I ricercatori della Cleveland Clinic hanno identificato un nuovo percorso che contribuisce alle malattie cardiovascolari associate ad alti livelli di niacina, una vitamina B comune precedentemente raccomandata per abbassare il colesterolo.
Lo studio è stato pubblicato su Nature Medicine.
Gli effetti della niacina sulla salute del nostro corpo
Il team, guidato da Stanley Hazen, MD, Ph.D., ha scoperto un collegamento tra 4PY, un prodotto di degradazione dell’eccesso di niacina , e malattie cardiache. Livelli circolanti più elevati di 4PY sono stati fortemente associati allo sviluppo di infarto, ictus e altri eventi cardiaci avversi in studi clinici su larga scala . I ricercatori hanno anche dimostrato in studi preclinici che il 4PY innesca direttamente l’infiammazione vascolare che danneggia i vasi sanguigni e può portare all’aterosclerosi nel tempo.
Lo studio descrive anche in dettaglio i collegamenti genetici tra 4PY e infiammazione vascolare. I risultati forniscono una base per potenziali nuovi interventi e terapie per ridurre o prevenire tale infiammazione.
“La cosa interessante di questi risultati è che questo percorso sembra fornire un contributo precedentemente non riconosciuto ma significativo allo sviluppo di malattie cardiovascolari”, ha affermato il dottor Hazen, presidente di Scienze cardiovascolari e metaboliche presso il Lerner Research Institute della Cleveland Clinic e capo della co-sezione Cardiologia preventiva nell’Istituto cardiaco, vascolare e toracico.
“Inoltre, possiamo misurarlo, il che significa che esiste il potenziale per test diagnostici. Queste intuizioni pongono le basi per lo sviluppo di nuovi approcci per contrastare gli effetti di questo percorso.”
La niacina (vitamina B-3) è molto comune nella dieta occidentale. “Per decenni, gli Stati Uniti e più di 50 nazioni hanno imposto l’arricchimento della niacina negli alimenti di base come farina, cereali e avena per prevenire malattie legate alla carenza nutrizionale”, ha affermato il dottor Hazen. Tuttavia, un soggetto su quattro nelle coorti di pazienti analizzate dai ricercatori sembra assumerne troppo e presentava livelli elevati di 4PY, il che sembra contribuire allo sviluppo di malattie cardiovascolari.
Il dottor Hazen paragona la nostra assunzione di niacina a più rubinetti che versano acqua in un secchio. Una volta riempito il secchio, comincia a traboccare. Il corpo umano deve quindi elaborare tale fuoriuscita e produrre altri metaboliti, incluso 4PY.
“La conclusione principale non è che dovremmo eliminare l’intera assunzione di niacina: non è un approccio realistico”, ha affermato il dottor Hazen. “Alla luce di questi risultati, si potrebbe discutere se negli Stati Uniti possa essere giustificato un mandato continuo di arricchimento di farina e cereali con niacina.”
Il dottor Hazen nota che anche un uso più ampio di integratori da banco realizzati con diverse forme di niacina è diventato popolare a causa dei presunti scopi anti-invecchiamento. Aggiunge che i pazienti dovrebbero consultare il proprio medico prima di assumere integratori da banco e concentrarsi su una dieta ricca di frutta e verdura evitando i carboidrati in eccesso.
Le nuove scoperte potrebbero anche aiutare a spiegare perché la niacina non è più un trattamento di riferimento per abbassare il colesterolo. La niacina è stato uno dei primi trattamenti prescritti per abbassare il colesterolo LDL o “cattivo”. Tuttavia, alla fine la niacina si è rivelata meno efficace di altri farmaci per abbassare il colesterolo ed è stata associata ad altri effetti negativi e tassi di mortalità più elevati in ricerche precedenti.
“Gli effetti della niacina sono sempre stati un po’ paradossali”, ha detto il dottor Hazen. “Nonostante l’abbassamento del colesterolo ottenuto dalla niacina, i benefici clinici sono sempre stati inferiori a quanto previsto in base al grado di riduzione dell’LDL. Ciò ha portato all’idea che l’eccesso di niacina causava effetti avversi non chiari che neutralizzavano parzialmente i benefici dell’abbassamento dell’LDL. Riteniamo che i nostri risultati siano d’aiuto spiegare questo paradosso. Ciò illustra perché indagare sul rischio cardiovascolare residuo è così fondamentale; impariamo molto di più di quello che ci eravamo prefissati di scoprire.”
Gli autori dello studio sottolineano che sono necessarie indagini a lungo termine per valutare l’effetto dell’aumento cronico dei livelli di 4PY sull’aterosclerosi e su altri fenotipi.
La ricerca fa parte dell’indagine in corso del Dr. Hazen sui fattori che contribuiscono al rischio cardiovascolare residuo. Il suo team segue i pazienti nel tempo e raccoglie campioni di sangue per trovare firme chimiche in grado di prevedere lo sviluppo di malattie cardiache. Ha fatto scoperte pionieristiche nella ricerca sull’aterosclerosi e sulle malattie infiammatorie, inclusa la scoperta fondamentale che collega i percorsi microbici intestinali alle malattie cardiovascolari e metaboliche.
La niacina è un’importante vitamina B che può aumentare il colesterolo HDL (“buono”). Scopri se dovresti parlare con il tuo medico riguardo all’assunzione di niacina da sola o con farmaci per il colesterolo.
La niacina, una vitamina B, è stata a lungo utilizzata per aumentare il colesterolo legato alle lipoproteine ad alta densità (HDL), il colesterolo “buono” che aiuta a rimuovere le lipoproteine a bassa densità (LDL), il colesterolo “cattivo” dal flusso sanguigno.
Ma la niacina non è per tutti. Le persone che assumono niacina in aggiunta ai comuni farmaci per il colesterolo vedono pochissimi benefici aggiuntivi. E la niacina può causare effetti collaterali scomodi e talvolta pericolosi.
La niacina (acido nicotinico) è una vitamina B che viene utilizzata dal corpo per trasformare il cibo in energia. La niacina aiuta anche a mantenere sani il sistema nervoso, l’apparato digerente e la pelle. Ecco perché la niacina fa spesso parte di un multivitaminico quotidiano, anche se la maggior parte delle persone ne assume abbastanza dal cibo che mangia.
Quando viene utilizzata come trattamento per aumentare il colesterolo HDL o correggere una carenza vitaminica , la niacina viene venduta a dosi più elevate prescritte dal medico . La niacina con prescrizione medica comprende farmaci come Niacor e Niaspan.
La niacina è disponibile anche come integratore da banco. Gli integratori venduti da banco non sono regolamentati come i farmaci da prescrizione. Gli ingredienti, le formulazioni e gli effetti della niacina da banco possono variare ampiamente.
Non prendere la niacina senza prima parlarne con il tuo medico perché la niacina può causare gravi effetti collaterali se assunta a dosi elevate.
Secondo uno studio pubblicato online su Nutrients, l’assunzione di niacina nella dieta è associata all’emicrania tra gli adulti statunitensi, con una curva a forma di L e un punto di flesso di circa 21,0 mg/giorno.
Huanxian Liu, MD, del Chinese PLA General Hospital di Pechino, e colleghi hanno esaminato l’associazione tra niacina alimentare ed emicrania utilizzando dati trasversali provenienti da persone di età superiore a 20 anni che hanno partecipato al National Health and Nutrition Examination Survey tra il 1999 e il 2004. Sono stati inclusi i dati di 10.246 partecipanti, di cui il 20,1% soffriva di emicrania.
I ricercatori hanno scoperto che i valori di odds ratio aggiustati per l’assunzione di niacina con la dieta e per l’emicrania erano 0,83, 0,74 e 0,72 nei quartili (Q) 2 (da 12,4 a 18,3 mg/giorno), Q3 (da 18,4 a 26,2 mg/giorno) e Q4 ( ≥26,3 mg/giorno) di assunzione alimentare di niacina, rispettivamente, rispetto al Q1 (consumo più basso, ≤12,3 mg/giorno). È stata mostrata una curva a forma di L per l’associazione tra assunzione di niacina ed emicrania. I partecipanti con un apporto di niacina <21,0 mg/giorno avevano un odds ratio di 0,975 per lo sviluppo di emicrania.
“Esisteva una connessione a forma di L tra l’assunzione di B3 nella dieta e la prevalenza dell’emicrania tra gli adulti negli Stati Uniti, con un punto di flesso di circa 21,0 mg/giorno”, scrivono gli autori. “I risultati di questo studio attirano l’attenzione delle persone sull’associazione tra l’assunzione di niacina nella dieta e l’emicrania.”
La niacina a rilascio prolungato (ER) è associata a trombocitopenia progressiva e reversibile, secondo una lettera all’editore pubblicata online sull’American Journal of Hematology.
Casey O’Connell, MD, della Keck School of Medicine dell’Università della California del Sud a Los Angeles, e colleghi descrivono quattro pazienti maschi (età media, 68,8 anni) che erano in terapia con B3-ER da 20 mesi a nove anni. Tutti e quattro i pazienti hanno sviluppato trombocitopenia progressiva.
I ricercatori hanno scoperto che le piastrine si recuperavano rapidamente dopo la cessazione del trattamento con B3-ER, con un miglioramento notato entro un mese dalla cessazione in tutti e quattro i pazienti. Sulla base dei criteri per determinare il livello di evidenza di un’associazione causale, tre pazienti hanno riscontrato un’associazione “probabile” e uno un’associazione “definita”.
I pazienti hanno assunto B3-ER ogni giorno per 59 mesi, in media, ad una dose media di 2.250 mg. Il recupero delle piastrine è stato in media di 91,5 × 10 9 /L, con un tempo medio di risposta di 136 giorni. In due dei quattro pazienti che erano anemici e trombocitopenici, si è verificato un marcato miglioramento dell’emoglobina dopo l’interruzione del trattamento con B3-ER.
“In conclusione, è noto che la B3-ER causa trombocitopenia reversibile, ma questo effetto può essere insidioso e grave e può essere accompagnato da anemia reversibile, entrambe le quali possono essere facilmente trascurate in pazienti con molteplici condizioni mediche e farmaci concomitanti”, hanno affermato gli autori.
La combinazione di B3 a rilascio prolungato con ezetimibe più simvastatina (E/S) per il trattamento dell’iperlipidemia è associata ad un aumento dei livelli di glucosio a digiuno (FG) rispetto alla sola E/S, ma questi casi tendono ad essere transitorio e remissivo senza intervento, secondo una ricerca pubblicata su Diabetes Care.
Nel tentativo di determinare se la B3 a rilascio prolungato influenzasse i livelli di FG o l’incidenza del diabete di nuova insorgenza, John R. Guyton, MD, della Duke University di Durham, NC, e colleghi hanno condotto un’analisi secondaria dei dati di 942 pazienti con iperlipidemia trattati per 64 settimane con E/S o E/S più B3 a rilascio prolungato (E/S+N).
I ricercatori hanno scoperto che i livelli di FG raggiungevano il picco da 8 a 12 settimane e poi diminuivano anche senza l’uso di terapie antidiabetiche. A 64 settimane, i criteri per il diabete di nuova insorgenza sono stati soddisfatti dal 3,5% di quelli che assumevano E/S+N e dal 2,6% di quelli che assumevano E/S (P = 0,66). I criteri per il diabete sono stati temporaneamente soddisfatti da un ulteriore 1,4% di coloro che assumevano E/S+N rispetto allo 0,4% di coloro che assumevano E/S, tutti poi in remissione (P = 0,46). Entro 24 settimane si erano verificate 25 delle 28 nuove diagnosi di diabete nel gruppo E/S+N. Nei soggetti con diabete al basale, la modifica del trattamento antidiabetico è stata intrapresa dal 13,9% di quelli che assumevano E/S+N rispetto all’11,6% di quelli che assumevano E/S.
“In sintesi, la combinazione E/S+N ha prodotto piccoli aumenti iniziali di FG e nuove diagnosi di diabete che si sono dissipate nel tempo, in gran parte senza l’uso di farmaci antidiabetici”, scrivono gli autori.
Lo studio è stato finanziato da Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals; diversi autori hanno rivelato legami finanziari con aziende farmaceutiche, inclusa Merck.
La niacina, nota anche come vitamina B3 , è stata da anni ampiamente prescritta per abbassare il colesterolo “cattivo” LDL e aumentare i livelli di colesterolo “buono” HDL .
Il legame tra alti livelli di colesterolo LDL e malattie cardiache è ben documentato e i medici lavorano per mitigare tale rischio con cambiamenti nella dieta e nello stile di vita , nonché con una varietà di farmaci. Ma anche con questi protocolli in atto, le malattie cardiache e l’ictus mietono vittime e causano danni, quindi gli scienziati continuano a cercare modi per migliorare il trattamento.
Si pensava che la B3, in dosi circa 100 volte superiori alla quantità raccomandata dal cibo, fosse utile.
In effetti, la combinazione di farmaci utilizzata nello studio – prodotta dal colosso farmaceutico statunitense Merck e che combina niacina a rilascio prolungato con laropiprant – è già approvata in 70 paesi, anche se non negli Stati Uniti. Ma quando testato contro un placebo in più di 25.000 pazienti, non è riuscito a ridurre il numero di infarti, ictus o altri gravi problemi cardiovascolari .
Ancora più preoccupante, lo studio ha mostrato livelli inaspettatamente più alti di sanguinamento e infezioni nel gruppo che assumeva il farmaco rispetto al placebo.
E il gruppo che assumeva il farmaco in studio ha mostrato anche livelli più elevati di altri effetti collaterali, inclusi nuovi casi di diabete e complicazioni per diabete precedentemente diagnosticato, nonché eruzioni cutanee e diarrea.
“Siamo delusi dal fatto che questi risultati non abbiano mostrato benefici per i nostri pazienti”, ha affermato Jane Armitage, autrice principale dello studio, che ha coinvolto più di 25.000 soggetti.
Ma lei e i suoi colleghi autori hanno affermato che il risultato è importante, perché dimostra che i rischi della B3 superano i benefici se usata con i trattamenti attuali.
Armitage ha affermato che è improbabile che lo scarso esito possa essere collegato al secondo componente del farmaco, il laropiprant, incluso per ridurre il rossore al viso causato dalla B3.
La mancanza di benefici su infarti e ictus è coerente con un altro recente studio su scala ridotta sulla B3, che non ha utilizzato laropiprant, e molti degli effetti collaterali sono noti per essere dovuti alla B3, ha spiegato.
A causa dei risultati di questa ricerca, Merck ha ritirato la richiesta di approvazione del farmaco da parte della FDA e ne ha sospeso la vendita in tutto il mondo.
