La psilocibina, il principio attivo dei funghi “magici”, è un trattamento più efficace per i sintomi della depressione rispetto ai controlli, fornendo ulteriore supporto al suo potenziale come antidepressivo, suggerisce uno studio pubblicato oggi dal BMJ .
Il potenziale antidepressivo della psilocibina
I ricercatori affermano che i risultati sono incoraggianti, ma “sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire i fattori che massimizzano il potenziale terapeutico della psilocibina per i sintomi della depressione “.
La depressione colpisce circa 300 milioni di persone in tutto il mondo ed è una delle principali cause di disabilità.
La psilocibina si è dimostrata promettente nel ridurre i sintomi della depressione dopo una o due dosi con pochi effetti collaterali e nessuna prova attuale di causare dipendenza. Tuttavia, gli studi pubblicati fino ad oggi non hanno studiato i fattori che potrebbero moderare gli effetti della psilocibina, incluso il tipo di depressione, l’uso passato di sostanze psichedeliche, il dosaggio e i bias di pubblicazione.
Per risolvere questo problema, un team di ricercatori britannici ha esaminato i database alla ricerca di studi randomizzati e controllati che confrontassero la psilocibina come trattamento per i sintomi della depressione con controlli, come placebo, niacina (vitamina B) o micro dosi di sostanze psichedeliche.
Includevano studi in cui la psicoterapia era presente sia in condizioni sperimentali che in quelle di controllo, in modo che gli effetti della psilocibina potessero essere distinti da quelli della psicoterapia.
Hanno trovato sette studi rilevanti per l’analisi che hanno coinvolto 436 partecipanti con depressione (52% donne, 90% bianchi). I cambiamenti nei punteggi della depressione sono stati misurati utilizzando un metodo statistico chiamato Hedges’ g. Un g di Hedges pari a 0,2 indica un effetto piccolo, 0,5 un effetto moderato e 0,8 o più un effetto grande.
Il cambiamento nei punteggi della depressione è stato significativamente maggiore dopo il trattamento con psilocibina rispetto a un trattamento di confronto, con un g di Hedge complessivo di 1,64 che indica una dimensione dell’effetto di grandi dimensioni a favore della psilocibina.
Ulteriori analisi per tenere conto delle differenze tra gli studi hanno indicato che la depressione secondaria (correlata a una malattia di base) piuttosto che la depressione primaria, valutata con una scala auto-riferita piuttosto che con una scala valutata dal medico, l’età avanzata e l’uso precedente di sostanze psichedeliche, erano correlati con maggiori miglioramenti.
Gli autori dello studio riconoscono che alti livelli di variazione (eterogeneità) tra gli studi hanno portato ad una scarsa certezza delle prove a sostegno di un forte effetto antidepressivo della psilocibina, e la generalizzabilità dei risultati è stata limitata dalla mancanza di diversità dei partecipanti.
Non sono state misurate nemmeno le aspettative pre-trattamento e la misura in cui i partecipanti sapevano di essere trattati con psilocibina o placebo.
Inoltre, negli studi clinici , i pazienti ricevono la psilocibina in un soggiorno tranquillo con musica rilassante, sotto la supervisione di uno psicoterapeuta, cosa difficilmente realizzabile in un sistema sanitario.
Pertanto, gli autori concludono che, sebbene i risultati di questa revisione siano incoraggianti riguardo al potenziale della psilocibina come antidepressivo efficace, questioni come i costi, la mancanza di linee guida normative e le tutele legali associate al trattamento con psilocibina devono essere affrontate prima che possa essere stabilito nella pratica clinica. pratica.
Questo studio rappresenta un importante contributo alla base di prove sull’uso della psilocibina nella depressione, ma non può rispondere a molte domande, affermano ricercatori non collegati allo studio in un editoriale collegato.
Ad esempio, sostengono che non sarà possibile fornire prove dell’efficacia della psilocibina (performance in condizioni del “mondo reale”) nella depressione finché non verranno raccolte maggiori informazioni sui potenziali modificatori dell’effetto, e che studi clinici pragmatici e dati del mondo reale potrebbero aiutare a fornire ciò. .
Inoltre, è ancora in corso un dibattito sulla questione se gli psichedelici possano esprimere attività antidepressiva da soli piuttosto che coadiuvando specifiche forme di psicoterapia.
Infine, e forse la cosa più importante, gli autori dell’editoriale affermano che, come per tutte le analisi che utilizzano dati aggregati, non possiamo distinguere tra quegli individui che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalla psilocibina e quelli che potrebbero invece sperimentare eventi avversi.
Pertanto, concludono che questi risultati promettenti “supportano un approccio prudente sia in ambito accademico che pubblico, perché sono necessarie prove maggiori e migliori prima che possa essere formulata qualsiasi raccomandazione clinica sull’uso terapeutico della psilocibina “.
Psilocibina e altri psichedelici per il disagio femminile causato dal cancro
È tempo di smettere di tergiversare ed esplorare l’uso della psilocibina—il principio attivo dei funghi magici—e di altre sostanze psichedeliche per alleviare il disagio spesso opprimente affrontato dalle donne con tumori ginecologici in stadio avanzato, esortano i medici in un commento pubblicato online sull’International Journal of Gynecological Cancro.
Gli approcci psicoterapeutici convenzionali gold standard, come la terapia cognitivo comportamentale (CBT), impiegano troppo tempo per cambiare le vecchie abitudini e richiedono troppa resistenza, suggeriscono gli autori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas a Houston.
“Le donne con tumori ginecologici affrontano varie sfide fisiche e psicologiche durante il loro percorso terapeutico. Gli stadi tardivi associati a una prognosi sfavorevole , insieme agli effetti collaterali cronici del trattamento, spesso lasciano le donne con un’incertezza esistenziale derivante da una traiettoria imprevedibile della malattia e da una continua paura della morte”, hanno affermato. indicare.
Citano il caso recente di una giovane donna con cancro ovarico avanzato la cui “paura per il suo futuro era reale e travolgente”, ma che non aveva né il tempo né la resistenza per le opzioni disponibili per alleviare la sua angoscia.
Questo caso è uno dei tanti, sottolineano. “Fino a un quarto delle pazienti affette da cancro alle ovaie riferisce depressione, ansia e ansia di morte. Questo non si limita ai tumori ovarici , poiché molti tumori ginecologici vengono sfortunatamente diagnosticati in giovani donne dove il carico di ansia e paura è ancora maggiore, spesso correlato a il fatto che i bambini piccoli possano perdere la madre.”
Gli psichedelici e in particolare la psilocibina si sono dimostrati promettenti nel trattamento di vari sintomi psicologici tra cui ansia, depressione, disturbo da stress post-traumatico e disagio di fine vita, dicono, e i risultati degli studi su persone con altri tipi di cancro sono stati incoraggianti. , suggeriscono.
Le prove fino ad oggi suggeriscono che la psilocibina funziona in modo simile ed è efficace quanto gli antidepressivi, con pochi o nessun effetto collaterale. E, cosa ancora più importante, esercita i suoi effetti benefici se combinato con la psicoterapia in sole una o due sedute.
Evidenziano una recente analisi dei dati aggregati di 10 studi clinici che hanno scoperto che una o due dosi di psilocibina avevano effetti antidepressivi rapidi e sostenuti che duravano fino a sei mesi.
“Le preoccupazioni riguardanti il potenziale della psilocibina per l’abuso ricreativo o la malattia mentale non si sono concretizzate, e i dati suggeriscono che l’uso della psilocibina potrebbe effettivamente essere protettivo contro il disagio psicologico e il suicidio,” aggiungono.
Concludono: “Considerando la prevalenza del disagio esistenziale tra i pazienti affetti da cancro alle ovaie e altri tumori ginecologici e i potenziali benefici e la sicurezza delle sostanze psichedeliche, c’è una chiara necessità di protocolli più ben progettati che diano priorità alla sicurezza ed esplorino la psilocibina e altre sostanze psichedeliche, in questo vulnerabile popolazione.”
A tal fine, gli autori rivelano che intendono iniziare una sperimentazione nel 2024, esaminando l’impatto della psilocibina sui pazienti con cancro avanzato che soffrono di ansia e depressione associati alla loro malattia.
La psilocibina sembra sicura ed efficace per i pazienti affetti da cancro e depressione maggiore
Il trattamento con psilocibina in un contesto comunitario sembra sicuro ed efficace per i pazienti affetti da cancro e depressione, secondo una lettera di ricerca pubblicata online su JAMA Oncology
Manish Agrawal, MD, della Sunstone Therapies di Rockville, nel Maryland, e colleghi hanno somministrato una dose di 25 mg di psilocibina in un rapporto terapista-paziente 1:1 a coorti di tre o quattro pazienti affetti da cancro a cui era stato diagnosticato un disturbo depressivo maggiore. in un centro oncologico comunitario .
Le coorti hanno ricevuto una terapia di gruppo integrata da una terapia individuale. Sono stati arruolati un totale di 30 pazienti (età media: 56 anni), metà dei quali avevano riferito di aver riportato una precedente terapia con farmaci antidepressivi.
I ricercatori hanno scoperto che non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al trattamento, incluso nessun suicidio.
Gli eventi avversi sono stati lievi e includevano mal di testa (24 pazienti), nausea (12 pazienti), alterazioni dell’umore (otto pazienti), ansia (sette pazienti) e allucinazioni (un paziente). È stata osservata una riduzione significativa nei punteggi della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale dal basale al post-trattamento entro la settimana 8.
La maggior parte dei pazienti (80%) ha mostrato una risposta sostenuta, con la metà che ha mostrato una remissione completa dei sintomi depressivi. Le misurazioni auto-riferite dei sintomi depressivi hanno mostrato un’efficacia simile.
“Con un disegno di studio innovativo che prevedeva il trattamento simultaneo di coorti, utilizzando un terapista per paziente e fornendo supporto terapeutico di gruppo , i partecipanti hanno sperimentato un miglioramento clinicamente significativo, rapido e duraturo dei sintomi della depressione nell’arco di otto settimane dopo un singolo trattamento di terapia con psilocibina,” scrivono gli autori.
Diversi autori hanno rivelato legami finanziari con COMPASS Pathways, che ha finanziato lo studio.
La psilocibina potrebbe aiutare a trattare i disturbi mentali basati sulla paura
Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è una condizione di salute mentale innescata da un evento terrificante. I suoi sintomi includono flashback, incubi e grave ansia.
La maggior parte delle persone sperimenta un disturbo da stress post-traumatico ad un certo punto della propria vita, i cui sintomi si risolvono lentamente con il tempo. Per molti, tuttavia, i sintomi sono persistenti, debilitanti e difficili da trattare.
Questo perché il disturbo da stress post-traumatico arresta il processo di ” estinzione della paura “. In parole povere, i pazienti hanno difficoltà ad apprendere che determinati stimoli innocui associati a un evento o ricordo traumatico non rappresentano una minaccia immediata per loro.
Sebbene la scienza non comprenda appieno i meccanismi attraverso i quali il disturbo da stress post-traumatico compromette l’estinzione della paura, alcuni studi hanno scoperto che i pazienti affetti da disturbo da stress post-traumatico hanno un ippocampo (una regione del cervello) più piccolo rispetto alle persone sane. Inoltre, sembra che la neuroplasticità – la capacità del cervello di cambiare e adattarsi nel tempo – sembri ridotta nell’ippocampo dei pazienti con disturbo da stress post-traumatico.
Dato che questa regione è coinvolta nella formazione e nel recupero della memoria, il miglioramento della neuroplasticità dell’ippocampo può ripristinare l’estinzione della paura nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico.
In questo contesto, un gruppo di ricerca cinese ha studiato se la psilocibina , il componente attivo dei funghi magici, potrebbe essere la chiave per ripristinare l’estinzione della paura e quindi aiutare a curare il disturbo da stress post-traumatico.
Lo studio, condotto dal dottor Liming Zhang del Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology e dal dottor Guyan Wang della Capital Medical University, è stato pubblicato sul Chinese Medical Journal il 30 marzo 2023.
Ma perché la psilocibina? La psilocibina è attualmente considerata una “terapia rivoluzionaria” per la depressione, una condizione che spesso si verifica insieme al disturbo da stress post-traumatico.
Inoltre, numerosi studi hanno dimostrato che la psilocibina promuove la crescita neuronale e la formazione di nuove sinapsi, il che potrebbe spiegare i suoi effetti antidepressivi.
Pertanto, il gruppo di ricerca ha ipotizzato che la psilocibina sarebbe utile anche per ripristinare l’estinzione della paura aumentando la neuroplasticità nell’ippocampo.
“Il nostro studio è il primo a indagare l’effetto a lungo termine della psilocibina sulla facilitazione dell’estinzione della paura e a valutare se questo effetto è mediato dalla promozione della neuroplasticità dell’ippocampo”, afferma il dott. Wang.
Per mettere alla prova questa teoria, hanno indotto nei topi un condizionamento della paura (FC) basato sul suono e hanno studiato il loro tempo di congelamento in risposta alla paura indotta.
In breve, ai topi è stato inizialmente presentato uno stimolo neutro innocuo (NS; un tono a 5 kHz per 30 secondi) seguito da uno stimolo avversivo (AS; una scossa elettrica ai piedi).
Questa configurazione ha condizionato i topi a congelarsi dalla paura ogni volta che sentivano un tono a 5 kHz. Due giorni dopo, ad alcuni di questi topi condizionati dalla paura è stata somministrata una singola dose di psilocibina e hanno ricevuto un allenamento per la riduzione della paura, che includeva 12 sessioni di allenamento per la risoluzione della paura del NS. I topi sono stati poi testati per la risoluzione della paura a breve e lungo termine.
I ricercatori volevano vedere se la psilocibina estratta dall’estratto di funghi facilitava l’estinzione della paura e se i topi trascorrevano meno tempo congelati dalla paura.
I topi trattati con psilocibina, tuttavia, hanno mostrato un’estinzione della paura significativamente migliore rispetto a quelli non trattati. Ma come è potuto succedere? Per far luce sui possibili meccanismi dietro le loro osservazioni, il team ha sezionato e analizzato il cervello dei topi utilizzati nei loro esperimenti.
Hanno scoperto che gli ippocampi dei topi trattati con psilocibina avevano dendriti (strutture ad albero in una cellula cerebrale che ricevono segnali) simili a quelli dei topi di controllo, mentre i topi non trattati mostravano un netto calo della complessità e della densità dendritiche. Inoltre, la psilocibina ha invertito il declino delle proteine associate alla neuroplasticità e alla paura dell’estinzione.
I risultati di questo studio migliorano la nostra comprensione degli effetti riparatori della psilocibina sul cervello. Attualmente, solo due farmaci sono approvati per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico, entrambi con efficacia limitata e gravi effetti collaterali. Pertanto, trovare trattamenti alternativi è fondamentale e questo studio potrebbe farci fare un passo avanti verso questo obiettivo.
“Collettivamente, ci sono prove crescenti che suggeriscono che la psilocibina ha il potenziale per trattare il disturbo da stress post-traumatico. I nostri risultati suggeriscono potenziali promettenti della psilocibina per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico a livello preclinico e forniscono impulso per futuri studi clinici”, conclude il dottor Wang.