Una squadra di scienziati della Johns Hopkins University ha ingegnerizzato geneticamente un nanocorpo per mirare ai grumi di alfa-sinucleina nel cervello e destabilizzarli. La ricerca potrebbe portare a nuovi trattamenti per il morbo di Parkinson. Il morbo di Parkinson è una condizione neurodegenerativa progressiva la cui prevalenza è in aumento in tutto il mondo.
Al momento non esiste una cura definitiva per questa terribile malattia che causa tremori, debolezza muscolare e cambiamenti di umore. Gli scienziati che hanno progettato il nanocorpo saranno in grado di districare le proteine deformi nel cervello che portano a molti dei sintomi del Parkinson.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Nature Communications.
Nanocorpo contro le proteine tossiche del Parkinson: ecco come funziona
Il morbo di Parkinson colpisce 8.5 milioni di persone in tutto il mondo, la maggior parte di loro ha più di 60 anni. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), il numero è più che raddoppiato negli ultimi 25 anni. La diagnosi è difficile nelle fasi iniziali poiché molti dei sintomi possono indicare altri disturbi, quindi questi numeri sono quasi certamente sottostimati.I sintomi comuni includono tremori, rigidità muscolare e lentezza nei movimenti. Alcune persone provano anche dolore, ansia e depressione .
Il nanocorpo, o anticorpo a dominio singolo, è il frammento più piccolo di un anticorpo con capacità di legame. Si tratta di un nanocorpo altamente stabile e ha la capacità di penetrare nei tessuti.
La Dottoressa Melita Petrossian, neurologa e direttrice del Movement Disorders Center presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California, ha dichiarato: “Rispetto a un anticorpo tradizionale, un nanocorpo è circa il 90% più piccolo e quindi è più in grado di entrare in una cellula. Questo è importante perché gran parte della patologia dell’alfa-sinucleina si trova a livello intracellulare – all’interno delle cellule cerebrali – quindi ci si aspetta che i nanocorpi siano più efficaci contro il morbo di Parkinson rispetto agli anticorpi tradizionali”.
Durante lo svolgimento della ricerca, gli esperti hanno modificato geneticamente un nanocorpo che potrebbe attraversare l’esterno duro delle cellule cerebrali. Rimuovendo i legami di solfuro nel nanocorpo, i ricercatori hanno agaranrito che rimanesse stabile una volta all’interno delle cellule cerebrali, permettendogli di legarsi con grumi di alfa-sinucleina.
Il vantaggio di questo nanocorpo, chiamato PFFNB2, è che si lega solo ai grumi di alfa-sinucleina che causano i sintomi del morbo di Parkinson. Non si lega alle singole molecole di alfa-sinucleina che i ricercatori ritengono essere importante nella trasmissione degli impulsi nervosi.
La squadra di esperti ha successivamente provato il nanocorpo su topi vivi e ha scoperto che il nanobody ha impedito all’alfa-sinucleina di diffondersi alla corteccia cerebrale. La corteccia è la parte più grande del cervello ed è responsabile della maggior parte delle funzioni cerebrali superiori.
Il Dottor Petrossian ha spiegato che “I risultati hanno mostrato che erano in grado di colpire specificamente le fibrille preformate di alfa-sinucleina in modelli cellulari e murini, che erano in grado di ridurre l’aggregazione (aggregazione) di alfa-sinucleina in modelli cellulari e sono stati in grado di ridurre la patologia dell’alfa-sinucleina nei modelli murini”.
Il dottor Xiaobo Mao, ricercatore capo dello studio e Professore associato di neurologia alla Johns Hopkins University, ha dichiarato: “Il successo di PFFNB2 nel legare i grumi di alfa-sinucleina dannosi in ambienti sempre più complessi indica che il nanocorpo potrebbe essere la chiave per aiutare gli scienziati a studiare queste malattie e, infine, a sviluppare nuovi trattamenti”.
Secondo gli autori, questi risultati potrebbero essere un grande passo avanti nella ricerca di trattamenti efficaci per PD e disturbi correlati: “Ci aspettiamo che questi agenti correlati al PFFNB mantengano grandi promesse come potenziale strategia terapeutica contro la patogenesi correlata all'[alfa-sinucleina]”, hanno dichiarato.
Il Dottor Petrossian ha spiegato: “Se questi risultati saranno confermati negli studi clinici sull’uomo, è molto probabile che questi nanocorpi saranno una componente molto importante del trattamento di PD e DLB [demenza con corpi di Lewy], insieme a scelte di vita come l’esercizio fisico e una dieta sana.Spero che i ricercatori saranno in grado di organizzare presto una sperimentazione clinica sugli esseri umani, ma dovremo vedere la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia negli esseri umani prima che i nanocorpi possano raggiungere la popolazione generale”.
