I reni sono spesso i fautori sconosciuti nel mantenimento di una pressione sanguigna sana, filtrando 180 litri di liquidi e mezzo chilo di sale ogni giorno per tenere sotto controllo i livelli. Ma una nuova ricerca dei genetisti e dei nefrologi dell’Università di Pittsburgh mostra che, sorprendentemente, un canale cellulare al di fuori dei reni sta facendo parte del lavoro pesante quando si tratta di tenere sotto controllo la pressione sanguigna.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Hypertension.
Pressione sanguigna e mutazioni genetiche: ecco che cosa dice la ricerca
Lo studio ha indicato un nuovo obiettivo promettente per gli studi clinici per testare i farmaci esistenti per il loro potenziale di abbassare la pressione sanguigna.
“I nostri risultati sono stati del tutto inaspettati”, ha affermato Brandon Michael Blobner, Ph.D., che ha svolto la ricerca come parte della sua tesi di dottorato a Pitt e ora è uno scienziato di bioinformatica presso BlueSphere Bio a Pittsburgh. “In precedenza c’erano stati alcuni indizi che le mutazioni nei canali di elaborazione del sale al di fuori dei reni influenzassero la pressione sanguigna, ma sarebbe stato impossibile confermare il meccanismo senza gli enormi database genetici a cui avevamo accesso attraverso partnership interdisciplinari”.
Quasi la metà degli adulti statunitensi ha la pressione alta o ipertensione, che è associata a malattie renali croniche e ictus, e colpisce in modo sproporzionato i neri. Solo 1 persona su 4 ha la pressione alta sotto controllo, il che lo rende uno dei maggiori problemi di salute pubblica della nazione, secondo i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie.
L’ipertensione è causata, in parte, dai livelli di liquidi e sale che fuoriescono, stressando le pareti delle arterie e danneggiando i vasi sanguigni e gli organi.
Lo studio di Pitt si è concentrato sui passaggi, o canali, che le membrane di alcune cellule utilizzano per regolare il volume del fluido, in base alla quantità di sodio contenuta nelle cellule. Blobner era curioso di sapere se le mutazioni nei geni che codificano per le subunità di quel canale potessero influenzare la pressione sanguigna.
Con l’incoraggiamento di Thomas Kleyman, MD, Sheldon Adler Professor of Medicine a Pitt, Blobner ha lavorato con Ryan Minster, Ph.D., assistente professore di genetica umana alla Pitt’s School of Public Health, per costruire un set di dati con sequenze genomiche e sangue record di pressione su oltre 28.000 persone che stavano partecipando al progetto di sequenziamento dell’intero genoma della Trans-Omics in Precision Medicine (TOPMed) o allo studio Somoan Soifua Manuia.
“Una delle cose davvero eccitanti, per me, di questo progetto è che era così mirato e guidato da ipotesi”, ha detto Minster. “Spesso con questi grandi progetti di genomica, siamo più agnostici – lanciando un’ampia rete – e possono essere necessari decenni per la convalida di una scoperta. Questo progetto ha fatto una scoperta significativa in modo sorprendentemente rapido”.
Gli scienziati sono a conoscenza del fatto che rare mutazioni nei geni che codificano per le subunità alfa, beta e gamma del canale, tutte e tre presenti nelle cellule renali, possono causare pericolosi estremi della pressione sanguigna. Ma quando gli scienziati hanno esaminato le mutazioni più sottili, hanno scoperto che una quarta subunità, delta, influenza la pressione sanguigna. È importante sottolineare che il delta si trova al di fuori del rene, nelle cellule immunitarie, così come in quelle che rivestono i polmoni, il cuore e il colon.
“Sono un nefrologo: tutta la mia carriera è stata dedicata alla comprensione del rene e del suo ruolo nel mantenere i livelli di sodio per moderare la pressione sanguigna”, ha affermato Kleyman, che è anche capo della divisione elettroliti renali presso UPMC e autore senior del ricerca. “Ma la nostra ricerca negli ultimi anni ha ampliato la mia attenzione. Questo studio afferma che dobbiamo espanderci oltre il rene per indirizzare meglio i farmaci per la pressione sanguigna”.
Uno dei pericoli con alcuni farmaci per la pressione sanguigna è che possono causare livelli elevati di potassio, che possono essere mortali. Ma questo problema è associato a reni mal funzionanti. Teoricamente, se la pressione alta di una persona è dovuta a squilibri di liquidi e sali causati da canali malfunzionanti nelle cellule al di fuori dei reni, tali farmaci possono essere un trattamento efficace, con meno rischi di livelli elevati di potassio.
“Una delle cose a cui siamo particolarmente interessati in UPMC è prendere di mira le terapie: vuoi somministrare il farmaco giusto alla persona giusta al momento giusto”, ha affermato Kleyman. “Questo studio potrebbe aiutarci un giorno a identificare le persone con mutazioni genetiche specifiche e sottili che le predispongono a un tipo di ipertensione che agisce al di fuori dei reni. Sapendo che, possiamo aiutare meglio quella persona a controllare la pressione sanguigna”.
La Dottoressa Marina Alimento, dell’unità operativa Scompenso, Cardiologia Clinica e Riabilitativa del Monzino, rispetto ai valori ottimali della pressione sanguigna ha spiegato: “La definizione della soglia dell’ipertensione è al centro di un vivo dibattito all’interno della comunità scientifica internazionale. Secondo le ultime Linee guida della Società Europea dell’Ipertensione e della Società Europea di Cardiologia, pubblicate nel 2013, l’ipertensione inizia quando i valori della pressione sistolica (la cosiddetta “massima”) sono uguali o superiori a 140 millimetri di mercurio (mmHg) e/o i valori della pressione diastolica (vale a dire la “minima”) sono uguali o superiori a 90 millimetri di mercurio”.
“Tuttavia, nel novembre 2017 sono state pubblicate le nuove Linee Guida americane, che hanno abbassato i valori soglia per definire l’ipertensione arteriosa: già a valori superiori di 130/80 mmHg corrisponde una ipertensione definita di “primo stadio”, mentre valori superiori a 140/90 mmHg segnalano un’ipertensione di “secondo stadio”.
“Nelle raccomandazioni è stato comunque sottolineato come non solo la stima dei valori pressori ma anche quella dei fattori di rischio del paziente debbano guidare il medico ad intraprendere eventuali provvedimenti terapeutici. La correzione dello stile di vita deve essere invece raccomandata a tutti i pazienti”.
Molte persone devono controllare i valori della pressione regolarmente. Se viene fatto a casa, ci sono alcuni accorgimenti a cui prestare attenzione:
La misurazione va fatta dopo almeno cinque minuti di riposo
È bene scegliere un ambiente tranquillo, non troppo caldo né freddo
Il bracciale, di dimensioni adeguate, deve essere all’altezza del cuore
Mettersi seduti, mantenendo una posizione comoda
Il braccio deve sempre essere appoggiato
Fare due misurazioni a due minuti di distanza
Non bisogna aver fumato nel quarto d’ora precedente
Non bisogna aver assunto caffeina da un’ora
“Poiché l’ipertensione frequentemente è attribuibile a un’iperattivazione del sistema “renina-angiotensina-aldosterone”, un meccanismo ormonale che regola la pressione sanguigna, le principali classi di farmaci in uso sono quelle che inibiscono questo sistema, e quindi gli ace-inibitori o i sartani; ma anche i beta-bloccanti, i calcio antagonisti e i diuretici sono usualmente impiegati nella terapia antipertensiva. Sarà lo specialista che valuterà, in base alle condizioni specifiche di ciascun paziente, quale tipologia di farmaci è più indicata”.
“È importantissimo sottolineare tuttavia che, benché esistano alcuni fattori di rischio genetici che predispongono all’ipertensione, prima di considerare una terapia farmacologica è utile intervenire sui fattori di rischio ambientali e quindi prevenire o ritardare l’insorgenza dell’ipertensione, attraverso la correzione del proprio stile di vita”.
Il Professor Fabio Magrini, direttore del reparto di medicina cardiovascolare all’Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, “Il cuore, battendo ad intervalli regolari, genera due tipi di pressione. La pressione massima, chiamata anche sistolica, corrisponde al momento in cui il cuore pompa il sangue nelle arterie. La pressione minima, nota anche come diastolica, è la pressione nelle arterie quando il cuore si rilassa”.
“Valori compresi tra 110 e 140 di massima e 70 e 90 di minima sono da considerarsi del tutto normali. Si parla di ipertensione invece quando uno di questi valori è superiore. Mentre la minima rappresenta un dato per gli “addetti ai lavori”, il valore da tenere sotto controllo è quello della massima. Monitorare la pressione sanguigna costantemente è fondamentale per fare prevenzione. Bisogna giocare d’anticipo. Se ci si accorge precocemente dell’innalzamento è più facile intervenire ed evitare quindi di arrecare danno al nostro sistema cardiovascolare”.
Ma che modelli usare per misurare la pressione sanguigna: ” Consiglio di utilizzare i modelli che hanno il bracciale. Quelli da polso, pur essendo affidabili, è meglio che vengano utilizzati da una mano esperta. Misuratevi la pressione almeno 3 volte e fate la media dei valori. Attenzione anche al momento della giornata. Meglio la sera perché appena svegli i valori possono risultare alterati. Ultimo consiglio: misuratela con calma, a vescica vuota e, per i fumatori, lontano dal momento della sigaretta”.
Le cause dell’ipertensione si possono suddividere in due grandi categorie: “Quando si riesce a stabilire chiaramente l’origine in un organo -spiega Magrini- allora siamo di fronte ad una causa secondaria. Anomalie dell’apparato endocrino o malattie renali sono un esempio. Queste cause però rappresentano solamente il 10% di tutti i casi di ipertensione. La restante parte è di origine primaria, ovvero senza nessun particolare legame con la disfunzione di un organo”.
