Un ampio studio condotto dall’Università di Lund in Svezia ha dimostrato che le persone con malattia di Alzheimer possono ora essere identificate prima che manifestino qualsiasi sintomo. Ora è anche possibile prevedere chi si deteriorerà nei prossimi anni. la ricerca si è dimostrata di grande attualità alla luce del recente sviluppo di nuovi farmaci per il morbo di Alzheimer.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Nature Medicine.
Morbo di Alzheimer: qualche dettaglio sulla nuova ricerca
È noto da tempo che esistono due proteine legate all’Alzheimer: l’amiloide-beta, che forma placche nel cervello, e la tau, che in una fase successiva si accumula all’interno delle cellule cerebrali . Livelli elevati di queste proteine in combinazione con deterioramento cognitivo hanno precedentemente costituito la base per la diagnosi del morbo di Alzheimer.
“I cambiamenti nel cervello si verificano tra i dieci ei vent’anni prima che il paziente manifesti sintomi evidenti, ed è solo quando la tau inizia a diffondersi che le cellule nervose muoiono e la persona in questione sperimenta i primi problemi cognitivi. Ecco perché l’Alzheimer è così difficile da diagnosticare nelle sue fasi iniziali”, spiega Oskar Hansson, medico senior in neurologia allo Skåne University Hospital e professore alla Lund University.
Ora ha condotto un ampio studio di ricerca internazionale che è stato condotto con 1.325 partecipanti provenienti da Svezia, Stati Uniti, Paesi Bassi e Australia. I partecipanti non presentavano alcun deterioramento cognitivo all’inizio dello studio. Utilizzando le scansioni PET, è possibile visualizzare la presenza di tau e amiloide nel cervello dei partecipanti.
Le persone in cui sono state scoperte le due proteine hanno un rischio 20-40 volte maggiore di sviluppare la malattia al follow-up alcuni anni dopo, rispetto ai partecipanti che non avevano cambiamenti biologici.
“Quando sia l’amiloide-beta che la tau sono presenti nel cervello, non può più essere considerato un fattore di rischio, ma piuttosto una diagnosi. Un patologo che esamina campioni di un cervello come questo, diagnosticherebbe immediatamente il paziente con l’Alzheimer”, afferma Rik Ossenkoppele, che è il primo autore dello studio ed è ricercatore senior presso l’Università di Lund e l’Amsterdam University Medical Center.
Spiega che i ricercatori dell’Alzheimer appartengono a due scuole di pensiero: da un lato, coloro che credono che l’Alzheimer non possa essere diagnosticato fino all’inizio del deterioramento cognitivo. C’è anche il gruppo a cui lui stesso e i suoi colleghi appartengono, che affermano che una diagnosi può essere basata esclusivamente sulla biologia e su ciò che puoi vedere nel cervello.
“Puoi, ad esempio, confrontare i nostri risultati con il cancro alla prostata . Se esegui una biopsia e trovi cellule tumorali, la diagnosi sarà il cancro, anche se la persona in questione non ha ancora sviluppato sintomi”, afferma Rik Ossenkoppele.
Recentemente, sono emersi risultati positivi negli studi clinici di un nuovo farmaco contro l’Alzheimer, Lecanemab, che è stato valutato nei pazienti di Alzheimer. Sulla base di ciò, lo studio dell’Università di Lund è particolarmente interessante, affermano i ricercatori:
“Se riusciamo a diagnosticare la malattia prima che appaiano problemi cognitivi, potremmo eventualmente essere in grado di utilizzare il farmaco per rallentare la malattia in una fase molto precoce. In combinazione con l’attività fisica e una buona alimentazione, si avrebbero maggiori possibilità di prevenire o rallentando il futuro deterioramento cognitivo . Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche prima che il trattamento possa essere raccomandato per le persone che non hanno ancora sviluppato una perdita di memoria “, conclude Oskar Hansson.
Per quanto riguarda la situazione aggiornata in Italia, l’EpiCentro ISS ha rilevato che: “La demenza di Alzheimer oggi colpisce circa il 5% delle persone con più di 60 anni e in Italia si stimano circa 500mila ammalati. È la forma più comune di demenza senile, uno stato provocato da una alterazione delle funzioni cerebrali che implica serie difficoltà per il paziente nel condurre le normali attività quotidiane. La malattia colpisce la memoria e le funzioni cognitive, si ripercuote sulla capacità di parlare e di pensare ma può causare anche altri problemi fra cui stati di confusione, cambiamenti di umore e disorientamento spazio-temporale”.
“La malattia prende il nome da Alois Alzheimer, neurologo tedesco che per la prima volta nel 1907 ne descrisse i sintomi e gli aspetti neuropatologici. All’esame autoptico, il medico notò segni particolari nel tessuto cerebrale di una donna che era morta in seguito a una insolita malattia mentale. Infatti, evidenziò la presenza di agglomerati, poi definiti placche amiloidi, e di fasci di fibre aggrovigliate, i viluppi neuro-fibrillari. Oggi le placche formate da proteine amiloidi e i viluppi, vengono considerati gli effetti sui tessuti nervosi di una malattia di cui, nonostante i grossi sforzi messi in campo, ancora non si conoscono le cause”.
“Nei pazienti affetti da demenza di Alzheimer si osserva una perdita di cellule nervose nelle aree cerebrali vitali per la memoria e per altre funzioni cognitive. Si riscontra, inoltre, un basso livello di quelle sostanze chimiche, come l’acetilcolina, che lavorano come neurotrasmettitori e sono quindi coinvolte nella comunicazione tra le cellule nervose”.
Per quanto invece riguarda ulteriori news dal mondo, che riguardano il morbo di Alzheimer, L’ALBORADA Drug Discovery Institute (ADDI) ha annunciato martedì 8 novembre 2022 che collaborerà con la società farmaceutica YD Global Life Science (YDGLS) per sviluppare inibitori della risposta proteica spiegata per il trattamento delle malattie che causano la demenza.
L’ADDI, con sede presso l’Università di Cambridge, fa parte dell’Alzheimer’s Research UK’s Drug Discovery Alliance, il suo obiettivo è sviluppare nuovi farmaci per le malattie neurodegenerative. L’ADDI è finanziato attraverso una donazione all’Alzheimer’s Research UK da parte dell’ALBORADA Trust, una fondazione di beneficenza fondata dalla filantropa Kirsten Rausing.
La società ha sviluppato modulatori della proteina eIF2B. Questi modulatori sono in grado di inibire la risposta proteica dispiegata, un meccanismo che i ricercatori ritengono causi neurodegenerazione quando attivato cronicamente nel cervello.
Nell’ambito della collaborazione, ADDI, YDGLS e l’affiliata SapiensBio lavoreranno insieme per sviluppare ulteriormente i modulatori esistenti scoperti all’Università di Cambridge e anche per sviluppare nuovi lead chimici. I ricercatori applicheranno approcci innovativi di chimica medicinale, biologia strutturale e apprendimento automatico per sviluppare ulteriori modulatori e identificare anche una molecola pronta per lo sviluppo clinico.
“Questa collaborazione aiuterà a costruire sull’entusiasmante programma di scoperta di farmaci presso l’ALBORADA Drug Discovery Institute”, ha affermato il dott. John Skidmore, Chief Scientific Officer dell’ADDI. “La nostra chimica mostra grandi promesse e siamo molto entusiasti di attingere all’esperienza di YDGLS per spostare ulteriormente il nostro lavoro verso la clinica. La partnership trarrà vantaggio anche dalle tecnologie proprietarie di SapiensBio per sviluppare ulteriori lead chimici contro questo importante obiettivo farmacologico”.
“Siamo molto entusiasti di unirci al programma di collaborazione con l’ALBORADA Drug Discovery Institute, che ha un’eccellente esperienza nella scoperta di farmaci contro le malattie neurodegenerative”, ha affermato il dott. Sihyeon An, direttore esecutivo di YDGLS. “Riteniamo che le capacità di YDGLS in chimica e biologia integreranno la preziosa esperienza dell’ADDI”.
“Non vediamo l’ora di lavorare con il team dell’ADDI e di applicare Sapientia, il flusso di lavoro basato sui dati e supportato dall’apprendimento automatico di SapiensBio alla ricerca di nuovi farmaci per affrontare le malattie neurodegenerative”, ha commentato il dott. Incheol Ryu, CEO di SapiensBio.
I ricercatori in Canada invece hanno effettuato una revisione delle prove esistenti di un legame tra demenza e inquinamento atmosferico. Hanno trovato un legame tra l’esposizione a un tipo di inquinamento – il particolato – e lo sviluppo della demenza. Non hanno trovato alcun legame tra demenza e ossido nitrico, biossido e ozono. La rivista scientifica Neurology ha pubblicato la ricerca.
Gli inquinanti atmosferici sono estremamente gas e piccole particelle nell’aria che possono causare danni alle persone. Il particolato è una miscela di particelle solide e goccioline liquide dalla combustione di combustibili fossili e ossido di azoto prodotto anche dai gas di scarico del traffico stradale.
I ricercatori hanno esaminato le informazioni raccolte in 17 studi esistenti, che hanno coinvolto 91 milioni di persone, con 5,5 milioni di persone che hanno sviluppato la demenza.
Gli scienziati hanno confrontato i tassi di esposizione all’inquinamento atmosferico per le persone con e senza demenza. Hanno scoperto che le persone che non hanno sviluppato la demenza avevano un’esposizione media giornaliera inferiore agli inquinanti atmosferici da particolato fine rispetto alle persone che avevano la demenza.
I ricercatori hanno scoperto che il rischio di demenza aumentava del 3% per ogni microgrammo per metro cubo (µg/m3) di aumento dell’esposizione al particolato fine. Gli studi hanno anche esaminato gli ossidi di azoto, il biossido di azoto e l’esposizione all’ozono, ma non hanno riscontrato un aumento significativamente del rischio quando queste altre classi di inquinanti sono state considerate da sole”.
La Dottoressa Sara Imarisio, responsabile della ricerca presso l’Alzheimer’s Research UK, ha affermato: “Questa recensione rafforza ciò che altri, incluso un recente rapporto del comitato del governo del Regno Unito, hanno trovato. La scarsa qualità dell’aria è un importante problema di salute pubblica ed esiste una chiara relazione tra alcuni tipi di inquinamento atmosferico e il rischio di demenza. Ciò che resta da scoprire è il “come”: ci sono diverse spiegazioni biologiche che potrebbero essere alla base del legame tra inquinamento atmosferico e demenza, e sono necessarie ulteriori ricerche per capirlo”.
“Alzheimer’s Research UK ritiene che l’attuale governo del Regno Unito debba fare di più per affrontare questo problema. Gli obiettivi proposti per la qualità dell’aria non hanno l’ambizione di ridurre l’inquinamento da particolato il più rapidamente possibile. Ecco perché chiediamo al governo di implementare obiettivi sicuri e realizzabili, in linea con le linee guida dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, di 10 µg/m3 PM2,5 entro il 2030″.
“Come individui, tutti possiamo adottare misure per aiutare a proteggere il nostro cervello, incluso sfidarlo regolarmente, prenderci cura dei nostri cuori e rimanere in contatto con le persone che ci circondano. Ma c’è meno che possiamo fare per l’aria che respiriamo. Solo gli interventi guidati dal governo possono ridurre efficacemente l’inquinamento atmosferico su larga scala”