Il morbo di Parkinson (MdP) è il disturbo del movimento più diffuso conosciuto e colpisce prevalentemente gli anziani. È una malattia neurodegenerativa progressiva in cui l’α-sinucleina, una proteina neuronale, si aggrega per formare strutture tossiche nelle cellule nervose. La causa della malattia di Parkinson (MdP) rimane sconosciuta.
Morbo di Parkinson: passi avanti della ricerca
La disfunzione intestinale e i cambiamenti nel microbiota intestinale, sintomi comuni del morbo di Parkinson, sono evidentemente collegati alla patogenesi del morbo di Parkinson. Sebbene una moltitudine di studi abbia indagato le eziologie microbiche del PD, il ruolo microbico nella progressione della malattia rimane poco chiaro. Qui, mostriamo che i batteri Gram-negativi che riducono i solfati del genere Desulfovibriov può svolgere un ruolo potenziale nello sviluppo del PD.
L’analisi PCR convenzionale e quantitativa in tempo reale delle feci di venti pazienti PD e venti controlli sani ha rivelato che tutti i pazienti PD ospitavano batteri Desulfovibrio nel loro microbiota intestinale e questi batteri erano presenti a livelli più elevati nei pazienti PD rispetto ai controlli sani.
Inoltre, la concentrazione delle specie Desulfovibrio era correlata alla gravità del morbo di Parkinson. I batteri desulfovibrio producono idrogeno solforato e lipopolisaccaride e diversi ceppi sintetizzano magnetite, che probabilmente inducono l’oligomerizzazione e l’aggregazione della proteina α-sinucleina.
Le sostanze provenienti dal Desulfovibrioi batteri probabilmente prendono parte alla patogenesi del morbo di Parkinson. Questi risultati possono aprire nuove strade per il trattamento del morbo di Parkinson e l’identificazione delle persone a rischio di sviluppare il morbo di Parkinson.
Questi studi del 2021, sviluppati dal Professor Per Saris dimostrano che i batteri del genere batterico Desulfovibrio sono correlati alla malattia di Parkinson e che il loro numero più elevato è correlato anche alla gravità dei sintomi della malattia. Replicando lo stesso studio, un team di ricercatori cinesi sono giunti alla stessa conclusione.
“I nostri risultati sono significativi, poiché la causa della malattia di Parkinson è rimasta sconosciuta nonostante i tentativi di identificarla negli ultimi due secoli. I risultati indicano che è probabile che ceppi specifici di batteri Desulfovibrio causino la malattia di Parkinson. La malattia è causata principalmente da fattori ambientali “, ovvero l’esposizione ambientale ai ceppi batterici Desulfovibrio che causano il morbo di Parkinson. Solo una piccola parte, o circa il 10%, del morbo di Parkinson è causata da singoli geni”, afferma il professor Per Saris dell’Università di Helsinki.
L’obiettivo del gruppo di ricerca del professor Saris era quello di indagare sperimentalmente se i ceppi di Desulfovibrio trovati nei pazienti possono determinare progressi verso la malattia di Parkinson.
La scoperta principale dello studio più recente del gruppo, pubblicato il 1° maggio su Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, è stata che questi ceppi nei pazienti con malattia di Parkinson causano l’aggregazione della proteina α-sinucleina a un livello statisticamente significativo in un organismo modello per la malattia di Parkinson. . Come organismo modello è stato utilizzato il verme Caenorhabditis elegans.
Lo studio ha anche scoperto che i ceppi di Desulfovibrio isolati da individui sani non causano l’aggregazione dell’α-sinucleina nella stessa misura. Al contrario, anche gli aggregati causati dai ceppi di Desulfovibrio nei pazienti con malattia di Parkinson erano più grandi.
“I nostri risultati rendono possibile lo screening dei portatori di questi dannosi batteri Desulfovibrio. Di conseguenza, possono essere presi di mira da misure per rimuovere questi ceppi dall’intestino, potenzialmente alleviando e rallentando i sintomi dei pazienti con malattia di Parkinson. Una volta che i batteri Desulfovibrio sono eliminati dall’intestino, gli aggregati di α-sinucleina non si formano più nelle cellule intestinali, dalle quali viaggiano verso il cervello attraverso il nervo vago come le proteine prioniche”, afferma Saris.
Il morbo di Parkinson è una malattia progressiva che colpisce il sistema nervoso e le parti del corpo controllate dai nervi. I sintomi iniziano lentamente. Il primo sintomo può essere un tremore appena percettibile in una sola mano. I tremori sono comuni, ma il disturbo può anche causare rigidità o rallentamento dei movimenti.
Nelle prime fasi del morbo di Parkinson, il viso può mostrare poca o nessuna espressione. Le braccia potrebbero non oscillare quando cammini. L’eloquio potrebbe diventare debole o confuso. I sintomi della malattia di Parkinson peggiorano man mano che la sua condizione progredisce nel tempo.
Sebbene il morbo di Parkinson non possa essere curato, i farmaci potrebbero migliorare significativamente i sintomi. Occasionalmente, il medico può suggerire un intervento chirurgico per regolare alcune regioni del cervello e migliorare i sintomi.
I segni e i sintomi della malattia di Parkinson possono essere diversi per tutti. I primi segni possono essere lievi e passare inosservati. I sintomi spesso iniziano su un lato del corpo e di solito rimangono peggio su quel lato, anche dopo che i sintomi iniziano a interessare gli arti su entrambi i lati.
I segni e i sintomi del Parkinson possono includere:
Tremore. Un tremore, o scuotimento ritmico, di solito inizia in un arto, spesso nella mano o nelle dita. Può succedere di strofinare il pollice e l’indice avanti e indietro. Questo è noto come tremore da rotolamento delle pillole. La mano può tremare quando è a riposo. L’agitazione può diminuire durante l’esecuzione di attività.
Movimento rallentato (bradicinesia). Nel corso del tempo, la malattia di Parkinson può rallentare i movimenti, rendendo difficili e dispendiose attività semplici. I tuoi passi potrebbero accorciarsi quando si cammina. Potrebbe essere difficile alzarsi da una sedia. È possibile trascinare o strascicare i piedi mentre si tenta di camminare.
Muscoli rigidi. La rigidità muscolare può verificarsi in qualsiasi parte del corpo. I muscoli rigidi possono essere dolorosi e limitare il raggio di movimento.
Postura ed equilibrio alterati. La postura potrebbe diventare curva. Oppure si potrebbe cadere o avere problemi di equilibrio a causa del morbo di Parkinson.
Perdita di movimenti automatici. Si potrebbe avere una ridotta capacità di eseguire movimenti inconsci, tra cui sbattere le palpebre, sorridere o oscillare le braccia quando cammini.
Il discorso cambia. Si può parlare a bassa voce, velocemente, biascicare o esitare prima di parlare. L’eloquio potrebbe essere più monotono piuttosto che avere i soliti schemi di discorso.
La scrittura cambia. Potrebbe diventare difficile scrivere e la scrittura potrebbe sembrare piccola.
Nella malattia di Parkinson, alcune cellule nervose (neuroni) nel cervello si degradano o muoiono gradualmente. Molti dei sintomi sono dovuti a una perdita di neuroni che producono un messaggero chimico nel cervello chiamato dopamina. Quando i livelli di dopamina diminuiscono, provoca un’attività cerebrale atipica, che porta a movimenti alterati e altri sintomi della malattia di Parkinson.
La causa della malattia di Parkinson è sconosciuta, ma diversi fattori sembrano svolgere un ruolo, tra cui:
Geni. I ricercatori hanno identificato cambiamenti genetici specifici che possono causare la malattia di Parkinson. Ma questi sono rari tranne in rari casi con molti membri della famiglia affetti dal morbo di Parkinson.
Tuttavia, alcune variazioni genetiche sembrano aumentare il rischio di malattia di Parkinson, ma con un rischio relativamente basso di malattia di Parkinson per ciascuno di questi marcatori genetici.
Trigger ambientali. L’esposizione a determinate tossine o fattori ambientali può aumentare il rischio di una successiva malattia di Parkinson, ma il rischio è minimo.
I ricercatori hanno anche notato che molti cambiamenti si verificano nel cervello delle persone con malattia di Parkinson, anche se non è chiaro il motivo per cui si verificano questi cambiamenti. Queste modifiche includono:
La presenza dei corpi di Lewy. Grumi di sostanze specifiche all’interno delle cellule cerebrali sono marcatori microscopici della malattia di Parkinson. Questi sono chiamati corpi di Lewy e i ricercatori ritengono che questi corpi di Lewy contengano un indizio importante sulla causa della malattia di Parkinson.
Alfa-sinucleina trovata all’interno dei corpi di Lewy. Sebbene all’interno dei corpi di Lewy si trovino molte sostanze, gli scienziati ritengono che una importante sia la proteina naturale e diffusa chiamata alfa-sinucleina (a-sinucleina). Si trova in tutti i corpi di Lewy in una forma agglomerata che le cellule non possono abbattere. Questo è attualmente un obiettivo importante tra i ricercatori sulla malattia di Parkinson.
I fattori di rischio per la malattia di Parkinson includono:
Età. I giovani adulti raramente sperimentano la malattia di Parkinson. Di solito inizia nella vita media o avanzata e il rischio aumenta con l’età. Le persone di solito sviluppano la malattia intorno ai 60 anni o più. Se un giovane ha il morbo di Parkinson, la consulenza genetica potrebbe essere utile per prendere decisioni sulla pianificazione familiare. Anche il lavoro, le situazioni sociali e gli effetti collaterali dei farmaci sono diversi da quelli di una persona anziana con malattia di Parkinson e richiedono considerazioni speciali.
Eredità. Avere un parente stretto con il morbo di Parkinson aumenta le possibilità di sviluppare la malattia. Tuttavia, i tuoi rischi sono ancora piccoli a meno che tu non abbia molti parenti nella tua famiglia con la malattia di Parkinson.
Sesso. Gli uomini hanno maggiori probabilità di sviluppare la malattia di Parkinson rispetto alle donne.
Esposizione alle tossine. L’esposizione continua a erbicidi e pesticidi può aumentare leggermente il rischio di malattia di Parkinson.
La malattia di Parkinson è spesso accompagnata da questi problemi aggiuntivi, che possono essere curabili:
Difficoltà di pensiero. Potresti avere problemi cognitivi (demenza) e difficoltà di pensiero. Questi di solito si verificano nelle fasi successive della malattia di Parkinson. Tali problemi cognitivi di solito non sono aiutati dai farmaci.
Depressione e cambiamenti emotivi. Potresti sperimentare la depressione, a volte nelle primissime fasi. Ricevere un trattamento per la depressione può rendere più facile gestire le altre sfide della malattia di Parkinson.
Potresti anche sperimentare altri cambiamenti emotivi, come paura, ansia o perdita di motivazione. Gli operatori sanitari possono darti farmaci per trattare questi sintomi.
Problemi di deglutizione. Potresti sviluppare difficoltà con la deglutizione man mano che la tua condizione progredisce. La saliva può accumularsi in bocca a causa della deglutizione rallentata, portando a sbavare.
Problemi di masticazione e alimentazione. La malattia di Parkinson in stadio avanzato colpisce i muscoli della bocca, rendendo difficile la masticazione. Questo può portare a soffocamento e cattiva alimentazione.
Disturbi del sonno. Le persone con malattia di Parkinson hanno spesso problemi di sonno, tra cui svegliarsi frequentemente durante la notte, svegliarsi presto o addormentarsi durante il giorno.
Le persone possono anche sperimentare un disturbo del comportamento del sonno con movimento rapido degli occhi, che comporta la recitazione dei tuoi sogni. I farmaci possono migliorare il sonno.
Problemi alla vescica. La malattia di Parkinson può causare problemi alla vescica, inclusa l’incapacità di controllare l’urina o avere difficoltà a urinare.
Stipsi. Molte persone con malattia di Parkinson sviluppano stitichezza, principalmente a causa di un tratto digestivo più lento.
Cambiamenti della pressione sanguigna. Potrebbe avvertire vertigini o stordimento quando si alza in piedi a causa di un improvviso calo della pressione sanguigna (ipotensione ortostatica).
Disfunzione dell’olfatto. Potresti avere problemi con il tuo senso dell’olfatto. Potresti avere difficoltà a identificare determinati odori o la differenza tra gli odori.
Fatica. Molte persone con malattia di Parkinson perdono energia e provano affaticamento, soprattutto nel corso della giornata. La causa non è sempre nota.
Dolore. Alcune persone con malattia di Parkinson provano dolore, sia in aree specifiche del loro corpo che in tutto il corpo.
Disfunzione sessuale. Alcune persone con malattia di Parkinson notano una diminuzione del desiderio o delle prestazioni sessuali.
Poiché la causa del morbo di Parkinson è sconosciuta, non esistono metodi comprovati per prevenire la malattia.
Alcune ricerche hanno dimostrato che un regolare esercizio aerobico potrebbe ridurre il rischio di malattia di Parkinson.
Alcune altre ricerche hanno dimostrato che le persone che consumano caffeina, che si trova nel caffè, nel tè e nella cola, contraggono il morbo di Parkinson meno spesso rispetto a coloro che non la bevono. Il tè verde è anche correlato a un ridotto rischio di sviluppare la malattia di Parkinson. Tuttavia, non è ancora noto se la caffeina protegga dal contrarre il morbo di Parkinson o sia correlata in qualche altro modo. Attualmente non ci sono prove sufficienti per suggerire che bere bevande contenenti caffeina protegga dal Parkinson.
Non esiste un test specifico per diagnosticare la malattia di Parkinson. Un medico addestrato in condizioni del sistema nervoso (neurologo) diagnosticherà la malattia di Parkinson in base alla tua storia medica, una revisione dei tuoi segni e sintomi e un esame neurologico e fisico.
Il medico può suggerire una specifica tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) chiamata scansione del trasportatore della dopamina (DAT). Anche se questo può aiutare a sostenere il sospetto di avere la malattia di Parkinson, sono i sintomi e l’esame neurologico che alla fine determinano la diagnosi corretta. La maggior parte delle persone non richiede una scansione DAT .
Il medico può ordinare test di laboratorio, come esami del sangue, per escludere altre condizioni che potrebbero causare i tuoi sintomi.
Anche i test di imaging, come la risonanza magnetica , l’ecografia del cervello e le scansioni PET , possono essere utilizzati per aiutare a escludere altri disturbi. I test di imaging non sono particolarmente utili per diagnosticare la malattia di Parkinson.
Inoltre il medico potrebbe prescrivere carbidopa-levodopa (Rytary, Sinemet, altri), un farmaco per il morbo di Parkinson. È necessario ricevere una dose sufficiente per averne beneficio, poiché basse dosi per un giorno o due non sono affidabili. Un miglioramento significativo con questo farmaco spesso confermerà la diagnosi del morbo di Parkinson.
A volte ci vuole tempo per diagnosticare la malattia di Parkinson. Gli operatori sanitari possono raccomandare regolari appuntamenti di follow-up con neurologi addestrati nei disturbi del movimento per valutare la condizione e i sintomi nel tempo e diagnosticare la malattia di Parkinson.
La malattia di Parkinson non può essere curata, ma i farmaci possono aiutare a controllare i sintomi, spesso in modo incisivo. In alcuni casi più avanzati, può essere consigliato un intervento chirurgico.
Il medico può anche raccomandare cambiamenti nello stile di vita, in particolare l’esercizio aerobico in corso. In alcuni casi, la terapia fisica che si concentra sull’equilibrio e lo stretching è importante. Un logopedista può aiutare a migliorare i problemi di linguaggio.
farmaci possono aiutarti a gestire i problemi di deambulazione, movimento e tremore. Questi farmaci aumentano o sostituiscono la dopamina.
Le persone con malattia di Parkinson hanno basse concentrazioni di dopamina nel cervello. Tuttavia, la dopamina non può essere somministrata direttamente poiché non può entrare nel cervello.
Potresti avere un miglioramento significativo dei tuoi sintomi dopo aver iniziato il trattamento della malattia di Parkinson. Nel tempo, tuttavia, i benefici dei farmaci spesso diminuiscono o diventano meno consistenti. Di solito puoi ancora controllare bene i tuoi sintomi.
I farmaci che il medico può prescrivere includono:
Carbidopa-levodopa. (Rytary, Sinemet, Duopa, altri), la levodopa, il farmaco più efficace per il morbo di Parkinson, è una sostanza chimica naturale che passa nel cervello e viene convertita in dopamina.
La levodopa è combinata con la carbidopa (Lodosyn), che protegge la levodopa dalla conversione precoce in dopamina al di fuori del cervello. Questo previene o riduce gli effetti collaterali come la nausea.
Gli effetti collaterali possono includere nausea o vertigini quando ci si alza in piedi (ipotensione ortostatica).
Dopo anni, con il progredire della malattia, i benefici della levodopa possono diminuire, con una tendenza ad aumentare e diminuire (“svanendo”).
Inoltre, potrebbero verificarsi movimenti involontari (discinesia) dopo l’assunzione di dosi più elevate di levodopa. Il tuo medico può ridurre la tua dose o regolare i tempi delle tue dosi per controllare questi effetti.
Salvo diversa indicazione da parte del medico, è meglio assumere carbidopa-levodopa a stomaco vuoto se si soffre di malattia di Parkinson in stadio avanzato.
Carbidopa-levodopa per via inalatoria. Inbrija è un farmaco di marca che fornisce carbidopa-levodopa in forma inalatoria. Può essere utile nella gestione dei sintomi che insorgono quando i farmaci orali smettono improvvisamente di funzionare durante il giorno.
Infusione di carbidopa-levodopa. Duopa è un farmaco di marca che combina carbidopa e levodopa. Tuttavia, viene somministrato attraverso un tubo di alimentazione che trasporta il farmaco in forma di gel direttamente nell’intestino tenue. Eh
Duopa è per i pazienti con Parkinson più avanzato che rispondono ancora alla carbidopa-levodopa, ma che hanno molte fluttuazioni nella loro risposta. Poiché Duopa viene infuso continuamente, i livelli ematici dei due farmaci rimangono costanti.
Il posizionamento del tubo richiede una piccola procedura chirurgica. I rischi associati all’avere il tubo includono la caduta del tubo o infezioni nel sito di infusione.
Agonisti della dopamina. A differenza della levodopa, gli agonisti della dopamina non si trasformano in dopamina. Invece, imitano gli effetti della dopamina nel cervello.
Gli agonisti della dopamina non sono efficaci quanto la levodopa nel trattamento dei sintomi. Tuttavia, durano più a lungo e possono essere usati con la levodopa per attenuare l’effetto a volte intermittente della levodopa.
Gli agonisti della dopamina includono pramipexolo (Mirapex ER) e rotigotina (Neupro, somministrato come cerotto). L’apomorfina (Apokyn) è un agonista della dopamina iniettabile a breve durata d’azione utilizzato per un rapido sollievo.
Alcuni degli effetti collaterali degli agonisti della dopamina sono simili agli effetti collaterali della carbidopa-levodopa. Ma possono anche includere allucinazioni, sonnolenza e comportamenti compulsivi come l’ipersessualità, il gioco d’azzardo e il mangiare. Se stai assumendo questi farmaci e ti comporti in un modo che è fuori dal tuo carattere, parlane con il tuo medico.
Inibitori delle MAO B. Questi farmaci includono selegilina (Zelapar), rasagilina (Azilect) e safinamide (Xadago). Aiutano a prevenire la degradazione della dopamina cerebrale inibendo l’enzima cerebrale monoaminossidasi B (MAO B). Questo enzima metabolizza la dopamina cerebrale. La selegilina somministrata con levodopa può aiutare a prevenire l’esaurimento.
Gli effetti collaterali degli inibitori MAO B possono includere mal di testa, nausea o insonnia. Se aggiunti alla carbidopa-levodopa, questi farmaci aumentano il rischio di allucinazioni.
Questi farmaci non sono spesso usati in combinazione con la maggior parte degli antidepressivi o alcuni narcotici a causa di reazioni potenzialmente gravi ma rare. Verificare con il proprio medico prima di assumere altri farmaci con un inibitore MAO B.
Inibitori della catecol O-metiltransferasi (COMT). Entacapone (Comtan) e opicapone (Ongentys) sono i farmaci principali di questa classe. Questo farmaco prolunga leggermente l’effetto della terapia con levodopa bloccando un enzima che scompone la dopamina.
Gli effetti indesiderati, compreso un aumento del rischio di movimenti involontari (discinesia), derivano principalmente da un potenziato effetto della levodopa. Altri effetti collaterali includono diarrea, nausea o vomito.
Il tolcapone (Tasmar) è un altro inibitore COMT raramente prescritto a causa del rischio di gravi danni al fegato e insufficienza epatica.
Anticolinergici. Questi farmaci sono stati usati per molti anni per aiutare a controllare il tremore associato al morbo di Parkinson. Sono disponibili diversi farmaci anticolinergici, tra cui la benztropina (Cogentin) o il trihexyphenidyl.
Tuttavia, i loro modesti benefici sono spesso controbilanciati da effetti collaterali come disturbi della memoria, confusione, allucinazioni, costipazione, secchezza delle fauci e disturbi della minzione.
Amantadina. Gli operatori sanitari possono prescrivere l’amantadina (Gocovri) da sola per fornire un sollievo a breve termine dei sintomi della malattia di Parkinson lieve e allo stadio iniziale. Può anche essere somministrato con la terapia con carbidopa-levodopa durante gli stadi avanzati della malattia di Parkinson per controllare i movimenti involontari (discinesia) indotti da carbidopa-levodopa.
Per quanto riguarda invece le procedure chirurgiche:
Stimolazione cerebrale profonda. Nella stimolazione cerebrale profonda (DBS), i chirurghi impiantano elettrodi in una parte specifica del cervello. Gli elettrodi sono collegati a un generatore impiantato nel torace vicino alla clavicola che invia impulsi elettrici al cervello e può ridurre i sintomi della malattia di Parkinson.
Il tuo fornitore di assistenza sanitaria può modificare le tue impostazioni secondo necessità per trattare la tua condizione. La chirurgia comporta rischi, tra cui infezioni, ictus o emorragie cerebrali. Alcune persone hanno problemi con il sistema DBS o hanno complicazioni dovute alla stimolazione. Il medico potrebbe dover regolare o sostituire alcune parti del sistema.
La stimolazione cerebrale profonda è più spesso offerta a persone con malattia di Parkinson avanzata che hanno risposte instabili ai farmaci (levodopa). La DBS può stabilizzare le fluttuazioni dei farmaci, ridurre o arrestare i movimenti involontari (discinesia), ridurre il tremore, ridurre la rigidità e migliorare i movimenti.
La DBS è efficace nel controllare le mutevoli risposte alla levodopa o nel controllare la discinesia che non migliora con gli aggiustamenti terapeutici.
Tuttavia, la DBS non è utile per problemi che non rispondono alla terapia con levodopa a parte un tremore. Un tremore può essere controllato dalla DBS anche se il tremore non risponde molto alla levodopa.
Sebbene la DBS possa fornire un beneficio duraturo per i sintomi del Parkinson, non impedisce alla malattia di progredire.
L’ecografia focalizzata guidata dalla risonanza magnetica (MRgFUS) è un trattamento minimamente invasivo che ha aiutato alcune persone con malattia di Parkinson a gestire i tremori. L’ecografia è guidata da una risonanza magnetica nell’area del cervello in cui iniziano i tremori. Le onde ultrasoniche sono ad una temperatura molto elevata e bruciano aree che contribuiscono ai tremori.