I ricercatori hanno condotto esami dettagliati sulle interazioni cellulari con la metformina, studiandone il ruolo in relazione all’HMGB1 durante la progressione della parodontite . È stato osservato che la metformina potrebbe inibire lo stress ossidativo e attivare l’autofagia attraverso la via AMPK/mTOR. La parodontite sperimentale è stata indotta in un modello murino e si è scoperto che la metformina attenua il riassorbimento osseo alveolare, uno dei principali segni distintivi della malattia.
La parodontite, un problema sanitario globale diffuso, provoca la graduale distruzione dei tessuti di supporto dei denti ed è spesso esacerbata da condizioni di stress ossidativo e alterazioni batteriche. Le attuali metodologie di trattamento comprendono lo sbrigliamento meccanico, i farmaci antinfiammatori e la chirurgia rigenerativa.
La ricerca è stata pubblicata su Genes & Diseases.
I molteplici benefici derivanti dall’uso della metformina
Una scoperta notevole di questo studio è che la metformina non solo riduce lo stress ossidativo nelle cellule del legamento parodontale, ma attiva anche l’autofagia, un processo di rimozione e riciclaggio dei rifiuti cellulari, attraverso la via AMPK/mTOR. È stato dimostrato che questo percorso inibisce lo stress ossidativo mediato da HMGB1 nei tessuti parodontali.
Lo studio conclude che la metformina può mitigare il danno al tessuto parodontale attraverso i suoi effetti antinfiammatori, che comportano la riduzione dell’espressione e della traslocazione di HMGB1, un fattore proinfiammatorio chiave. Questi risultati sono in linea con studi precedenti che dimostrano le capacità della metformina nel ridurre lo stress ossidativo. La ricerca è pubblicata sulla rivista Genes & Diseases .
Il ruolo fondamentale di HMGB1 nell’indurre lo stress ossidativo nelle cellule parodontali aggiunge ulteriore credibilità al fatto che questa proteina sia un potenziale bersaglio per l’intervento parodontale. Ciò apre una strada promettente per la ricerca futura e lo sviluppo di farmaci mirati all’HMGB1.
“Anche se il nostro studio presenta prove convincenti sul ruolo protettivo della metformina nella parodontite, sono necessarie ulteriori ricerche”, ha affermato il gruppo di ricerca. “Siamo ottimisti sul fatto che i nostri risultati apriranno la strada a studi più completi sulla relazione tra metformina e HMGB1 nella parodontite, portando in definitiva a opzioni terapeutiche più efficaci”.
Il potenziale ruolo della metformina nella gestione della parodontite potrebbe essere trasformativo, soprattutto per i pazienti affetti sia da diabete che da parodontite. I risultati dello studio offrono la speranza per un’opzione terapeutica conveniente, ben tollerata e prontamente disponibile, basata sui noti effetti antidiabetici della metformina . Ciò è in linea con l’obiettivo medico più ampio di sviluppare trattamenti mirati che gestiscano i sintomi della malattia affrontandone al tempo stesso la causa principale.
I pazienti in terapia intensiva spesso soffrono di diabete mellito (DM) insieme a insufficienza cardiaca cronica (CHF). In questi pazienti l’uso della metformina in terapia intensiva è controverso. Questo studio aveva lo scopo di valutare i tassi di mortalità dei pazienti con DM e CHF trattati con metformina.
Il database Medical Information Mart for Intensive Care è stato utilizzato per identificare i pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e CHF. È stato condotto un confronto della mortalità a 90 giorni tra i pazienti a cui era stata somministrata metformina e a cui non era stata somministrata. Per garantire la robustezza dei risultati sono state utilizzate l’analisi di corrispondenza del punteggio di propensione e la regressione multivariata del rischio proporzionale di Cox.
Nello studio sono stati inclusi un totale di 2.153 pazienti (180 trattati con metformina e 1.973 non trattati con metformina) con T2DM e CHF. I tassi di mortalità a 90 giorni sono stati del 30,5% (601/1.971) e del 5,5% (10/182) rispettivamente nei gruppi non-metformina e metformina. Nelle analisi di corrispondenza del punteggio di propensione , l’uso di metformina è stato associato a una mortalità a 90 giorni inferiore del 71% (rapporto di rischio, 0,29; intervallo di confidenza al 95%, 0,14-0,59; P < 0,001). I risultati erano insensibili al cambiamento quando venivano eseguite le analisi di sensibilità.
I ricercatori concludono che il trattamento con metformina può ridurre il rischio di mortalità nei pazienti critici con T2DM e CHF nel reparto di terapia intensiva.
Un ulteriore studio intitolato “Il potenziale beneficio della metformina per ridurre il rischio di delirio e la mortalità: uno studio di coorte retrospettivo” è stato pubblicato su Aging.
È stato segnalato che la metformin migliora i disturbi legati all’età, inclusa la demenza, e riduce la mortalità. Questo studio è stato condotto per verificare se l’uso di metformin riduce il rischio di delirio e la mortalità a lungo termine.
Nell’attuale studio di coorte retrospettivo, i ricercatori della Stanford University School of Medicine, del Carver College of Medicine dell’Università dell’Iowa, del College of Public Health dell’Università dell’Iowa e della Facoltà di Medicina dell’Università di Tottori hanno analizzato 1.404 soggetti precedentemente reclutati. Sono state studiate la relazione tra uso di metformin e delirio e la relazione tra uso di metformin e mortalità a 3 anni.
I ricercatori affermano: “Pertanto, in questo rapporto abbiamo mirato a indagare la relazione tra DM [ diabete mellito ] e rischio di delirio concentrandoci sull’influenza della metformin. Abbiamo ipotizzato che l’anamnesi di uso di metformina sia associata a un minor rischio di delirio. Abbiamo erano anche interessati a testare se l’uso anamnestico di metformin può alterare uno degli esiti più importanti per i pazienti, la mortalità”.
In totale, 242 soggetti sono stati classificati in un gruppo con diabete mellito di tipo 2 (DM) senza metformin e 264 soggetti sono stati classificati in un gruppo con DM con metformin. La prevalenza del delirio è stata del 36,0% nel gruppo DM senza metformina e del 29,2% nel gruppo DM con metformin. Una storia di uso di metformin ha ridotto il rischio di delirio nei pazienti con DM (OR, 0,50 [IC al 95%, da 0,32 a 0,79]) dopo aver controllato i fattori confondenti.
La mortalità a 3 anni nel gruppo DM senza metformin (tasso di sopravvivenza, 0,595 [IC al 95%, da 0,512 a 0,669]) è stata più elevata rispetto al gruppo DM con metformina (tasso di sopravvivenza, 0,695 [IC al 95%, 0,604 a 0,770]) (p=0,035). Una storia di uso di metformin ha ridotto il rischio di mortalità a 3 anni dopo aggiustamento per fattori confondenti (HR, 0,69 [IC al 95%, da 0,48 a 0,98]). I ricercatori hanno concluso che l’uso di metformin può ridurre il rischio di delirio e mortalità nei pazienti con DM.
“In questo rapporto, abbiamo dimostrato il potenziale beneficio della metformin nel ridurre il rischio di delirio e mortalità nei soggetti con DM”, concludono i ricercatori.
Secondo un altro studio pubblicato online su JAMA Surgery , le prescrizioni preoperatorie di metformin possono essere associate a una diminuzione della mortalità postoperatoria e alla riammissione in ospedale tra i pazienti con diabete sottoposti a un intervento chirurgico maggiore.
Katherine M. Reitz, della School of Medicine dell’Università di Pittsburgh, e colleghi hanno utilizzato i dati delle cartelle cliniche elettroniche per identificare 10.088 adulti con diabete sottoposti a un intervento chirurgico importante con ricovero ospedaliero (da gennaio 2010 a gennaio 2016) in 15 ospedali comunitari e accademici. all’interno di un unico sistema sanitario. Il 59% aveva prescrizioni preoperatorie di metformin. L’analisi ha incluso 5.460 pazienti con punteggio di propensione abbinato (età media 67,7 anni; 53% donne).
I ricercatori hanno scoperto che nella coorte abbinata al punteggio di propensione , la metformin preoperatoria era associata a un rischio ridotto di mortalità a 90 giorni (hazard ratio [HR] aggiustato, 0,72 [intervallo di confidenza (CI) al 95%, da 0,55 a 0,95]; rischio assoluto riduzione [ARR], 1,28% [IC 95%, da 0,26 a 2,31]) e rischio di riammissione a 30 giorni (ARR, 2,09% [IC 95%, da 0,35 a 3,82]; sub-HR, 0,84 [IC 95%, 0,72 a 0,98]) e 90 giorni (ARR, 2,78% [IC al 95%, da 0,62 a 4,95]; sub-HR, 0,86 [IC al 95%, da 0,77 a 0,97]).
L’infiammazione preoperatoria era inferiore nei pazienti con prescrizione di metformin rispetto a quelli senza (rapporto medio neutrofili/leucociti, 4,5 [IC al 95%, da 4,3 a 4,6] rispetto a 5,0 [IC al 95%, da 4,8 a 5,3]).
“I vantaggi probabilmente non sono specifici della malattia, ma le proprietà pleiotropiche possono invece modulare la risposta allo stress generata da un intervento chirurgico maggiore o conferire risultati costantemente buoni, indipendentemente dalla procedura chirurgica “, scrivono gli autori.
L’uso di metformina può favorire un beneficio in termini di sopravvivenza nei soggetti con diabete mellito post-pancreatite (PPDM), ma non con diabete correlato al cancro del pancreas (PCRD).
Jaelim Cho, MD, MPH, dell’Università di Auckland in Nuova Zelanda, e colleghi hanno utilizzato dati sulla distribuzione farmaceutica a livello nazionale (dal 2006 al 2015) collegati ai dati sulle dimissioni ospedaliere per identificare 1.862 individui con PCRD o PPDM.
I ricercatori hanno scoperto che negli individui affetti da PCRD, sempre utilizzatori di metformin (hazard ratio aggiustato [aHR], 0,54) e gli utilizzatori di insulina (aHR, 0,46) avevano rischi di mortalità significativamente più bassi rispetto ai pazienti che non utilizzavano mai farmaci antidiabetici. Tuttavia, queste associazioni sono state indebolite con l’uso di un intervallo di 6 mesi.
Negli individui con PPDM, rispetto a coloro che non avevano mai utilizzato farmaci antidiabetici, tutti gli utilizzatori di metformin avevano un rischio di mortalità significativamente più basso (aHR, 0,51; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,36 a 0,70), mentre gli utilizzatori di insulina non avevano mai utilizzato farmaci antidiabetici. un rischio di mortalità significativamente modificato (aHR, 0,75; IC al 95%, da 0,49 a 1,14).
Anche con un intervallo di 6 mesi, l’associazione tra uso di m. e rischio di mortalità è rimasta significativa.
“La causalità inversa può svolgere un ruolo nell’associazione tra uso di insulina e mortalità nella PCRD”, scrivono gli autori.
La metformina può ridurre il rischio di morte per alcuni tumori per le donne in postmenopausa con diabete di tipo 2, secondo uno studio pubblicato nell’International Journal of Cancer.
Il team dello studio ha esaminato i dati di 145.826 donne in postmenopausa di età compresa tra 50 e 79 anni. Le informazioni sono state raccolte tra il 1993 e il 1998 e provenivano dallo studio Women’s Health Initiative.
Osservando tumori specifici, i ricercatori hanno scoperto che il rischio per le donne in postmenopausa con diabete sembrava essere circa dal 25 al 35% più elevato di sviluppare tumori del colon e dell’endometrio e linfoma non Hodgkin. Il rischio delle donne era più che raddoppiato per il cancro al fegato e al pancreas. I ricercatori hanno anche scoperto che per le donne con diabete di tipo 2 e cancro , le probabilità di morire di cancro erano più elevate rispetto alle donne con cancro che non avevano il diabete (rapporto di rischio: 1,46).
Nelle donne malate di cancro che assumevano m. per curare il diabete di tipo 2, il rischio di morire di cancro era complessivamente ridotto rispetto a quello osservato nelle utilizzatrici di altri farmaci (rapporto di rischio 1,08 contro 1,45).
“Gli utilizzatori di m., in particolare quelli a lungo termine, potrebbero avere un rischio minore di sviluppare alcuni tumori e di morire di cancro, rispetto agli utilizzatori di altri farmaci antidiabetici”, scrivono gli autori . “Sono necessari studi futuri per determinare l’effetto a lungo termine della m. sul rischio di cancro e sulla sopravvivenza al cancro”.
