Morbo di Alzheimer: individuata una probabile causa

Un team di studiosi della Curtin University ha portato avanti uno studio pionieristico scoprendo una probabile causa del morbo di Alzheimer. La scoperta, di un certo rilievo scientifico, permetterà di sviluppare sia terapie di prevenzione sia terapie più performanti contro questo terribile male.

La ricerca è stata pubblicata sulla prestigiosa rivista scientifica PLOS Biology.

Morbo di Alzheimer: ecco cosa dice lo studio

La ricerca, che ha sfruttato modelli murini, ha identificato che una probabile causa dell’Alzheimer era la fuoriuscita dal sangue nel cervello di particelle che trasportano grasso e proteine ​​tossiche.

Il professor John Mamo, ricercatore capo del Curtin Health Innovation Research Institute (CHIRI), ha affermato che il suo gruppo di ricerca di scienziati australiani ha identificato il probabile “percorso sangue-cervello” che può portare all’Alzheimer, la forma di demenza più diffusa a livello globale.

“Mentre in precedenza sapevamo che la caratteristica distintiva delle persone che vivono con il MA era il progressivo accumulo di depositi di proteine ​​tossiche all’interno del cervello chiamate amiloide-beta, i ricercatori non sapevano da dove provenisse l’amiloide, o perché si depositasse nel cervello“, ha spiegato il professor Mamo.

“La nostra ricerca mostra che questi depositi di proteine ​​tossiche che si formano nel cervello delle persone che vivono con l’Alzheimer molto probabilmente penetrano nel cervello da particelle che trasportano grasso nel sangue, chiamate lipoproteine” ha specificato li scienziato: “Questo ‘percorso sangue-cervello’ è significativo perché se siamo in grado di gestire i livelli nel sangue di lipoproteina-amiloide e prevenire la loro fuoriuscita nel cervello, questo apre potenziali nuovi trattamenti per prevenire l’Alzheimer e rallentare la perdita di memoria”.

Basandosi su una precedente ricerca pluripremiata che mostrava che l’ amiloide-beta è prodotta al di fuori del cervello con le lipoproteine, il team del professor Mamo ha testato l’innovativo “percorso sangue-cervello” mediante l’ingegneria genetica di modelli murini per produrre fegato umano di sola amiloide che rende lipoproteine.

“Come avevamo previsto, lo studio ha scoperto che i modelli murini che producono lipoproteina-amiloide nel fegato hanno sofferto di infiammazione nel cervello, hanno accelerato la morte delle cellule cerebrali e la perdita di memoria“, ha chiarito il professor Mamo.

“Anche se ora sono necessari ulteriori studi, questa scoperta mostra che l’abbondanza di questi depositi di proteine ​​​​tossiche nel sangue potrebbe essere potenzialmente affrontata attraverso la dieta di una persona e alcuni farmaci che potrebbero colpire specificamente l’amiloide lipoproteica, riducendo quindi il loro rischio o rallentando la progressione del morbo di Alzheimer“.

Il professor Warren Harding, presidente di Alzheimer’s WA, ha affermato che i risultati potrebbero avere un impatto globale significativo per i milioni di persone che vivono con il morbo di Alzheimer:”Avere università come Curtin che lavorano con l’ Industria farmaceutica è importante se vogliamo affrontare questa malattia devastante“, ha affermato Harding.

“In Australia, ogni giorno a circa 250 persone viene diagnosticata la demenza, aggiungendosi allo sbalorditivo mezzo milione di australiani che già vivono con la demenza. Senza significativi progressi medici come la svolta che ha fatto il team del professor Mamo, si stima che il numero di australiani che vivono affetti da demenza supererà il milione entro il 2058. Ciò ha un impatto significativo su famiglie, assistenti e comunità”.

La precedente ricerca del professor Mamo e del suo gruppo di ricerca in questo settore è stata premiata con il NHMRC-Marshall and Warren Award per la ricerca più innovativa e potenzialmente trasformativa.

Attualmente, il team sta conducendo uno studio clinico, il Probucol in Alzheimer’s-clinical trial , che si basa su precedenti risultati secondo cui uno storico agente cardiovascolare riduce la produzione di lipoproteina-amiloide e supporta le prestazioni cognitive nei topi. L’articolo completo è intitolato “Le proteine ​​del fegato possono causare la malattia di Alzheimer nel cervello”.

Morbo di Alzheimer: correlazione con le proteine del fegato

Secondo Mamo e i suoi scienziati la proteina amiloide prodotta nel fegato può causare neurodegenerazione nel cervello.
Poiché si ritiene che la proteina contribuisca in modo chiave allo sviluppo della malattia di Alzheimer (AD), i risultati suggeriscono che il fegato può svolgere un ruolo importante nell’insorgenza o nella progressione della malattia.

I depositi di beta-amiloide (A-beta) nel cervello sono uno dei segni patologici dell’AD e sono implicati nella neurodegenerazione sia nei pazienti umani che nei modelli animali. Ma l’A-beta è presente anche negli organi periferici e i livelli ematici di A-beta sono correlati al carico di amiloide cerebrale e al declino cognitivo, aumentando la possibilità che -beta prodotta perifericamente possa contribuire alla malattia. Testare questa ipotesi è stato difficile, dal momento che il cervello produce anche A-beta, e distinguere le proteine ​​dalle due fonti è impegnativo.

Nello studio attuale, gli autori hanno superato questa sfida creando un topo che produce a-beta umana solo nelle cellule del fegato. Gli scienziati hanno dimostrato che la proteina era trasportata nel sangue da lipoproteine ​​ricche di trigliceridi, proprio come negli esseri umani, e passava dalla periferia al cervello. 

I ricercatori hanno scoperto che i topi hanno sviluppato sia neurodegenerazione che atrofia cerebrale accompagnata da infiammazione neurovascolare e disfunzione dei capillari cerebrali, entrambe comunemente osservate con il morbo di Alzheimer. I topi affetti hanno ottenuto scarsi risultati in un test di apprendimento che dipende dalla funzione dell’ippocampo, la struttura cerebrale essenziale per la formazione di nuovi ricordi.

I risultati di questo studio indicano che l’A-beta derivato perifericamente ha la capacità di causare neurodegenerazione e suggeriscono che l’A-beta prodotto nel fegato è un potenziale contributo alla malattia umana. Se tale contributo è significativo, i risultati potrebbero avere importanti implicazioni per la comprensione del morbo di Alzheimer.

Ad oggi, la maggior parte dei modelli della malattia si è concentrata sulla sovrapproduzione cerebrale di A-beta, che imita i rari casi genetici di Alzheimer umano. Ma per la stragrande maggioranza dei casi di AD, si ritiene che la sovrapproduzione di A-beta nel cervello non sia centrale nell’eziologia della malattia. Invece, i fattori dello stile di vita possono svolgere un ruolo più importante, inclusa una dieta ricca di grassi, che potrebbe accelerare la produzione epatica di A-beta.

Gli effetti dell’A-beta periferico sui capillari cerebrali possono essere critici nel processo patologico, aggiunge Mamo. “Anche se ora sono necessari ulteriori studi, questa scoperta mostra che l’abbondanza di questi depositi di proteine ​​​​tossiche nel sangue potrebbe essere potenzialmente affrontata attraverso la dieta di una persona e alcuni farmaci che potrebbero colpire specificamente l’amiloide lipoproteica, riducendo quindi il loro rischio o rallentando la progressione del morbo di Alzheimer”.