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Lettura: OCT2013: farmaco sperimentale contro le aritmie letali
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Scienza

OCT2013: farmaco sperimentale contro le aritmie letali

Denise Meloni 3 anni fa Commenta! 8
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Un nuovo farmaco, OCT2013, è stato testato in esperimenti su animali per prevenire le aritmie letali e la fibrillazione ventricolare con la stessa efficacia della lidocaina ma senza i gravi effetti collaterali della lidocaina.

Oct2013
Effetti antiaritmici ed ecg di oct2013 rispetto alla lidocaina nei cuori di langendorff di ratto.  (a,e) incidenza di fibrillazione ventricolare (vf), (b,f) frequenza cardiaca, (c,g) pr e (d,h) qt 90intervalli durante 30 min di ischemia regionale nei cuori perfusi con krebs, oct2013 o lidocaina.  (a–d) la perfusione con la soluzione di prova è iniziata 10 minuti prima della legatura coronarica (inizio dell’ischemia), n = 12 cuori per gruppo erano necessari per confrontare i farmaci (15 μm ciascuno) rispetto al gruppo di controllo.  (e–h) la perfusione della soluzione di prova è iniziata 10 minuti dopo la legatura.  una maggiore concentrazione di ciascun farmaco (60 μm) e un aumento delle dimensioni dei gruppi a n = 20 sono state implementate in previsione di effetti farmacologici più deboli con la somministrazione post-legatura.  le variabili distribuite in modo binomiale (incidenza dell’aritmia) sono state confrontate utilizzando il test esatto di fisher.  le variabili distribuite gaussiane (media ± sem) sono state sottoposte ad anova a due vie seguita dai test post hoc di dunnett (a seguito della dimostrazione che f era significativa e dati gaussiani).  *p < 0,05 contro il controllo di krebs.  abbreviazione, lad, arteria coronaria discendente anteriore sinistra.  credito: doi: 10. 1111/bph. 15764

I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica British Journal of Pharmacology .

OCT2013: il farmaco che dà speranza per le aritmie letali e la fibrillazione ventricolare

Il nuovo esperimento, guidato dal dottor Mike Curtis della School of Cardiovascular Medicine & Sciences, ha sfruttato un modello murino con attacco cardiaco per testare l’efficacia del composto appena sintetizzato OCT2013.

Oct2013

Molti dei 100.000 decessi per attacchi di cuore che accadono ogni anno nel Regno Unito si verificano prima che l’ambulanza possa arrivare sul posto. Ciò è dovuto all’ischemia: il muscolo cardiaco non riceve abbastanza sangue a causa di un blocco in un’arteria coronaria. Questo può portare rapidamente alla morte per un battito cardiaco irregolare noto come fibrillazione ventricolare (VF).

Sebbene ricerche precedenti abbiano identificato farmaci in grado di contrastare la FV, i loro effetti collaterali hanno significato il fallimento degli studi clinici. La lidocaina, ad esempio, ha dimostrato di prevenire la FV, ma agisce in altre parti del cuore e nel sistema nervoso. Di conseguenza, la lidocaina viene somministrata solo tramite flebo endovenoso all’interno degli ospedali e non può affrontare i decessi pre-ospedalieri associati alla FV indotta da ischemia.

Il Dr. Curtis ei suoi colleghi hanno sintetizzato OCT2013, un composto con una struttura simile alla lidocaina. i ricercatori hanno dimostrato che OCT2013 si converte in lidocaina attiva in un ambiente con ossigeno ridotto, in altre parole, la parte del cuore sottoposta a ischemia. Lo stesso OCT2013 è inattivo, quindi non ha effetti altrove e quindi nessun effetto collaterale.

I risultati di questo esperimento hanno rivelato che che OCT2013 previene la FV indotta da ischemia nei ratti, imitando gli effetti della lidocaina sulle proprietà elettriche delle parti ischemiche del cuore, senza imitare gli effetti indesiderati della lidocaina altrove.
Oct2013
Le analisi chimiche hanno mostrato che OCT2013 è stato convertito in lidocaina solo nelle parti del cuore soggette a ischemia: “Abbiamo inventato una nuova classe di farmaci che ha il potenziale per prevenire la morte improvvisa associata a un attacco di cuore”, ha spiegato il dottor Mike Curtis, School of Cardiovascular Medicine & Sciences.

ricercatori sperano che OCT2013 possa essere la base per un nuovo farmaco anti-VF che potrà essere prescritto al di fuori dell’ospedale, affrontando un importante bisogno terapeutico insoddisfatto. Il Dr. Curtis ha descritto i prossimi passi per OCT2013: “Abbiamo in programma di testare OCT2013 in una seconda specie (coniglio), quindi cercare fondi per avviare i test sugli esseri umani”.

La fibrillazione ventricolare (V-fib) è un pericoloso tipo di aritmia o battito cardiaco irregolare. Colpisce i ventricoli del cuore che è un sistema muscolare che contiene 4 camere: le 2 camere inferiori sono i ventricoli. In un cuore sano, il sangue pompa in modo uniforme dentro e fuori queste camere. Ciò mantiene il sangue che scorre in tutto il corpo.
Un’aritmia che inizia nel ventricolo è chiamata fibrillazione ventricolare. Ciò si verifica quando i segnali elettrici che dicono al muscolo cardiaco di pompare fanno invece tremare (fibrillare) i ventricoli. Il tremore significa che il cuore non sta pompando sangue all’organismo. In alcune persone, la fibrillazione ventricolare può verificarsi più volte al giorno. Questo fenomeno è chiamato “tempesta elettrica“.

Poiché la fibrillazione ventricolare sostenuta può portare all’arresto cardiaco e alla morte, richiede cure mediche immediate.

La causa della fibrillazione ventricolare non è sempre nota, ma può verificarsi durante determinate condizioni mediche. La fibrillazione ventricolare si verifica più comunemente durante un attacco cardiaco acuto o subito dopo. Quando il muscolo cardiaco non riceve abbastanza flusso sanguigno, può diventare elettricamente instabile e causare ritmi cardiaci pericolosi. Un cuore che è stato danneggiato da un attacco cardiaco o da altri danni al muscolo cardiaco è vulnerabile alla fibrillazione ventricolare.

Oct2013

Altre cause includono anomalie elettrolitiche come basso contenuto di potassio, alcuni medicinali e alcune malattie genetiche che colpiscono i canali ionici del cuore o la conduzione elettrica.

Ci sono 2 fasi di trattamento per V-fib. Il primo cerca di fermare immediatamente la fibrillazione ventricolare per ripristinare la pressione sanguigna e il polso. La seconda fase si concentra sulla riduzione delle possibilità di sviluppare V-fib in futuro. Il trattamento include:

RCP. La prima risposta alla fibrillazione ventricolare può essere la rianimazione cardiopolmonare (RCP). Questo manterrà il sangue in movimento.

Defibrillazione. Sarà necessaria durante o subito dopo la fibrillazione ventricolare. La scossa elettrica può correggere i segnali che stanno dicendo ai muscoli del cuore di tremare invece di pompare.
Farmaco. Il medico potrebbe somministrare farmaci immediatamente dopo la fibrillazione ventricolare per aiutare chi è stato colpito a controllare e prevenire un altro episodio e può prescrivere farmaci aggiuntivi per controllare l’aritmia e ridurre il rischio nel tempo.

Ablazione con catetere. Questa procedura utilizza l’energia per distruggere piccole aree del cuore interessate dal battito cardiaco irregolare. Questa procedura usata raramente per V-fib cerca di eliminare i trigger elettrici di V-fib.

Denervazione simpatica cardiaca sinistra. Questa è una procedura chirurgica che potrebbe aiutare se gli eventi di fibrillazione ventricolare diventano frequenti. Non è ancora comunemente usato ed è riservato a persone con fibrillazione ventricolare incontrollata con predisposizione genetica.
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