Una squadra di scienziati dell’Università di Osaka ha scoperto un importante bersaglio anticorpale monoclonale utile a combattere il mieloma multiplo (MM), un tumore il delle plasmacellule con una prognosi estremamente severa.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Science Translational Medicine.
Mieloma multiplo: ecco che cosa prevede il nuovo approccio terapeutico
Secondo gli scienziati dell’Università di Osaka, una nuova strategia terapeutica efficace prevede uno screening approfondito di cloni di anticorpi monoclonali contro campioni di tumore umano primario. Lo scopo è quello di individuare epitopi conformazionali specifici del tessuto tumorale su proteine ubiquitarie che non possono essere identificate mediante analisi del trascrittoma o del proteoma.
Diversi pazienti con diagnosi di mieloma multiplo hanno manifestato una ricaduta nella malattia spesso a causa di mutazioni che eludono il sistema immunitario che insorgono, rendendo le cellule cancerose resistenti al trattamento. Si sono resi dunque indispensabili nuovi antigeni bersaglio per sviluppare un approccio multi-mirato che possa aggirare l’evasione immunitaria e quindi evitare la ricaduta della malattia.
Ampie ricerche precedenti si sono concentrate sul targeting degli antigeni di superficie cellulare specifici del cancro identificati dalle analisi del trascrittoma o del proteoma, ma questi studi potrebbero aver mancato gli epitopi antigenici specifici del cancro formati da modificazioni covalenti ed enzimatiche di proteine (cioè modificazioni post-traduzionali), come la glicosilazione o cambiamenti conformazionali.
Per ampliare la ricerca di nuovi antigeni bersaglio, Hasegawa e colleghi hanno eseguito uno screening per gli anticorpi monoclonali specifici del cancro e quindi hanno caratterizzato i loro antigeni che presentano il bersaglio: “Eseguendo lo screening di oltre 10.000 cloni di anticorpi monoclonali allevati contro le cellule MM, abbiamo identificato R8H283, un anticorpo monoclonale che riconosce la proteina della catena pesante CD98, che fa parte di un trasportatore di aminoacidi“, afferma l’autore principale dello studio Kana Hasegawa.
“Nonostante la catena pesante CD98 sia presente su tutte le cellule, l’anticorpo si lega solo alle cellule MM. Questa selettività può riflettere i diversi modelli di glicosilazione tra cellule normali e cellule MM“, ha continuato lo scienziato.
Un’analisi approfondita dell’anticorpo R8H283 ha rivelato un legame specifico agli eterodimeri CD98, non ai monomeri a catena pesante CD98. I complessi eterodimerici, comprendenti la catena pesante e la catena leggera CD98, modulano l’assorbimento degli aminoacidi per la produzione di immunoglobuline. “È interessante notare che le glicoforme della catena pesante CD98 negli eterodimeri presenti sui leucociti normali erano distinte da quelle presenti sulle cellule MM, il che riteniamo spieghi la mancanza di reattività R8H283 ai leucociti normali”, spiega Naoki Hosen, autore senior. “Questo è significativo perché significa che l’anticorpo R8H283 può esercitare effetti anti-MM senza danneggiare le normali cellule ospiti “.
Per studiare l’efficacia dell’anticorpo R8H283 in un modello animale, gli scienziati giapponesi si sono serviti di un modello murino con di xenotrapianto di melanoma multiplo. I ricercatori hanno scoperto che le iniezioni di R8H283 prolungavano la sopravvivenza dei topi. Ciò ha confermato che R8H283 è un candidato per la terapia a base di anticorpi monoclonali per il MM.
Valutati insieme, questi risultati evidenziano un approccio efficace mediante il quale gli epitopi conformazionali specifici del cancro su proteine ampiamente espresse, che non possono essere rilevati dalle analisi del trascrittoma o del proteoma, possono essere identificati tramite lo screening di campioni di tumore primario. Questa metodologia può essere utile per ampliare la gamma di antigeni di superficie specifici per il cancro disponibili per lo sviluppo futuro di farmaci.
Il mieloma multiplo è un tumore delle plasmacellule. Le plasmacellule normali sono situate nel midollo osseo e sono una parte importante del sistema immunitario. Il sistema immunitario è costituito da diversi tipi di cellule che lavorano insieme per combattere infezioni e altre malattie.
I linfociti (cellule linfatiche) sono uno dei principali tipi di globuli bianchi nel sistema immunitario e comprendono cellule T e cellule B. I linfociti si trovano in molte aree del corpo, come i linfonodi, il midollo osseo, l’intestino e il flusso sanguigno.
Quando le cellule B rispondono a un’infezione, maturano e si trasformano in plasmacellule. Le plasmacellule producono gli anticorpi (chiamati anche immunoglobuline ) che aiutano il corpo ad attaccare e uccidere i germi. Le plasmacellule, si trovano principalmente nel midollo osseo. Il midollo osseo è il tessuto molle all’interno delle ossa. Oltre alle plasmacellule, il midollo osseo normale ospita anche altri globuli come globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
In generale, quando le plasmacellule si convertono in cancerose e crescono senza controllo, si parla di mieloma multiplo. Le plasmacellule producono una proteina anormale (anticorpo) nota con diversi nomi, tra cui immunoglobulina monoclonale, proteina monoclonale (proteina M), picco M o paraproteina.