La psoriasi è una condizione diffusa in tutto il mondo, solo negli Stati e Nuti gli individui che ne soffrono sono 7,5 milioni. Si tratta di una malattia autoimmune che si manifesta con chiazze di pelle arrossata e infiammata ed eruzioni cutanee dolorose e squamose. Sebbene esistano trattamenti efficaci per la psoriasi, non tutti rispondono a queste terapie e per molti il sollievo è temporaneo.
“Queste terapie non riducono la malattia del 100% e non curano la malattia”, ha dichiarato il professor Michael Croft, Ph.D. dell’Istituto La Jolla per l’immunologia (LJI). “E se togli i pazienti da quei farmaci, la malattia torna quasi sempre”.
Proprio il professor Croft insieme al suo team del Centro per l’autoimmunità e l’infiammazione di LJI ha scoperto come una proteina chiave chiamata TWEAK danneggia le cellule della pelle nei pazienti colpiti da psoriasi. I loro risultati, nei topi e negli studi di cellule di pelle umana, suggeriscono che il targeting di TWEAK può aiutare a controllare la malattia.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Science Immunology.
Psoriasi e targeting di tre proteine: ecco cosa dice la ricerca
“Pensiamo che TWEAK possa essere considerato un potenziale bersaglio per il trattamento della psoriasi”, ha affermato Rinkesh Gupta, Ph.D., borsista post-dottorato presso LJI e primo autore della ricerca: “È bello avere questa possibilità di sviluppare una nuova opzione terapeutica”.
I risultati si basano su un lavoro precedente del Croft Lab che mostra che TWEAK può interagire con il tipo più comune di cellula della pelle, chiamato cheratinocita. Studiando topi carenti di TWEAK, i ricercatori hanno scoperto che TWEAK è un fattore di infiammazione in un modello murino con psoriasi.
Il nuovo studio mostra che TWEAK non funziona da solo. Studiando i cheratinociti umani, i ricercatori hanno scoperto che TWEAK si unisce ad altre due proteine, chiamate fattori di necrosi tumorale (TNF) e interleuchina-17 (IL-17), per innescare l’infiammazione. Questo trio sembra controllare la produzione di molecole infiammatorie e l’espressione di ulteriori proteine associate all’infiammazione nei pazienti con psoriasi.
“Il fatto che lavorino insieme suggerisce che la malattia è essenzialmente guidata da tutte e tre quelle particolari proteine allo stesso tempo”, afferma Croft. “L’implicazione principale è che TWEAK sarà anche un buon bersaglio farmacologico, come è già stato dimostrato per TNF e IL-17”.
Per testare questo, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino con psoriasi per confrontare quanto bene un inibitore TWEAK si è misurato con le terapie che inibiscono IL-17 o TNF.
I risultati suggeriscono che la squadra è sulla strada giusta. “Se inibisci TWEAK dal lavorare sul suo recettore sui cheratinociti, ottieni lo stesso effetto terapeutico di quando inibisci il TNF o IL-17“, afferma Gupta. Questa scoperta è particolarmente incoraggiante perché TNF e IL-17 sono entrambi bersagli farmacologici approvati dalla FDA per la psoriasi.
Sebbene restino ancora da fare studi clinici sull’uomo, Croft vede un futuro per gli inibitori TWEAK come terapie per molti tipi di malattie della pelle. “Pensiamo che TWEAK sia coinvolto nell’infiammazione della pelle in generale”, afferma Croft.
Il suo laboratorio sta ora studiando il ruolo di TWEAK nella dermatite atopica, chiamata anche eczema, un tipo molto comune di infiammazione della pelle, specialmente nei neonati e nei bambini piccoli. Croft dice che mentre la psoriasi e la dermatite atopica sono malattie distinte, hanno alcune cose in comune e non ci sono tanti buoni trattamenti per la dermatite atopica.
“C’è certamente molto spazio per miglioramenti nel trattamento dei pazienti con dermatite atopica”, ha concluso lo scienziato.
L’eczema atopico (dermatite atopica) è la forma più comune di eczema, una condizione che provoca prurito, secchezza e screpolature della pelle. L’eczema atopico è più comune nei bambini, spesso si sviluppa prima del loro primo compleanno. Ma può anche svilupparsi per la prima volta negli adulti.
Di solito è una condizione a lungo termine (cronica), sebbene possa migliorare in modo significativo, o addirittura scomparire completamente, in alcuni bambini man mano che crescono. L’eczema atopico fa sì che la pelle diventi pruriginosa, secca, screpolata e dolorante. Alcune persone hanno solo piccole chiazze di pelle secca, ma altre possono avere una pelle infiammata diffusa su tutto il corpo.
La pelle infiammata può diventare rossa sulla pelle più chiara e marrone più scuro, viola o grigia sulla pelle più scura. Questo può anche essere più difficile da vedere sulla pelle più scura. Sebbene l’eczema atopico possa colpire qualsiasi parte del corpo, colpisce più spesso le mani, l’interno dei gomiti, la parte posteriore delle ginocchia, il viso e il cuoio capelluto nei bambini.
La causa esatta dell’eczema atopico è sconosciuta, ma è chiaro che non dipende da una sola cosa. L’eczema atopico si verifica spesso nelle persone che soffrono di allergia . “Atopico” significa sensibilità agli allergeni. La patologia può svilupparsi in intere famiglie e spesso si sviluppa insieme ad altre condizioni, come l’asma e la febbre da fieno .
I sintomi dell’eczema atopico hanno spesso determinati fattori scatenanti, come saponi, detersivi, stress e intemperie. A volte le allergie alimentari possono avere un ruolo, specialmente nei bambini piccoli con eczema grave. I test allergologici di solito non sono necessari, anche se a volte sono utili per identificare se un’allergia alimentare può scatenare i sintomi