Uno studio clinico supportato dal National Institutes of Health (NIH) ha scoperto che la somministrazione di paracetamolo per via endovenosa riduce il rischio dei pazienti affetti da sepsi di subire lesioni agli organi o di sviluppare la sindrome da distress respiratorio acuto, una condizione grave che consente la fuoriuscita di liquidi nei polmoni.
La ricerca: “Studio randomizzato di fase 2b sul paracetamolo per la prevenzione e il trattamento della disfunzione d’organo in pazienti con sepsi critica”, è stato pubblicato su JAMA .
Benefici del paracetamolo nella sindrome da distress respiratorio acuto
La sepsi è la risposta incontrollata ed estrema del corpo a un’infezione. Anche se lo studio non ha migliorato i tassi di mortalità in tutti i pazienti con sepsi, indipendentemente dalla gravità, i ricercatori hanno scoperto che il paracetamolo ha dato il beneficio maggiore ai pazienti più a rischio di danno d’organo. Con la terapia, questi pazienti hanno avuto bisogno di una minore ventilazione assistita e hanno riscontrato una leggera, sebbene statisticamente insignificante, diminuzione della mortalità.
Nella sepsi, i globuli rossi si danneggiano e muoiono a ritmi anormalmente elevati, rilasciando la cosiddetta “emoglobina libera” nel sangue. Il corpo è sopraffatto e non riesce a rimuovere l’emoglobina in eccesso, il che può causare danni agli organi.
Il lavoro precedente di Lorraine Ware, MD, professore di medicina, terapia polmonare e terapia intensiva alla Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, e primo autore dello studio attuale, ha dimostrato che il paracetamolo, oltre ad alleviare il dolore e ridurre la febbre, ha dimostrato di bloccare gli effetti dannosi dell’emoglobina libera sui polmoni, che sono maggiormente a rischio di lesioni durante la sepsi.
Ricerche limitate hanno anche suggerito che il paracetamolo potrebbe funzionare meglio per i pazienti con sepsi più grave, quelli con livelli più elevati di emoglobina libera, che sono stati collegati a un rischio maggiore di sviluppare sindrome da distress respiratorio acuto e un rischio più elevato di morte.
Gli scienziati sottolineano che identificare alti livelli di emoglobina libera come biomarcatore da testare al momento del primo ricovero in ospedale rappresenterebbe una svolta, perché potrebbe aiutare a determinare rapidamente quali pazienti affetti da sepsi potrebbero trarre beneficio dalla terapia con paracetamolo.
“Un problema in terapia intensiva è che i pazienti si ammalano così velocemente che normalmente non abbiamo il tempo di capire quali biomarcatori aiutano a prevedere quale terapia potrebbe dare il miglior risultato”, ha affermato Michael Matthay, MD, professore di medicina e anestesia presso l’Università di Los Angeles. Università della California, San Francisco e autore senior dello studio.
“Ci auguriamo che questi risultati sottolineino il potenziale valore terapeutico dell’utilizzo di un biomarcatore per aiutare a trovare con successo un trattamento che funzioni quando i pazienti ne hanno più bisogno”.
Per testare in modo più completo il potenziale terapeutico del paracetamolo in uno studio clinico di fase intermedia, i ricercatori hanno arruolato 447 adulti con sepsi e disfunzione degli organi respiratori o circolatori in 40 ospedali accademici statunitensi da ottobre 2021 ad aprile 2023.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere paracetamolo o placebo per via endovenosa ogni sei ore per cinque giorni. I ricercatori hanno poi seguito i pazienti per 28 giorni per vedere come se la passavano. Hanno inoltre completato un’analisi speciale utilizzando solo i dati dei pazienti con livelli di emoglobina libera al di sopra di una certa soglia.
L’interesse primario del team nel complesso era il numero di pazienti che erano in grado di rimanere in vita senza il supporto di organi, come la ventilazione meccanica o il trattamento dell’insufficienza renale.
I ricercatori hanno scoperto che il paracetamolo per via endovenosa era sicuro per tutti i pazienti affetti da sepsi, senza alcuna differenza in termini di danno epatico, bassa pressione sanguigna o altri eventi avversi rispetto al gruppo placebo. Tra gli esiti secondari, hanno anche scoperto che il danno d’organo era significativamente più basso nel gruppo trattato con paracetamolo, così come il tasso di insorgenza della sindrome da distress respiratorio acuto entro sette giorni dal ricovero in ospedale.
Osservando più da vicino i pazienti con livelli di emoglobina libera più elevati, i ricercatori hanno scoperto che solo l’8% dei pazienti nel gruppo trattato con paracetamolo necessitava di ventilazione assistita rispetto al 23% dei pazienti nel gruppo placebo. E dopo 28 giorni, il 12% dei pazienti nel gruppo paracetamolo era morto, rispetto al 21% nel gruppo placebo , sebbene questo risultato non fosse statisticamente significativo.
“Sebbene gli effetti attesi della terapia con paracetamolo non siano stati realizzati per tutti i pazienti affetti da sepsi, questo studio dimostra che è ancora promettente per i malati più critici”, ha affermato James Kiley, Ph.D., direttore della Divisione di malattie polmonari presso il National Heart, Lung, and Blood Institute, parte del NIH. “Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per scoprire i meccanismi e convalidare questi risultati.”
Ware ha affermato che i risultati per i pazienti critici hanno avuto un andamento positivo. Lei e Matthay hanno in programma di condurre uno studio clinico più ampio, probabilmente arruolando quei pazienti principalmente con livelli di emoglobina libera più elevati.
Il paracetamolo aiuta a ridurre il rischio di danno renale acuto nei bambini sottoposti a intervento chirurgico cardiaco
Secondo uno studio di Vanderbilt pubblicato su JAMA Pediatrics, i bambini sottoposti a chirurgia cardiaca avevano meno probabilità di sviluppare danno renale acuto se erano stati trattati con paracetamolo nelle prime 48 ore dopo l’intervento.
La scoperta è significativa perché il danno renale acuto è un problema molto comune dopo tali interventi chirurgici e in precedenza non esistevano farmaci per trattarlo o prevenirlo, ha affermato Sara Van Driest, MD, Ph.D., assistente professore di Medicina e Pediatria, uno degli autori dello studio. Almeno il 5% di tutti i pazienti ricoverati nel reparto pediatrico e almeno il 25% di quelli che necessitano di terapia intensiva sviluppano un danno renale acuto. Tra i bambini sottoposti a intervento di cardiochirurgia, circa la metà sviluppa un danno renale acuto.
“Questo è importante perché è noto che i pazienti con danno renale acuto presentano un aumento della mortalità durante la degenza ospedaliera e della morbilità, il che significa che hanno una funzionalità renale peggiore nei mesi e negli anni successivi”, ha affermato Van Driest. “Hanno anche degenze più lunghe in ospedale, il che è duro per pazienti e famiglie.”
Lo studio è stato basato su anni di ricerca presso Vanderbilt per comprendere i percorsi presi di mira dal paracetamolo . I ricercatori hanno scoperto che il farmaco può prevenire il danno causato dall’emoglobina libera, uno dei sottoprodotti della rottura dei globuli rossi durante il bypass cardiaco, ha detto Van Driest. Quella ricerca precedente aveva fornito un’ipotesi che avrebbe potuto essere testata: il paracetamolo potrebbe proteggere dal danno renale acuto.
Lo studio osservazionale retrospettivo ha rilevato il tasso più basso di danno renale acuto in 999 pazienti sottoposti a chirurgia pediatrica che utilizzavano paracetamolo, prima alla Vanderbilt e poi alla Duke University.
Penso che il fatto che siamo in grado di condurre questo studio metta in mostra diversi punti di forza dell’istituzione”, ha affermato Van Driest. “Uno è la nostra capacità di estrarre dati dalle cartelle cliniche elettroniche, grazie al grande supporto bioinformatico e alla struttura informatica sanitaria che abbiamo qui.
Questo progetto non sarebbe mai iniziato senza le conversazioni che si stavano svolgendo tra Medicina e Pediatria e con Nefrologia, Cardiologia, Critical Care e io stesso. E anche il ruolo della biostatistica nello sviluppo di una metodologia solida che fosse riproducibile in un altro sito è stato incredibilmente importante.”
