In un recente studio un team di scienziati ha scoperto che una proteina nei semi di soia blocca la produzione di un enzima epatico coinvolto nel metabolismo dei trigliceridi e delle lipoproteine a bassa densità.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Antioxidants.
Proteina della soia: ecco come agisce sul colesterolo LDL
Il consumo di farina di soia ricca della proteina B-conglicinina ha il potenziale per ridurre i livelli di colesterolo LDL e ridurre il rischio di malattie metaboliche come l’aterosclerosi e la malattia del fegato grasso, ha affermato Elvira de Mejia, professoressa di scienze dell’alimentazione e nutrizione umana presso l’Università di Illinois Urbana-Champaign e il corrispondente autore dello studio.
Lo studio è stato co-scritto da Neal A. Bringe, uno scienziato alimentare della Benson Hill Company; e Miguel Rebollo Hernanz, che all’epoca della ricerca era visiting scholar presso l’Università di I. Rebollo Hernanz è il primo autore dell’articolo.
Gli scienziati conoscono da tempo le proprietà di abbassamento del colesterolo e gli effetti di regolazione dei lipidi dei semi di soia, e l’attuale progetto ha studiato due proteine della soia ritenute responsabili di questi risultati, glicinina e B-conglicinina, e ha trovato quest’ultima particolarmente significativa.
“Come abbiamo ipotizzato, gli effetti dei semi di soia sul metabolismo del colesterolo non sono solo associati alle loro concentrazioni e composizione proteiche, ma anche ai peptidi incorporati in essi che vengono rilasciati durante la digestione gastrointestinale”, ha detto de Mejia.
Il team ha sgrassato e macinato in farina 19 varietà di soia , ognuna delle quali conteneva proporzioni diverse delle due proteine. La percentuale di glicinina in queste varietà variava dal 22% al 60%, mentre il rapporto B-conglicinina variava dal 22% al 52%.
Utilizzando una simulazione del processo digestivo umano convalidata da altri studi, il team ha mescolato in sequenza le farine di soia sgrassate con vari fluidi ed enzimi per imitare le fasi della digestione orale, gastrica, intestinale e del colon, ha detto de Mejia.
Hanno identificato 13 peptidi bioattivi prodotti durante la digestione, la maggior parte dei quali proveniva da glicinina e B-conglicinina, secondo lo studio.
Nel testare la capacità dei materiali digeriti di inibire l’attività dell’HMGCR, una proteina che controlla il tasso di sintesi del colesterolo, i ricercatori hanno scoperto che le loro proprietà inibitorie erano da 2 a 7 volte meno potenti della simvastatina, un popolare farmaco usato per trattare l’ipertensione Livelli di colesterolo e grassi LDL nel sangue utilizzati come controllo nello studio.
Dopo aver classificato le varietà di soia in base alla loro composizione di glicinina e B-conglicinina e alle loro proprietà inibitorie dell’HMGCR, il team ha selezionato cinque varietà per un’ulteriore analisi.
“Abbiamo iniziato con cellule che erano già esposte agli acidi grassi per imitare la malattia del fegato grasso e abbiamo cercato di capire il ruolo delle proteine di soia digerite”, ha detto de Mejia.
“Abbiamo misurato diversi parametri associati al metabolismo del colesterolo e dei lipidi e vari altri marcatori – proteine ed enzimi – che influenzano positivamente o negativamente il metabolismo dei lipidi”.
Questi marcatori includevano HMGCR e angiopoietin-like 3, una proteina secreta principalmente dal fegato che è un modulatore critico del metabolismo lipidico , ha detto de Mejia.
ANGPTL3 inibisce gli enzimi coinvolti nel metabolismo dei trigliceridi, del colesterolo LDL e del colesterolo lipoproteico ad alta densità, che a volte viene chiamato “colesterolo buono” in contrasto con la reputazione di LDL come “colesterolo cattivo”. Sia HMGCR che ANGPTL3 sono sovraespressi nella malattia del fegato grasso , secondo lo studio.
La secrezione di ANGPTL3 è più che triplicata dopo che le cellule del fegato sono state esposte agli acidi grassi, ha detto de Mejia. Tuttavia, il team ha scoperto che i peptidi di tre delle varietà di soia digerite hanno ridotto la secrezione di ANGPTL3 del 41%-81% in correlazione con i loro rapporti di glicinina e B-conglicinina.
Anche se gli acidi grassi hanno ridotto l’assorbimento del colesterolo LDL da parte delle cellule epatiche di oltre un terzo, i digeriti della soia hanno invertito questa situazione inibendo l’espressione di una proteina. I digeriti hanno aumentato l’assorbimento di LDL da parte delle cellule del 25%-92%, a seconda della varietà di soia e delle sue proporzioni di glicinina e B-conglicinina.
“Uno dei principali fattori di rischio dell’aterosclerosi è il colesterolo LDL ossidato; pertanto, abbiamo studiato gli effetti preventivi del digestato di soia a otto diverse concentrazioni”, ha affermato de Mejia. “Ciascuno di essi ha ridotto il tasso di ossidazione delle LDL in modo dose-dipendente, inibendo la formazione di prodotti di ossidazione precoce e tardiva associati alla malattia”.
Maggiori concentrazioni di B-conglicinina nei digeriti erano correlate a maggiori riduzioni di LDL ossidato, colesterolo esterificato , trigliceridi e livelli di HMGCR nel plasma, ha scoperto il team.
“I peptidi dei semi di soia digeriti sono stati in grado di ridurre l’accumulo di lipidi del 50% -70% e questo è molto importante”, ha affermato de Mejia. “Era paragonabile alla statina, che l’ha ridotta del 60%. Abbiamo anche visto chiaramente diversi marcatori influenzati da enzimi chiave che regolano la lipogenesi epatica, lo sviluppo di un fegato grasso”.
L’attuale ricerca del team, guidata dal ricercatore post-dottorato Erick Damian Castañeda-Reyes e dalla studentessa di dottorato Jennifer Kusumah, confronta la capacità antinfiammatoria di varietà di soia selezionate in base alla loro composizione proteica.
Il Prof. Alberico Catapano, del Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari dell’Università di Milano, è il Presidente della European Atherosclerosis Society (EAS), ha dichiarato: ” l’ipercolesterolemia è una malattia genetica, un disturbo del metabolismo lipidico, causato dalla mutazione di tre geni, che porta ad un severo aumento delle proteine LDL. La forma predominante è quella eterozigote, e il nostro precedente documento di consenso, pubblicato nel 2013, dimostra che è più frequente di quanto si pensasse (nel mondo un caso su 200 anziché uno su 500). Stesso discorso per la forma più rara, quella omozigote: si ipotizzava un caso su un milione, invece crediamo che sia uno su 300mila.
La forma più rara è anche la più grave. I pazienti sviluppano malattie cardiovascolari 10-15 anni prima della media della popolazione. Nei casi più gravi possono avere un infarto anche a due-tre anni di vita, e in generale sopravvivono molto meno rispetto alla media della popolazione.
È una malattia sottodiagnosticata e affatto difficile da diagnosticare. Se il valore del colesterolo LDL è oltre 190, bisognerebbe far controllare tutti i parenti in linea diretta: genitori, fratelli e figli. I medici dovrebbero chiedere se c’è familiarità, e spesso non lo fanno.
Per la forma eterozigote si adotta una terapia intensiva con le statine. Per le forme severe ci sono le resine a scambio ionico, gli inibitori dell’assorbimento del colesterolo, i fibrati nei casi disperati. Per gli omozigoti si usa il lomitapide e gli inibitori della produzione di proteine a livello epatico. Di solito una combinazione di due o tre farmaci.
La SISA (Società Italiana per lo Studio dell’Arteriosclerosi) ha dato vita al progetto “LIPIGEN” in collaborazione con centri clinici, medici del territorio e associazioni di pazienti, con l’obiettivo di creare un database nazionale. Negli ultimi due anni sono stati diagnosticati 8.000 casi, dei quali 1.800 con diagnosi genetica”
Secondo l’EpiCentro ISS: “In Italia, secondo i dati raccolti tra il 1998 e il 2002 dal Progetto Cuore, che misura i fattori di rischio cardiovascolare in campioni di popolazione adulta (uomini e donne di età compresa fra 35 e 74 anni), il 21% degli uomini e il 23% delle donne è ipercolesterolemico (ha cioè il valore della colesterolemia totale uguale o superiore a 240 mg/dl, oppure è sotto trattamento specifico), mentre il 37% degli uomini e il 34% delle donne è in una condizione definita border line (colesterolemia totale compresa fra 200 e 239 mg/dl).
Nella popolazione anziana (uomini e donne di età compresa fra 65 e 74 anni), il 24% degli uomini e il 39% delle donne sono ipercolesterolemici; il 36% degli uomini e il 38% delle donne è border line.
Oltre agli anziani, le donne in menopausa (età media 62 anni) costituiscono una classe particolarmente a rischio di ipercolesterolemia: in Italia, il 36% delle donne in menopausa ha il valore della colesterolemia totale uguale o superiore a 240 mg/dl, oppure è sotto trattamento farmacologico specifico, mentre il 38% è in una condizione border line.
Per quanto riguarda il trattamento farmacologico, nel nostro Paese, considerando tutti gli uomini ipercolesterolemici solo 13% degli è trattato in modo adeguato (cioè a dire che quando sono sotto trattamento, la colesterolemia totale è inferiore a 240 mg/dl), mentre il 5% in modo non adeguato (quando sono sotto trattamento, il valore della colesterolemia totale rimane superiore a 240 mg/dl). Il restante 81% dichiara di non essere sottoposto ad alcun trattamento farmacologico.
Tra le donne ipercolesterolemiche, il 9% è trattato in modo adeguato, il 6% in modo non adeguato e l’85% dichiara di non essere sottoposto ad alcun trattamento farmacologico. Infine in Italia, il 25% degli uomini e il 35% delle donne dichiara di avere almeno un familiare che soffre di ipercolesterolemia”.
