Un gruppo di ricerca internazionale di scienziati ha scoperto una mutazione genetica legata all’insorgenza precoce di una rara forma di Alzheimer, che è stata tracciata nel DNA di diversi membri di una stessa famiglia.
Mi studio è stato pubblicato sulla rivista scientifica Science Translational Medicine.
Rara forma di Alzheimer prima dei 40 anni: ecco cosa dice la ricerca
La malattia d’Alzheimer è conosciuta come una patologia che depreda brutalmente i ricordi e distrugge il senso di sé. La maggior parte dei casi insorgono sporadicamente, emergono dopo i 65 anni, trasformando gli anni d’oro in un incubo, sia per chi è colpito dal morbo, sia per i familiari coinvolti.
A parte la demenza di Alzheimer che inizia sporadicamente nella vecchiaia, ci sono forme familiari insidiose che iniziano anni o decenni prima. L’esordio precoce si riferisce all’Alzheimer che inizia prima dei 65 anni.
Come se non bastasse, un team internazionale di scienziati, guidato da neurobiologi in Svezia, ha identificato una forma rara di Alzheimer che ad oggi è stata riscontrata solo in una famiglia. Questa rara forma di Alzheimer è aggressiva, rapida e ruba gli anni più produttivi delle sue vittime compromettendo le loro funzioni cognitive.
Gli scienziati hanno denominato questa rara forma di Alzheimer
la delezione dell’APP Uppsala, in onore della famiglia che è purtroppo segnata da questo errore del DNA che invariabilmente provoca la discesa nella demenza in giovane età.
“Gli individui colopiti hanno un’età all’inizio dei suntomi ai quarant’anni e soffrono di un decorso della malattia in rapida progressione“, ha affermato la dott.ssa María Pagnon de la Vega. Insieme ai suoi colleghi del Dipartimento di sanità pubblica e scienze dell’assistenza all’Università di Uppsala in Svezia.
Pagnon de la Vega ha collaborato con un ampio team di neuroscienziati, biologi strutturali e molecolari ed esperti di imaging in tutta Europa.La squadra ha sfruttato gli strumenti più all’avanguardia per individuare un difetto che ha un ruolo di primo piano nel destino di una famiglia.
I ricercatori hanno scoperto che la mutazione accelera la formazione di placche proteiche dannose per il cervello, note come beta amiloide o più semplicemente come Aβ. Le placche distruggono i neuroni e, di conseguenza, annullano le funzioni esecutive del cervello stesso. I neuroscienziati definiscono fondamentalmente le funzioni esecutive come memoria di lavoro, flessibilità mentale e autocontrollo.
Altre forme di Alzheimer sono state collegate a mutazioni nel gene APP, ma questa è una delezione che Pagnon de la Vega e colleghi hanno confermato attraverso analisi genetiche, ricerche biologiche strutturali, studi sulla chimica degli amminoacidi e delle proteine e spettrometria di massa per caratterizzare l’amiloide ,la proteina deleteria che pervade il tessuto cerebrale dei portatori di mutazioni.
Nel caso dei portatori, tutti avevano una delezione in una specifica stringa di amminoacidi che fanno parte della proteina precursore dell’amiloide. Gli amminoacidi, mancano. La mancanza di amminoacidi è dovuta al fatto che il gene APP in questa famiglia svedese non le codifica. In termini numerici, la delezione elimina una fascia di sei amminoacidi, determinando depositi distruttivi di proteina Aβ in tutto il cervello.
La storia della rara forma di Alzheimer che ha coinvolto la famiglia svedese ha avuto inizio sette anni fa in Svezia, quando due fratelli si sono recati in una clinica per i disturbi della memoria presso l’ospedale universitario di Uppsala, dove sono stati valutati per problemi di memoria, perdendo il senso dell’orientamento e sentendosi come se la loro acutezza mentale stesse eludendo loro. A soli 40 e 43 anni all’epoca, i fratelli, purtroppo, non erano gli unici le cui menti erano confuse e in disfacimento. Un altro parente della loro età stava sperimentando sintomi quasi identici.
Un cugino è andato con i fratelli alla stessa clinica per i disturbi della memoria per la valutazione di problemi cognitivi che stavano rubando la memoria, soffocando l’incapacità di parlare con frasi chiare e ponderate e cancellando la capacità di eseguire semplici calcoli. A tutti e tre è stata diagnosticata la malattia di Alzheimer ad esordio precoce . Eppure questo trio non era solo nel declino cognitivo familiare.
I medici avevano curato il padre dei due fratelli due decenni prima. Aveva anche 40 anni quando inizialmente sono emersi i sintomi. I medici hanno valutato il padre nella stessa clinica per i disturbi della memoria dove i suoi figli erano diventati malati di Alzheimer.
Nel momento in cui i due fratelli e il cugino sono arrivati alla clinica per i disturbi della memoria, erano tutti gravemente sintomatici. Avevano problemi a parlare e avevano perso la capacità di eseguire semplici calcoli.
I medici hanno anche stabilito che stavano chiaramente avendo problemi con le funzioni esecutive e le scansioni cerebrali hanno rivelato i segni distintivi dell’Alzheimer in tutti e tre. Le scansioni cerebrali hanno rivelato prove di atrofia nelle regioni frontoparietale e mediotemporale del cervello. I punteggi del Mini Mental State Examination, una valutazione frequentemente somministrata agli anziani per testare le capacità cognitive, non solo erano bassi, ma erano in un intervallo solitamente osservato negli anziani con disabilità cognitiva. Tutti erano ancora sulla quarantina al momento del test.
Pagnon de la Vega e colleghi definiscono questa forma di malattia di Alzheimer come autosomica dominante, trasmessa da una generazione all’altra e che si muove rapidamente in discesa. Non ci sono dati che suggeriscano che altre famiglie siano portatrici della delezione dell’APP Uppsala, sebbene in Svezia siano state identificate altre forme di Alzheimer familiare.
“I sintomi e i biomarcatori sono tipici della malattia di Alzheimer, ad eccezione del normale liquido cerebrospinale“, ha spiegato Pagnon de la Vega, il primo autore dello studio, riferendosi alla delezione dell’APP di Uppsala.
Prima della scoperta della delezione, più di 50 altre mutazioni del gene APP erano state identificate in tutto il mondo e sono associate all’insorgenza precoce dell’Alzheimer. Le mutazioni APP, in generale, sono responsabili di meno del 10% di tutti i casi ad esordio precoce. La delezione dell’APP di Uppsala è la prima delezione di più aminoacidi che porta all’insorgenza precoce dell’Alzheimer.
La malattia di Alzheimer, sporadica o genetica, non ha cura ed è responsabile di 355 miliardi di dollari di costi totali ogni anno solo negli Stati Uniti, secondo i dati dell’Alzheimer’s Association.
A meno che non si trovi una cura, si prevede che il disturbo travolgerà i sistemi sanitari globali entro il 2050 a causa dell’inesorabile invecchiamento della popolazione, secondo l’Organizzazione mondiale della sanità.
Rara forma di Alzheimer un Italia: ecco le ultime informazioni
Secondo Telethon: “Tra i fattori di rischio ipotizzati per la più diffusa forma sporadica della malattia ci sono traumi cranici, ipertensione, colesterolo alto, obesità, ma anche fattori di tipo genetico come alcune varianti del gene della sortilina 1 o una forma particolare dell’apolipoproteina E (la E4)”.
“Per quanto riguarda in particolare le forme familiari, sono stati identificati tre geni associati, quando alterati, all’insorgenza delle forme precoci: presenilina 1, presenilina 2 e proteina precursore dell’amiloide (APP), tutti coinvolti nella formazione di amiloide. Ancora poco note, invece, le cause delle forme familiari tardive, che comunque si pensa derivino da una concomitanza di fattori genetici e ambientali non ancora identificati“.
Second la Federazione Alzheimer Italia, Ogni 3 secondi, nel mondo, un Individuo viene colpito da una forma di demenza. A livello globale la demenza colpisce 47 milioni di persone. In Italia si stimano 1.241.000 casi. La demenza è la settima causa di morte in tutto il mondo e purtroppo non esiste ancora una cura.
Secondo Paola Barbarino, CEO di ADI: “Non ci sono abbastanza persone coinvolte nella ricerca sulla demenza: questo deve cambiare. Ci auguriamo che la diffusione di questo Rapporto aumenti la consapevolezza della malattia di Alzheimer e della demenza, e accenda un dibattito per portare il maggior numero possibile di governi e aziende a dedicare fondi e attenzione alle persone con demenza e alle loro famiglie affinché possano ottenere una migliore qualità di vita”.
Gabriella Salvini Porro, presidente Federazione Alzheimer Italia, ha specificato: “Un mondo in cui le persone con demenza e i loro familiari possano vivere bene e ottengano la cura e il sostegno necessari per mantenere dignità, rispetto, autonomia e uguaglianza: questo è l’auspicio con cui l’OMS ha adottato lo scorso anno il Piano Globale sulla Demenza. Noi della Federazione Alzheimer Italia condividiamo lo stesso grande obiettivo. Per questo ci facciamo portavoce delle persone con demenza nel nostro Paese, sottolineando ancora una volta la necessità che il Piano Nazionale Demenze riceva gli adeguati finanziamenti, mirati a promuovere interventi appropriati nella gestione integrata della demenza”.
