Sono trascorsi quattro anni dall’inizio della pandemia di Covid-19. Il SARS-CoV-2 deve ancora essere debellato e nuove varianti, come l’omicron, emergono continuamente. Nonostante gli estesi programmi di immunizzazione, le infezioni rivoluzionarie (infezioni dopo la vaccinazione) dovute a nuove varianti sono comuni.
Una nuova ricerca suggerisce che anche le risposte immunitarie umane stanno cambiando per combattere la continua comparsa di nuove varianti di SARS-CoV-2. Nello specifico, è stato scoperto che il sistema immunitario che ha riscontrato un’infezione rivoluzionaria da parte della variante omicron acquisisce un’immunità potenziata contro le future versioni dell’omicron.
Lo studio è stato pubblicato su Science Immunology.
Il sistema immunitario si è potenziato grazie alla variante Omicron
Un team di scienziati sudcoreani guidati dal professor Shin Eui-Cheol del Korea Virus Research Institute Center for Viral Immunology all’interno dell’Institute for Basic Science (IBS) ha annunciato che le cellule T della memoria che si formano durante l’infezione rivoluzionaria dell’omicron rispondono ai successivi ceppi di il virus.
Emersa alla fine del 2021, la variante omicron della SARS-CoV-2 aveva aumentato drasticamente la trasmissibilità rispetto ai suoi predecessori, il che le ha permesso rapidamente di diventare il ceppo dominante nel 2022. Da allora hanno continuato ad emergere nuovi ceppi di omicron. A partire dai ceppi BA.1 e BA2, BA.4/BA.5, BQ.1, XBB e, più recentemente, i ceppi JN.1 sono stati tra i nuovi ceppi della variante omicron. Ciò ha portato a un’infezione rivoluzionaria diffusa nonostante la vaccinazione.
Dopo essere stato infettato o vaccinato, il corpo crea anticorpi neutralizzanti e cellule T della memoria contro il virus. L’anticorpo neutralizzante serve a impedire che le cellule ospiti vengano infettate dal virus. Sebbene le cellule T della memoria non possano prevenire l’infezione, possono cercare e distruggere rapidamente le cellule infette, impedendo che l’infezione virale progredisca in una malattia grave.
L’obiettivo del gruppo di ricerca era quello di scoprire i cambiamenti che si verificano nel sistema immunitario del nostro corpo dopo aver sofferto di un’infezione rivoluzionaria post-vaccinazione. Per rispondere a questa domanda, si sono concentrati sulle cellule T della memoria che si sono formate dopo l’infezione da omicron.
Gli studi precedenti sulla variante omicron si sono concentrati principalmente sull’efficacia del vaccino o sugli anticorpi neutralizzanti, e la ricerca relativa alle cellule T della memoria è stata relativamente carente.
Il gruppo di ricerca ha selezionato come soggetti pazienti che hanno sofferto e poi guariti dall’infezione rivoluzionaria BA.2 omicron all’inizio del 2022 e ha condotto studi sulle loro cellule T di memoria, in particolare sulla loro capacità di rispondere a varie varianti di omicron come BA.2, BA.4/ BA/5 e altri.
Per fare ciò, le cellule immunitarie sono state separate dal sangue periferico dei soggetti e sono state misurate la produzione di citochine delle cellule T della memoria e le attività antivirali in risposta a varie proteine spike di diverse varianti.
I risultati hanno mostrato che le cellule T della memoria di questi pazienti hanno mostrato una risposta intensificata non solo contro il ceppo BA.2 ma anche contro i successivi ceppi BA.4 e BA.5 di omicron. Soffrendo di un’infezione rivoluzionaria, il sistema immunitario di questi pazienti è stato rafforzato per combattere futuri ceppi dello stesso virus.
Il gruppo di ricerca ha anche scoperto la parte specifica della proteina spike che è la causa principale del miglioramento osservato nelle cellule T della memoria. Questi risultati mostrano che una volta che una persona subisce un’infezione rivoluzionaria da parte dell’infezione da omicron , è improbabile che soffra mai di gravi sintomi di COVID-19 a causa delle future varianti emergenti.
Il ricercatore Jung Min Kyung che ha guidato questa ricerca ha dichiarato: “Questa scoperta ci offre nuove prospettive nella nuova era dell’endemia COVID”, aggiungendo: “Si può capire che in risposta alla costante emergenza di nuove varianti virali, anche i nostri corpi si sono adattati per combattere i futuri ceppi del virus.”
Il direttore Shin Eui-Cheol del Centro per l’immunologia virale ha commentato: “Questa nuova scoperta può essere applicata anche allo sviluppo di vaccini. Cercando caratteristiche comuni tra l’attuale ceppo dominante e i nuovi ceppi di virus emergenti, potrebbero esserci maggiori possibilità di indurre la memoria Difese delle cellule T contro le varianti successive.”
La variante omicron può in parte eludere la risposta anticorpale fornita dalla vaccinazione o dall’infezione con precedenti varianti di SARS-CoV-2. Tuttavia, le cellule T riconoscono ancora l’omicron.
Omicron è rapidamente diventata la variante dominante del virus SARS-CoV-2. Nuovi dati indicano che l’omicron non solo è più contagioso delle varianti precedenti, ma può anche infettare persone con precedente immunità eludendo i cosiddetti anticorpi neutralizzanti.
La malattia grave sembra, tuttavia, essere relativamente rara nelle persone vaccinate o infette, suggerendo che altri componenti del sistema immunitario sono ancora in grado di riconoscere l’omicron. Un nuovo studio condotto da ricercatori del Karolinska Institutet mostra ora che anche le cosiddette cellule T della memoria formate in seguito a una precedente infezione o vaccinazione con mRNA rispondono alla variante omicron .
“Insieme ai fattori virali, come un livello inferiore di replicazione virale nelle vie aeree inferiori e ad altri componenti immunitari, questi risultati ci danno un quadro più chiaro che può spiegare perché la protezione contro la grave malattia da omicron rimane buona negli individui precedentemente vaccinati con mRNA, “, afferma il ricercatore principale Marcus Buggert del Centro di medicina infettiva del Karolinska Institutet.
Lo studio è una collaborazione con l’ospedale universitario Karolinska in Svezia e si basa su campioni di sangue di 40 individui vaccinati, 48 individui che avevano avuto un’infezione da SARS-CoV-2 lieve o grave e 48 individui che non erano stati precedentemente né vaccinati né infetti. . I campioni del gruppo vaccinato sono stati raccolti sei mesi dopo la seconda dose di vaccino e del gruppo precedentemente infetto nove mesi dopo l’infezione confermata nella primavera del 2020, prima della comparsa delle nuove varianti virali. Altri campioni sono stati prelevati da donatori sani alla fine del 2020.
Le cellule T della memoria in entrambi i gruppi sperimentali hanno mostrato una buona capacità di riconoscere la proteina spike omicron; la risposta migliore, tuttavia, è stata osservata nel gruppo vaccinato.
“Questi risultati suggeriscono che l’immunizzazione di richiamo può fornire benefici che vanno oltre l’induzione di anticorpi neutralizzanti per migliorare la protezione contro episodi ricorrenti di grave COVID-19”, afferma il dott. Buggert.
Anche se la risposta delle cellule T della memoria era generalmente intatta contro l’omicron, alcuni individui non hanno risposto altrettanto bene.
“Vogliamo ora capire perché la risposta differisce da un individuo all’altro e se una terza dose di vaccino può aumentare ancora di più la risposta delle cellule T all’omicron ” , afferma.
Un ulteriore studio condotto da ricercatori dell’Università di Liverpool rileva che i topi infettati da Omicron perdono meno peso, hanno cariche virali inferiori e soffrono di polmonite meno grave rispetto a quelli infettati da altre varianti COVID.
risultati del team di Liverpool, pubblicati nel server di prestampa bioRxiv, fanno parte di un numero crescente di prove che suggeriscono che l’Omicron ha maggiori probabilità di infettare la gola rispetto ai polmoni, il che potrebbe spiegare perché sembra essere più infettivo ma meno mortale di altri versioni del virus.
Omicron è altamente trasmissibile ed elude parzialmente o completamente uno spettro di anticorpi neutralizzanti a causa dell’elevato numero di sostituzioni nella glicoproteina spike.
Una questione importante è la gravità relativa della malattia causata dalla variante Omicron rispetto alle varianti precedenti e attualmente circolanti di SARS-CoV-2.
Per risolvere questo problema, è stato utilizzato un modello murino per valutare e confrontare la gravità relativa dell’infezione confrontando un isolato ancestrale con le varianti Delta e Omicron di SARS-CoV-2.
A differenza dei topi infettati con i virus della variante ancestrale e Delta, quelli infettati con la variante presentavano segni clinici meno gravi ( perdita di peso ), mostravano guarigione e presentavano una carica virale inferiore sia nel tratto respiratorio inferiore che in quello superiore. Ciò si rifletteva anche in processi infiammatori meno estesi nei polmoni.
Il professor James Stewart del Molecular Virology Research Group dell’Università, che ha guidato lo studio, ha dichiarato: “Questi dati su modelli animali suggeriscono che le conseguenze cliniche dell’infezione con la variante Omicron potrebbero essere meno gravi, il che si collega ai dati clinici emergenti . Tuttavia, la maggiore trasmissibilità di Omicron potrebbe comunque imporre un onere enorme ai sistemi sanitari, anche se una percentuale inferiore di pazienti infetti viene ricoverata in ospedale.”
