrapianto vivevano in media 8,0 e 0,1 mesi di vita aggiuntiva per i pazienti con un tempo di attesa inferiore a 1 anno e 8 anni, rispettivamente.
“I nostri dati hanno dimostrato che un secondo trapianto è vantaggioso in termini di anni di vita guadagnati; tuttavia, la differenza rispetto ai pazienti non trapiantati diminuisce con il tempo in lista d’attesa”, ha affermato il Dr. Oberbauer. “Tuttavia, i pazienti potrebbero avere una qualità di vita migliore una volta trapiantati e quindi dovrebbero sottoporsi a un secondo trapianto se è disponibile un donatore idoneo.”
Il dottor Oberbauer ha sottolineato che i pazienti con un primo trapianto di rene fallito dovrebbero essere immediatamente messi in lista d’attesa se sono idonei a sottoporsi a un secondo trapianto.
Un editoriale di accompagnamento rileva che “se questi risultati fossero riprodotti in studi imitati da altri paesi, ciò significherebbe l’importanza di diminuire il tempo in lista d’attesa per i candidati al secondo trapianto di rene attraverso misure come l’accelerato iter diagnostico e l’arruolamento di pazienti con primo fallimento”. trapianti di rene prima che richiedano la dialisi.”
