Nel più ampio studio finora condotto sull’argomento, i ricercatori non hanno trovato prove a sostegno di un nesso causale tra l’uso di paracetamolo durante la gravidanza e un aumento del rischio di autismo, ADHD e disabilità intellettiva nei bambini.
Conseguenze dell’uso di paracetamolo in gravidanza
I risultati, utilizzando i dati di una coorte nazionale di oltre 2,4 milioni di bambini nati in Svezia, compresi fratelli non esposti al farmaco prima della nascita, sono stati pubblicati sul Journal of the American Medical Association ( JAMA ) da ricercatori della Dornsife School of Public Health di Drexel. e Karolinska Institutet della Svezia.
Pubblicizzato come antidolorifico e riduttore della febbre, il farmaco generico paracetamolo è il principio attivo di Tylenol ed è un ingrediente nelle versioni di altri farmaci, come Theraflu, Excedrin e Mucinex, tra gli altri.
Seguendo ciascun bambino fino a 26 anni dopo la nascita, il team ha riscontrato un lieve aumento del rischio di autismo, ADHD e disabilità intellettiva nella popolazione complessiva, come osservato in studi precedenti simili che riportavano tale collegamento. Tuttavia, gli autori non hanno riscontrato alcun aumento del rischio per nessuna delle condizioni confrontando fratelli pieni quando un fratello era esposto al paracetamolo mentre era nell’utero prima della nascita e l’altro fratello no.
Poiché i fratelli condividono una parte sostanziale del loro background genetico, così come un’esposizione simile a molti degli stessi fattori ambientali durante lo sviluppo, il confronto tra fratelli aiuta a controllare questi fattori condivisi che sarebbero altrimenti difficili da misurare negli studi epidemiologici, hanno osservato gli autori.
“Gli utilizzatori di paracetamolo differiscono dai non utilizzatori in molti modi e le analisi statistiche standard senza un controllo tra fratelli non possono controllare tutte le differenze”, ha affermato il co-autore senior Brian Lee, Ph.D., professore associato di Drexel’s Dornsife School of Public Health, membro dell’AJ Drexel Autism Institute e affiliato di ricerca presso il Karolinska Institutet.
“I confronti tra fratelli ci consentono di controllare le caratteristiche familiari che potrebbero spiegare un’apparente relazione tra l’uso di paracetamolo durante la gravidanza e il rischio di condizioni di sviluppo neurologico”.
Utilizzando i dati dei registri sanitari nazionali e dei farmaci da prescrizione svedesi, i ricercatori hanno raccolto dati sull’uso di farmaci durante la gravidanza per le nascite dal 1995 al 2019. Solo circa il 7,5% del campione di studio – 185.909 bambini – è stato esposto al paracetamolo durante la gravidanza.
Negli studi precedenti, l’uso del paracetamolo durante la gravidanza variava notevolmente a seconda del contesto dello studio; uno studio condotto in Danimarca ha riportato un utilizzo del 6,2% mentre uno studio negli Stati Uniti ha riportato un utilizzo 10 volte superiore. Studi precedenti suggerivano che molte donne incinte, che potrebbero trarre beneficio dal paracetamolo, non lo assumono per paura degli effetti collaterali, come uno studio del 2019 che ha intervistato 850 donne svedesi incinte, in cui oltre il 60% considerava l’uso di farmaci durante le prime fasi della gravidanza “probabilmente dannoso” o “dannoso”.
“I risultati di questo studio potrebbero essere una buona notizia per le partorienti che usano il paracetamolo come opzione per gestire il dolore o la febbre, dal momento che sono poche le alternative sicure disponibili per alleviare il dolore,” ha detto la co-autrice senior Renee M. Gardner, Ph.D., dell’Università svedese Istituto Karolinska. “Ci auguriamo che i nostri risultati forniscano rassicurazione ai genitori in attesa di fronte alla decisione, a volte difficile, se assumere questi farmaci durante la gravidanza quando si soffre di dolore o febbre”.
Gli autori affermano che tutti i pazienti dovrebbero seguire le indicazioni del proprio medico per verificare se il paracetamolo è sicuro per loro e per i loro futuri figli.
Gli autori dello studio hanno affermato che il rischio statisticamente aumentato di disturbi dello sviluppo neurologico nei bambini esposti al paracetamolo nell’utero è probabilmente dovuto ad altri fattori.
“Il nostro studio e altri suggeriscono che ci sono molti diversi fattori familiari e di salute associati sia all’uso del paracetamolo che ai disturbi dello sviluppo neurologico”, ha affermato Lee. “La genetica probabilmente gioca un ruolo, ma il lavoro futuro per chiarire questo meccanismo è cruciale.”
Nel 2015, la Food and Drug Administration statunitense ha affermato che gli studi sugli antidolorifici da banco “sono troppo limitati per fornire raccomandazioni”, ma ha osservato che “il dolore grave e persistente che non viene trattato efficacemente durante la gravidanza può provocare depressione, ansia e pressione alta nella madre.”
Una dichiarazione di consenso del 2021 pubblicata su Nature Reviews Endocrinology da un gruppo internazionale di scienziati e medici raccomandava che le donne in gravidanza “riducano al minimo l’esposizione (al paracetamolo) utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile” a causa della ricerca che suggerisce che l’esposizione prenatale al farmaco potrebbe aumentare il rischio di disturbi dello sviluppo neurologico e di altro tipo.
Sebbene lo studio Drexel e Karolinska abbia utilizzato dati sulla prescrizione di paracetamolo e segnalazioni di donne incinte alle loro ostetriche durante le cure prenatali e potrebbe non catturare tutti gli usi da banco in tutti i pazienti, i risultati rappresentano dati provenienti da un ampio campione rappresentativo e controlli per molti altri fattori che possono essere collegati a disturbi dello sviluppo neurologico.
Oltre a Gardner e Lee, altri autori dell’articolo includono gli autori principali condivisi Viktor H. Ahlqvist, Ph.D., e Hugo Sjöqvist, Christina Dalman, MD, Ph.D., Håkan Karlsson, Ph.D., Olof Stephansson, MD, Ph.D., Stefan Johansson, MD, Ph.D., e Cecilia Magnusson, MD, Ph.D., tutti coloro che ricoprono incarichi accademici presso il Karolinska Institutet.
Il paracetamolo può contribuire a disturbi dello sviluppo nei bambini
Un numero crescente di prove dimostra che l’uso del paracetamolo – ampiamente noto con il nome commerciale Tylenol – durante la gravidanza può comportare rischi per il feto e per lo sviluppo della prima infanzia. Questa è stata la conclusione di uno studio di revisione di cui sono stato l’autore principale.
Lo studio, basato su una valutazione di 25 anni di ricerca nei settori dell’epidemiologia umana, degli studi sugli animali e in vitro, conclude che l’esposizione prenatale al paracetamolo può aumentare i rischi di uno sviluppo improprio degli organi riproduttivi. Abbiamo identificato un rischio maggiore di disturbi dello sviluppo neurologico , principalmente disturbo da deficit di attenzione e iperattività e comportamenti correlati, ma anche disturbi dello spettro autistico , nonché ritardi nel linguaggio e diminuzione del QI.
Nella nostra dichiarazione di consenso – un ampio accordo da parte del nostro gruppo multidisciplinare internazionale di esperti – pubblicata su Nature Reviews Endocrinology nel settembre 2021, 91 medici e ricercatori chiedono cautela e ulteriori ricerche.
Il paracetamolo è un ingrediente attivo in oltre 600 farmaci da prescrizione e da banco . Viene utilizzato da oltre il 50% delle donne incinte in tutto il mondo e almeno dal 65% delle donne incinte negli Stati Uniti. La ricerca suggerisce che il medicinale è un interferente endocrino e può interferire con gli ormoni essenziali per un sano sviluppo neurologico e riproduttivo.
Le attuali linee guida lo raccomandano come antidolorifico di scelta durante la gravidanza, poiché altri antidolorifici come l’ibuprofene e l’aspirina non sono considerati sicuri dopo la metà della gravidanza .
I tassi di disturbi riproduttivi e disturbi dello sviluppo neurologico, come l’ADHD e il disturbo dello spettro autistico , sono aumentati negli ultimi 40 anni.
Nello stesso periodo, l’uso del paracetamolo durante la gravidanza è aumentato . Concludiamo che, poiché il è così comunemente assunto durante la gravidanza , se il suo uso è responsabile anche di un piccolo aumento del rischio individuale, potrebbe contribuire in modo sostanziale a questi disturbi nella popolazione complessiva .
Non è etico fare esperimenti che potrebbero danneggiare una vita umana, quindi per ottenere una migliore comprensione degli effetti diretti del paracetamolo durante la gravidanza, dobbiamo fare affidamento su studi osservazionali e sperimentali sull’uomo per valutare la possibilità di connessioni causali.
Per rispondere davvero a queste domande, abbiamo bisogno di studi di coorte sugli esseri umani che possano individuare con precisione quando e perché il paracetamolo viene assunto durante la gravidanza. Inoltre, vorremmo vedere ricerche che ci diano una migliore comprensione dei percorsi biologici.
In particolare, il paracetamolo è anche il farmaco più comunemente somministrato ai neonati . Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se questa pratica è sicura per il cervello in via di sviluppo.
L’attuale uso quasi onnipresente del paracetamolo durante la gravidanza è dovuto in parte alla percezione diffusa , anche tra i medici, che abbia effetti collaterali limitati e rischi trascurabili. Ma un crescente numero di ricerche suggerisce che l’ uso indiscriminato di paracetamolo durante la gravidanza, soprattutto per condizioni come dolore cronico , lombalgia e mal di testa , potrebbe essere ingiustificato e pericoloso.
Nella nostra dichiarazione di consenso , sollecitiamo la formazione degli operatori sanitari e delle donne incinte sui rischi e sui benefici dell’uso del paracetamolo durante la gravidanza .
Sulla base della nostra ampia revisione delle prove e del riconoscimento che esistono alternative limitate per il trattamento necessario della febbre alta e del dolore intenso , raccomandiamo alle donne incinte di astenersi dall’utilizzare il paracetamolo a meno che non sia raccomandato da un medico. Le donne dovrebbero inoltre ridurre al minimo il rischio per il feto utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile.
L’uso prolungato di paracetamolo durante la gravidanza è collegato ad un aumento del rischio di ASD e ADHD
Uno studio dell’Università Ebraica di Gerusalemme getta nuova luce sulla possibile relazione tra l’uso prolungato di paracetamolo (paracetamolo) durante la gravidanza e il rischio di disturbi dello sviluppo neurologico durante l’infanzia.
Il paracetamolo è uno dei farmaci più comuni utilizzati per il trattamento del dolore e per ridurre la febbre durante la gravidanza ed è considerato sicuro negli esseri umani. Tuttavia, si stanno accumulando prove di proprietà neuro-distruttive: studi precedenti hanno dimostrato che la somministrazione a lungo termine di basse dosi di paracetamolo può influenzare lo sviluppo del sistema nervoso fetale e che questo effetto è spesso osservato anni dopo l’esposizione durante l’infanzia.
Ora, i ricercatori guidati dal dottor Ilan Matok dell’Istituto per la ricerca sui farmaci della Facoltà di Farmacia della Facoltà di Medicina dell’Università Ebraica, insieme al dottorando Reem Masarwa, hanno condotto una revisione sistematica e una meta-analisi per valutare la possibile associazione tra esposizione prolungata al paracetamolo durante la gravidanza e rischio di disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e disturbo dello spettro autistico (ASD).
L’analisi, apparsa sull’American Journal of Epidemiology , mostra che l’esposizione prolungata al paracetamolo durante la gravidanza è associata ad un aumento del 30% del rischio relativo di ADHD (rispetto a coloro che non hanno assunto paracetamolo durante la gravidanza) e ad un aumento del 20% del rischio relativo di ADHD. rischio relativo di ASD.
Questa è la prima meta-analisi e lo studio più completo mai condotto sulla possibile associazione tra l’uso prolungato di paracetamolo durante la gravidanza e il rischio di disturbo dello spettro autistico (ASD) o disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). I dati della ricerca hanno riguardato 132.738 coppie madre-bambino con un periodo di follow-up di 3-11 anni.
Considerati i limiti significativi degli studi esistenti, i ricercatori ritengono che i risultati debbano essere interpretati con cautela, poiché potrebbero causare ansia inutile tra le donne incinte. È importante capire che il dolore e la febbre durante la gravidanza possono avere un effetto dannoso sullo sviluppo del feto e che il paracetamolo è ancora considerato un farmaco sicuro da utilizzare durante la gravidanza.
Pertanto, se una donna incinta ha febbre e/o dolore, il paracetamolo può essere assunto per un breve periodo e, se la febbre o il dolore continuano oltre, dovrebbe consultare il proprio medico per ulteriori trattamenti.
Alla ricerca hanno partecipato il dottor Amichai Perlman e il dottor Hagai Levine dell’Università Ebraica di Gerusalemme e dell’Hadassah Medical Center.
“Il nostro studio fornisce la prima panoramica completa dei risultati sullo sviluppo in seguito all’uso prolungato di paracetamolo durante la gravidanza”, ha affermato il dottor Ilan Matok, capo del laboratorio di ricerca farmacoepidemiologica, Istituto per la ricerca sui farmaci, Scuola di Farmacia, Facoltà di Medicina dell’Università Ebraica. “I nostri risultati suggeriscono un’associazione tra l’uso prolungato di paracetamolo e un aumento del rischio di autismo e ADHD. Tuttavia, l’aumento osservato del rischio era piccolo e gli studi esistenti presentano limitazioni significative.
Mentre l’uso non necessario di qualsiasi farmaco dovrebbe essere evitato in gravidanza , riteniamo che i nostri risultati non dovrebbero alterare la pratica attuale e che le donne non dovrebbero evitare l’uso di paracetamolo a breve termine quando clinicamente necessario”.
Sono necessari ulteriori studi sull’uso del paracetamolo prima della gravidanza
L’uso del popolare antidolorifico paracetamolo appena prima della gravidanza potrebbe far nascere bambini più piccoli del solito per la loro età gestazionale o con un peso alla nascita inferiore, suggerisce un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Università di Toronto.
I risultati dei ricercatori, pubblicati di recente sulla rivista Pediatric Research , potrebbero potenzialmente avere implicazioni per le donne che stanno cercando di rimanere incinte.
“Nessuno ha esaminato l’uso di paracetamolo nei tre mesi precedenti la gravidanza”, afferma Jasleen Arneja, autrice principale dello studio e ricercatrice presso la Dalla Lana School of Public Health.
“Abbiamo scoperto che più frequentemente una donna assumeva paracetamolo nei tre mesi precedenti la gravidanza, maggiore era il rischio di avere un bambino piccolo per l’età gestazionale o con basso peso alla nascita “.
Il paracetamolo, il principio attivo di marchi noti come Tylenol, è l’unico antidolorifico raccomandato dai medici disponibile per le donne incinte per aiutare ad affrontare l’infiammazione, il dolore e la febbre. Ma alcuni studi recenti hanno trovato un’associazione tra l’uso di paracetamolo durante la gravidanza e disturbi neurologici tra cui paralisi cerebrale, ADHD e altri problemi comportamentali.
Arneja afferma che le revisioni sistematiche hanno finora trovato queste relazioni inconcludenti e che anche i risultati del suo recente studio richiedono ulteriori ricerche.
“Non possiamo dire in modo definitivo che esista una relazione causale”, afferma. “È importante non sopravvalutare i risultati dello studio perché non vogliamo gravare sulle donne incinte o su coloro che stanno pianificando una gravidanza.
“Tuttavia, riteniamo che i medici che si prendono cura delle donne che stanno pianificando una gravidanza dovrebbero prendere in considerazione lo studio.”
Gli autori, tra cui la professoressa assistente Jennifer Brooks e il professore associato Rayjean Hung, hanno utilizzato i dati di 1.200 donne che hanno partecipato all’Ontario Birth Study presso il Mount Sinai Hospital. Hanno esaminato tre risultati: nascita pretermine, basso peso alla nascita e piccolo per l’età gestazionale. La letteratura medica attuale suggerisce che questi esiti della nascita sono collegati a un aumento del rischio di vari disturbi dello sviluppo neurologico nella prima infanzia.
Le donne che assumevano paracetamolo più di una volta alla settimana nei tre mesi precedenti la gravidanza avevano un rischio maggiore dell’82% di avere un bambino nato piccolo per l’età gestazionale e un rischio circa doppio che il bambino avesse un basso peso alla nascita , rispetto alle donne che non avevano mai assunto paracetamolo.
Inoltre, anche le donne che assumevano paracetamolo meno di una volta alla settimana nei tre mesi precedenti la gravidanza avevano un rischio maggiore del 46% di avere un bambino nato piccolo per l’ età gestazionale , rispetto alle donne che non lo avevano mai assunto.
Secondo Arneja, circa il 60% del gruppo ha riferito di aver utilizzato paracetamolo in qualsiasi momento durante il periodo di studio.
La ricerca per valutare i risultati sulla salute dello sviluppo infantile nell’Ontario Birth Study è ancora in corso.
