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Scienza

Bassa concentrazione del metabolita 1,5-AG spiega perché i diabetici sono più sensibili al Covid 

Denise Meloni 3 anni fa Commenta! 8
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Sarebbe la bassa concentrazione del metabolita 1,5 AG a spiegare come mai le persone con diagnosi di diabete siano più esposte ai sintomi più gravi dell’infezione da Covid19. A dichiararlo in una recente ricerca sono stati un corposo team scienziati affiliati a diverse istituzioni in Cina. Nel loro studio, il team ha spiegato come ha condotto la ricerca, coinvolgendo individui con diabete e senza diabete, testando i metaboliti.

Metabolita 1,5 ag
Screening dei metaboliti del siero umano contro l’infezione da sars-cov-2.  a, b, ruoli dei metaboliti del siero umano nell’infezione da sars-cov-2.  diagramma schematico del disegno di studio (a).  l’incubazione con filtrati derivati ​​dal siero umano ha alterato la replicazione di sars-cov-2 (b).  controllo negativo: cellule incubate con mezzo cellulare senza infezione da sars-cov-2.  per il gruppo liquido superiore e il gruppo liquido inferiore, ogni punto rappresenta un donatore (n = 8 donatori sani).  p = 0,0001 per liquido superiore rispetto al liquido inferiore, p <0,0001 per mezzo cellulare rispetto al liquido superiore, mezzo cellulare rispetto al liquido inferiore.  c,d, identificazione dei metaboliti sierici umani che prevengono l’infezione da sars-cov-2.  diagramma schematico del disegno sperimentale di screening (c).  il ruolo dei metaboliti sierici umani nell’infezione da sars-cov-2 (d).  la quantità di rna virale è stata normalizzata in gapdh umano.  il punto è il valore medio.  e, valutazione delle attività antivirali di sei metaboliti dal siero umano mediante colorazione con immunofluorescenza.  il nucleocapside è stato colorato con igg anti-coniglio coniugato con alexa fluor 546 (rosso).  i nuclei sono stati colorati con ioduro to-pro-3 (blu).  le cellule colorate sono state esaminate utilizzando un microscopio metaconfocale zeiss lsm 880 in modalità multitraccia (i).  è stato mostrato il rappresentante di tre immagini di immunofluorescenza confocale da tre repliche biologiche. Barre di scala, 20 μm.  (ii) intensità media della fluorescenza in cellule trattate in modo diverso.  tre immagini colorate con nucleocapside e igg anti-coniglio coniugato con alexa fluor 546 selezionate individualmente da tre replicati biologici sono state utilizzate per determinare l’intensità media della fluorescenza con imagej (national institutes of health).  au, unità arbitrarie.  p < 0,0001 per veicolo contro 1, 5-ag, veicolo contro 1-natolo, veicolo contro 4-ha, veicolo contro 5-mt, veicolo contro cdca, veicolo contro acido ellagico.  f, g, misurazione della metà della concentrazione inibitoria massima (ic50) di questi metaboliti candidati.  concentrazioni inibitorie massime della metà di questi metaboliti (f).  le cariche virali nel supernatante cellulare sono state rilevate con un test di formazione della placca a 40 ore dall’infezione.  la linea tratteggiata grigia rappresenta il rapporto di inibizione del 50% (n = 3 campioni biologici indipendenti).  caratterizzazioni biologiche dei componenti metabolici candidati (g).  i dati sono presentati come media ± sem (b,e,f).  i dati sono stati analizzati utilizzando il test t di student a due code.  i valori di p sono stati regolati utilizzando il test di dunnett.  ***p < 0,001, ****p < 0,0001.  gli esperimenti sono stati eseguiti indipendentemente almeno tre repliche biologiche con risultati comparabili.  credito: nature metabolism (2022).  doi: 10. 1038/s42255-022-00567-z

I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Nature Metabolism.

Metabolita 1,5 AG: ecco cosa dice la ricerca

Già agli esordi dell’infezione da Covid19, i dottori hanno osservato che alcune persone si infettavano più facilmente rispetto ad altre, e tra queste, vi era un nutrito gruppo di pazienti con il diabete.

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Roquin, metabolita 1,5 agPer individuare la causa che stava a monte di una maggiore sensibilità da parte delle persone con diabete di contrarre il Covid, gli scienziati hanno condotto una ricerca sui metaboliti che differivano tra le persone con e senza diabete. Procedendo in questo modo, ne hanno individuato 484, di cui 222 sono stati creati artificialmente e distribuiti commercialmente. I ricercatori hanno incubato campioni di tutti i 222 metaboliti e poi li hanno esposti a campioni del virus SARS-CoV-2.

Grazie a questo processo, i ricercatori hanno osservato che  si riduceva la capacità del virus di infettare altre cellule perché si legavano invece al metabolita, Questo ha ridotto l’elenco dei metaboliti a sette e ulteriori test lo hanno ridotto a uno solo: il metabolita1,5-AG. I ricercatori hanno sperimentato che, una volta prodotto nel corpo, il metabolita1,5 AG viene filtrato nei reni e riassorbito nel sangue. Ma nelle persone con diabete, il riassorbimento non funziona bene e finisce nelle urine, il che significa che ne hanno meno nel sangue.

Nel testare i tassi cellule infettate mescolate con il metabolita 1,5-AG, gli studiosi hanno rilevato carichi più elevati di infezione virale nei casi in cui i livelli del metabolita 1,5-AG erano inferiori. Scienziati Gli hanno anche scoperto che l’aggiunta artificiale di sieri contenenti metabolita 1,5-AG alle miscele cellulari ha comportato una riduzione dei livelli di carica virale. I ricercatori hanno anche provato a somministrare siero a modelli murini diabetici con metabolita 1,5-AG mescolato e hanno scoperto che così facendo si riduceva la carica virale dopo l’infezione.

I ricercatori hanno dichiarato che il loro lavoro indica che livelli più bassi di metabolita1,5-AG nei pazienti diabetici sono la ragione per cui sono più suscettibili ai sintomi dell’infezione da Covid19. Tuttavia, sarà necessario insistere con altre ricerche per determinare se somministrare a tali pazienti un vaccino con metabolita 1,5-AG può ridurre i loro sintomi.

Variante covid-19 con 46 mutazioni, metabolita 1,5 ag

È importante spiegare che le persone con diabete sembrano sviluppare una malattia COVID più grave. Non è che le persone con diabete siano più inclini a contrarre il COVID, ma nel momento in cui vengono infettate, la malattia è molto più grave e sembra progredire più rapidamente. Questo sembra che si verifichi sia con il diabete di tipo 2 che con il diabete di tipo 1, ed entrambi sembrano essere soggetti a malattie più gravi, sebbene i pazienti di tipo 1 possano stare meglio perché sono più giovani.

Il diabete di tipo uno è una malattia in cui la maggior parte delle cellule che producono insulina nel corpo vengono distrutte da un processo immunitario. Il diabete di tipo 2 comporta un’interazione tra predisposizione genetica e ambiente, quindi l’ambiente, nel senso che maggiore assunzione di cibo, diminuzione dell’attività fisica, aumento di peso, interagiscono con la propria storia familiare che fornisce i geni.

Sino ad oggi si è pensato che siccome le persone con diabete sono caratterizzate da un’infiammazione dell’organismo, lo stato infiammatorio aggravasse i sintomi del Covid19. Un’altra spiegazione che cercava di motivare questa tendenza, riguardava i problemi cardiocircolatori ai quali sono esposte maggiormente le persone  con diabete. Potrebbero aver già avuto un bypass o un ictus o un flusso sanguigno ridotto alle gambe o qualcosa del genere. Il flusso sanguigno a causa di problemi di coagulazione potrebbe essere aggravato dal Covid19.

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