I primi risultati di un nuovo studio suggeriscono che una nuova pillola che rilascia lentamente ketamina potrebbe curare le persone affette da depressione grave, senza provocare gli effetti collaterali psichedelici di questa droga spesso abusata.
Una nuova pillola che rilascia lentamente ketamina
Sviluppata per la prima volta negli anni ’60 come anestetico, i suoi effetti allucinogeni e dissociativi la portarono a diventare una droga da festa soprannominata “Special K”. Tuttavia, ricerche sempre più approfondite hanno dimostrato che la k. è efficace per circa un quarto delle persone che soffrono di depressione e che traggono scarsi benefici dai comuni farmaci antidepressivi.
In molti Paesi la ketamina viene prescritta da anni contro la depressione. Il miliardario americano Elon Musk ha dichiarato alla CNN a marzo che usa regolarmente una piccola quantità di ketamina prescritta perché è “utile per uscire da uno stato d’animo negativo”.Il farmaco è stato a lungo somministrato per via endovenosa nelle cliniche, ma più di recente ha acquisito sempre più popolarità uno spray nasale che utilizza un derivato chiamato esketamina.
Entrambi possono provocare nei pazienti effetti collaterali quali dissociazione, ipertensione e aumento della frequenza cardiaca. C’è anche il timore che l’uso medico del farmaco possa trasformarsi in abuso. La pillola descritta sulla rivista Nature Medicine impiega più di 10 ore per essere scomposta nel fegato, ha spiegato all’AFP l’autore principale dello studio, Paul Glue: “Il feedback davvero interessante dei pazienti è la mancanza di effetti collaterali: nessuna euforia, nessuna dissociazione”, ha affermato il ricercatore dell’Università di Otago in Nuova Zelanda.
“Non credo che queste compresse possano piacere a chi abusa di ketamina”. La sperimentazione di fase 2 ha coinvolto più di 270 persone affette da depressione che in precedenza avevano provato una media di quattro diversi farmaci antidepressivi. Più della metà dei soggetti che hanno assunto la pillola di ketamina sono andati in remissione dalla depressione, mentre il 70% del gruppo placebo ha avuto una ricaduta dopo 13 settimane, dice lo studio.
Julaine Allan, esperta di salute mentale e dipendenza presso la Charles Sturt University in Australia, non coinvolta nello studio, ha elogiato la sperimentazione, sottolineando tuttavia che sono necessarie ulteriori ricerche. La ketamina non funziona per tutti e “gli effetti positivi potrebbero svanire nel tempo”, ha detto all’AFP.
Michel Hofmann, psichiatra degli Ospedali universitari di Ginevra, ha affermato che nella comunità medica c’è un “vero entusiasmo” per il potenziale della ketamina nel trattamento della depressione.
“Per i pazienti che non rispondono ai farmaci convenzionali, la ketamina offre un modo per evitare la terapia con elettroshock”, ha detto all’AFP.Questo trattamento di ultima istanza, che prevede l’invio di correnti elettriche attraverso il cervello, si è dimostrato efficace. Ma può causare perdita di memoria e alcuni pazienti temono la procedura dopo averne visto rappresentazioni in film come “Qualcuno volò sul nido del cuculo”. Alcuni psichiatri rimangono riluttanti a prescrivere la ketamina per la depressione, temendo che i loro pazienti possano finire per abusare del farmaco.
L’anno scorso, l’attore di “Friends” Matthew Perry è diventato l’ultimo morto di alto profilo per overdose di ketamina. La polizia statunitense sta indagando su come Perry abbia ottenuto le dosi che hanno causato la sua morte: secondo quanto riferito, non aveva effettuato una sessione di infusione supervisionata per diversi giorni.
Un potenziale vantaggio della ketamina ad azione rapida osservato in ricerche precedenti è che potrebbe aiutare i pazienti a considerare il suicidio. Ma c’è “la plausibile preoccupazione che l’uso diffuso di ketamina possa innescare una nuova crisi in stile oppioide”, ha affermato il ricercatore di Oxford Riccardo De Giorgi in un editoriale del BMJ del 2022.
Liberando la ketamina dagli effetti collaterali ricercati da alcuni partecipanti alle feste, la pillola a rilascio lento potrebbe alleviare alcune di queste preoccupazioni. C’erano ancora alcuni effetti collaterali della pillola, i più comuni erano mal di testa, vertigini e ansia.
Sono necessarie ulteriori ricerche, compresi gli studi di fase 3, prima che il farmaco possa essere esaminato dalle agenzie nazionali per i medicinali, il che significa che ci vorranno almeno due o tre anni prima che i pazienti possano potenzialmente accedere alle pillole, ha affermato Glue.
Comprendere il trattamento con ketamina per la depressione
La depressione è in aumento negli ultimi anni. Secondo uno studio dell’American Journal of Preventive Medicine, circa un adulto su 10 e un adolescente su cinque hanno dichiarato di soffrire di depressione, rispetto al 6,6% degli americani nel 2005. Poiché la depressione sta diventando più comune, trovare opzioni di trattamento efficaci è diventato più importante.
Quando la fluoxetina (Prozac) fu introdotta negli anni ’80, fu il primo farmaco antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) ad essere approvato per l’uso dalla Food and Drug Administration (FDA). All’epoca, era considerato un trattamento rivoluzionario per la depressione. Uno degli svantaggi: possono volerci diverse settimane o mesi per agire in modo efficace. Ecco dove entra in gioco la terapia con ketamina.
Approvata per la prima volta dalla FDA nel 1970 per l’anestesia durante gli interventi chirurgici, in seguito si scoprì che la ketamina aveva effetti antidepressivi e anti-ansia ad azione rapida. I medici iniziarono quindi a considerarlo un trattamento per la depressione.
Rispetto ai tradizionali SSRI, la ketamina agisce su sottogruppi di neurotrasmettitori nel cervello diversi da quelli degli altri farmaci antidepressivi; pertanto, i pazienti che non hanno riscontrato effetti terapeutici con gli antidepressivi tradizionali potrebbero avere maggiori probabilità di ottenere risultati migliori con la terapia a base di ketamina.
I fornitori hanno utilizzato la ketamina per curare pazienti con un’ampia varietà di condizioni psichiatriche. All’Irving Medical Center della Columbia University, i medici lavorano con i pazienti per personalizzare il loro approccio clinico. “Siamo specializzati nella depressione resistente al trattamento, ovvero la depressione che non ha risposto alle forme tradizionali di farmaci o psicoterapia”, afferma Jacques Ambrose, MD, MPH, direttore medico senior presso ColumbiaDoctors Psychiatry.
La Columbia è anche una delle principali istituzioni mediche accademiche che studia la depressione resistente al trattamento e ha una delle storie più lunghe di assistenza clinica per la depressione resistente al trattamento .
I pazienti con depressione possono trarre beneficio da una delle opzioni cliniche resistenti al trattamento, come la ketamina, se:
In precedenza non avevano risposto bene ai farmaci antidepressivi convenzionali o alla psicoterapia.
Non presentano altre patologie , come convulsioni, abuso di sostanze o problemi al fegato o ai reni.
Al momento non stanno assumendo farmaci che potrebbero interagire con la ketamina.
Il trattamento con ketamina viene solitamente somministrato in uno dei due modi. Con l’infusione endovenosa (IV), la ketamina viene somministrata direttamente nel flusso sanguigno tramite un piccolo ago inserito in una vena del braccio. L’infusione dura in genere dai 40 minuti a un’ora e sarai monitorato durante l’intera procedura.
In alternativa, la ketamina può essere somministrata tramite uno spray intranasale. L’esketamina intranasale, attualmente l’unica formulazione approvata dalla FDA, viene somministrata tramite spray nasale in un ambiente clinico monitorato e strutturato. Il farmaco esketamina viene assorbito attraverso la mucosa nasale. Questo metodo può essere preferito per le persone che hanno paura degli aghi o hanno vene difficili da raggiungere per un’infusione endovenosa.
La ketamina può avere effetti collaterali, come dissociazione o aumenti temporanei della pressione sanguigna durante o subito dopo l’infusione, nausea, vomito e vertigini. La ketamina per la depressione comporta in genere una serie di sessioni di trattamento attentamente monitorate nell’arco di alcune settimane in un ambulatorio ColumbiaDoctors.