Una nuova ricerca, che si basa su un modello matematico sviluppato da un matematico dell’Università dello Utah, indica che è possibile ritardare l’inizio della menopausa, forse indefinitamente, reimpiantando nel suo corpo il tessuto ovarico precedentemente raccolto di una donna. Questa tecnica è stata utilizzata con successo per ripristinare la fertilità nelle pazienti affette da cancro, secondo Sean Lawley, Professore associato di matematica e coautore dello studio.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sull’American Journal of Obstetrics and Gynecology ( AJOG ).
Reimpiantare il tessuto ovarico per ritardare la menopausa
Alla nascita, le ovaie delle ragazze possono contenere circa un milione di minuscole strutture chiamate follicoli primordiali , ciascuna delle quali contiene una cellula uovo. Man mano che le ragazze crescono e raggiungono l’età adulta, la maggior parte di questi follicoli morirà mentre solo un follicolo sopravviverà ogni mese per ovulare un ovulo maturo.
Quando la perdita dei follicoli primordiali è quasi completa e ne rimangono solo centinaia, le donne entrano in menopausa, un periodo in cui i cicli mestruali sono cessati per 12 mesi.
Questo lavoro interdisciplinare è una collaborazione tra Lawley, Joshua Johnson, un biologo ovarico presso la School of Medicine dell’Università del Colorado; Jay Emerson, professore di statistica e scienza dei dati alla Yale University; e Kutluk Oktay, un eminente medico, professore di ostetricia, ginecologia e scienze della riproduzione e biologo ovarico alla Yale School of Medicine.
Alla fine degli anni ’90, Oktay ha sviluppato metodi per raccogliere tessuto ovarico da giovani pazienti malate di cancro, congelarlo (“crioconservarlo”) e poi trapiantarlo dopo essere stata sottoposta a trattamenti antitumorali che l’avrebbero lasciata in menopausa e sterile. Questa tecnica viene definita “crioconservazione e trapianto di tessuto ovarico”.
La tecnica ha consentito a centinaia di sopravvissuti al cancro di concepire e avere figli. È sostanzialmente diverso dalla procedura comune di congelamento degli ovociti , che è efficace nell’aiutare le donne anziane a concepire attraverso la fecondazione in vitro , ma non ha alcun impatto sulla menopausa.
“Gran parte dell’interesse dietro il ritardo della menopausa è legato alla fertilità, ma in gran parte deriva anche dall’idea che il funzionamento delle ovaie è migliore per la salute di una donna”, ha detto Lawley. “Essa è associata a molti problemi di salute legati alle malattie cardiovascolari, alla densità ossea, all’obesità, ecc. Mantenere il funzionamento delle ovaie più a lungo potrebbe ritardare o addirittura impedire l’insorgenza di questi problemi di salute.”
Lawley ha continuato: “La matematica viene utilizzata per affrontare la questione di quanto tempo si può ritardare la menopausa e come ciò dipenda da diversi fattori. Abbiamo sviluppato un modello di come invecchiano le ovaie. I dati provengono da diversi luoghi, principalmente dal follicolo primordiale conta all’interno delle ovaie.”
Oktay, il massimo esperto mondiale nella preservazione della fertilità, si è chiesto se la procedura di crioconservazione e trapianto di tessuto ovarico potesse essere applicata a donne sane per prevenire la menopausa e i suoi effetti negativi.
“Negli ultimi anni abbiamo sviluppato modelli matematici su come invecchiano le ovaie e su cosa innesca la menopausa”, ha detto Lawley. “È stato estremamente emozionante quando [Oktay] ha contattato il nostro gruppo per vedere se il nostro modello potesse essere utilizzato per esplorare se questa procedura potesse essere utilizzata per ritardare la menopausa.”
Si è scoperto che il modello di Lawley ha aiutato molto. Il nuovo studio AJOG ha concluso che le procedure sperimentate da Oktay per i malati di cancro potrebbero ritardare la menopausa nelle donne sane in determinate condizioni.
“Ci siamo trovati di fronte a una serie di domande importanti. La prima è: funzionerà? Ritarderà la menopausa e di quanto?” Ha detto Lawley. “E poi, come ottimizzare la procedura? Esistono fasce di età in cui il tessuto dovrebbe essere rimosso? In che modo il numero di follicoli nel tessuto ovarico di una donna influenza la durata di funzionamento del tessuto?”
Il team ha sviluppato modi per rispondere a queste domande utilizzando la modellazione matematica durante lo studio AJOG. Ciò ha incluso lo sviluppo di un calcolatore online che indica di quanti anni la menopausa di una donna verrebbe ritardata dalla procedura in base alle modifiche di quattro dati chiave: l’età della donna al momento in cui il tessuto viene preservato; la frazione di tessuto della corteccia ovarica che viene rimossa e preservata; la percentuale di follicoli primordiali che sopravvivono; e il numero di procedure di sostituzione più avanti nella vita.
I dati contenuti nello studio e l’uso del calcolatore online mostrano che, a parità di tutti gli altri fattori, più giovane è la donna quando i tessuti vengono preservati, più a lungo ritarderebbe la sua menopausa, da una media di 19,4 anni per una donna di 21 anni a 3,4 anni per un 40enne. Ciò presuppone una singola sostituzione in cui viene rimosso il 25% della corteccia e sopravvive l’80% dei follicoli.
La menopausa verrebbe ulteriormente ritardata se il tessuto non venisse restituito tutto in un unico intervento chirurgico, ma venisse invece restituito alla paziente in frazioni con più sostituzioni di tessuto, ciascuna avvenuta appena prima che la donna raggiungesse la menopausa.
“Se il tessuto ovarico potesse essere congelato al di sotto dei 30 anni, in teoria, in alcuni casi la menopausa potrebbe addirittura essere eliminata”, afferma lo studio. “Tuttavia, la fattibilità e la sicurezza di ritardare la menopausa oltre i 60 anni devono essere valutate clinicamente”.
I calcoli matematici utilizzati nel documento AJOG sono il risultato di una collaborazione continua tra Lawley e Johnson che mira a rispondere a domande matematiche, biologiche e cliniche sull’invecchiamento ovarico. Lawley e Johnson, insieme ai colleghi dell’Università del Colorado Nanette Santoro e Mary Sammel, hanno recentemente pubblicato uno studio separato su Science Advances che ha dimostrato che i tempi della menopausa nelle singole donne sono legati a lacune casuali nella fornitura di follicoli ovarici in crescita nel tempo.
“Questo studio si è concentrato sugli eventi all’interno dell’ovaio e su come la riserva di follicoli primordiali diminuisce in donne diverse. I modelli di perdita dei follicoli primordiali in donne diverse spiegano i” tempi imprevedibili “della menopausa e la transizione precoce”, ha detto Johnson. “Il nostro approccio spiega anche perché i follicoli in crescita e persino l’ovulazione sono stati rilevati dopo anni di vita in m.”.
Johnson sostiene che comprendere le cause di questi eventi può aiutare a sviluppare strategie per ridurre i sintomi dell’invecchiamento riproduttivo e sostenere l’ulteriore sviluppo di interventi come quello del Dr. Oktay in modo che i sintomi e le conseguenze siano ritardati o non si presentino mai.
È importante ricordare che la matematica ha svolto un ruolo fondamentale nella comprensione dell’invecchiamento ovarico in generale e, nel caso specifico, nell’esplorare il potenziale del congelamento del tessuto ovarico per ritardare la menopausa. Testare e convalidare le procedure di Oktay su giovani donne sane e poi monitorare la loro funzione ovarica per decenni non sarebbe fattibile.
La modellazione matematica consente di fare previsioni su come si comporteranno le ovaie in donne diverse in circostanze diverse e di prevedere i risultati “migliori” e “peggiori”.
“Queste sono domande importanti e vogliamo contribuire a rispondere”, ha detto Lawley. “E c’è questo enorme interesse e richiesta nello sviluppo di procedure cliniche come questa che promettono di migliorare la salute delle donne. La matematica è forse l’unico modo per rispondere davvero ad alcune di queste domande a breve termine e aiutare a guidare i primi passi verso interventi clinici.”
La menopausa segnala tipicamente la fine della capacità di una donna di rimanere incinta. Tuttavia, in un nuovo piccolo studio, un nuovo approccio di somministrazione di plasma ricco di piastrine e gonadotropine vicino ai follicoli ovarici si sta rivelando promettente nel ripristinare la funzione ovarica. I risultati dello studio sono pubblicati online oggi su Menopause , la rivista della North American Menopause Society (NAMS).
Poiché sempre più donne cercano di costruire la propria carriera prima di intraprendere la maternità, l’età media per concepire un bambino continua ad essere spostata indietro. Per alcune di queste donne, tuttavia, la speranza di rimanere incinta viene interrotta dall’inizio della menopausa precoce, che viene descritta come la cessazione della funzione ovarica prima dei 45 anni. Si stima che circa il 12,2% delle donne vada incontro ad una menopausa precoce. Per queste donne, l’unica possibilità di rimanere incinta è con gli ovociti di una donatrice.
In precedenza sono state studiate molteplici opzioni di trattamento, inclusa la stimolazione ovarica standard controllata. Il plasma ricco di piastrine è stato utilizzato nelle donne con insufficienza ovarica primaria , ma si sono verificate poche gravidanze e nati vivi. Con il fallimento di questi trattamenti in qualche modo tradizionali, si stanno perseguendo approcci più innovativi, come i metodi per indurre la crescita dei follicoli ovarici .
In questo nuovo studio pilota su piccola scala, plasma ricco di piastrine e gonadotropine sono stati iniettati nelle ovaie delle partecipanti allo studio, con alcuni risultati piuttosto sorprendenti. Dopo il trattamento, 11 dei 12 partecipanti allo studio hanno ripreso le mestruazioni e una ha ottenuto una gravidanza clinica, definita come una gravidanza confermata dall’ecografia e dal battito cardiaco fetale.
Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche e studi più ampi, questi primi risultati riguardanti la ripresa della funzione ovarica offrono speranza alle donne in menopausa precoce che potrebbero essere in grado di portare avanti una gravidanza attraverso la fecondazione in vitro utilizzando i propri ovuli.
I risultati sono pubblicati nell’articolo “Ripresa della funzione ovarica e gravidanza nelle donne in menopausa precoce mediante somministrazione ovarica sottocorticale dell’intera dimensione di plasma ricco di piastrine e gonadotropine”.
“Questo studio pilota che indaga l’uso di plasma ricco di piastrine e gonadotropine iniettati nelle ovaie di donne con m. precoce evidenzia la promessa della medicina rigenerativa nel ripristinare o prolungare la fertilità. Sono necessari ulteriori studi condotti in modo prospettico e che coinvolgano un gran numero di donne per determinare se questa è davvero un’opzione praticabile per le donne in m. precoce che sperano di ottenere una gravidanza utilizzando i propri ovuli,” afferma la Dott.ssa Stephanie Faubion, direttrice medica del NAMS.
Vampate di calore, insonnia e secchezza vaginale sono sintomi comunemente riportati che accompagnano la transizione alla menopausa. Un nuovo studio suggerisce che tali sintomi, in particolare problemi psicologici e sessuali, sono peggiori per le donne che soffrono di insufficienza ovarica prematura (POI) rispetto alle donne in m. naturale.
L’insufficienza ovarica prematura è definita come la cessazione della funzione ovarica che porta alla menopausa prima dei 40 anni. La condizione è associata ad un aumento del rischio per una serie di comorbidità a lungo termine, tra cui l’osteoporosi, le malattie cardiovascolari, i disturbi dell’umore , il deterioramento cognitivo e la disfunzione sessuale. Può anche portare ad una aspettativa di vita più breve.
Nonostante la ricerca sui vari fattori di rischio associati al POI, pochi studi hanno esaminato l’effetto del POI rispetto alla prevalenza, alla gravità e ai fattori che influenzano i sintomi della menopausa. In questo nuovo studio che ha coinvolto quasi 300 donne cinesi, i ricercatori hanno studiato specificamente i sintomi della menopausa nelle donne con POI e li hanno confrontati con la gravità e la prevalenza di sintomi simili nelle donne che hanno avuto una m. naturale.
Ciò che hanno scoperto è che le donne con POI sperimentano un’alta prevalenza di sintomi della menopausa, soprattutto quelli in ambito psicologico e sessuale, e che questi sintomi sono spesso più gravi di quelli sperimentati dalle donne che vanno in m. naturale. I sintomi che possono essere più gravi includono sbalzi d’umore , vampate di calore, insonnia, affaticamento e disfunzione sessuale (inclusa secchezza vaginale , dispareunia e diminuzione della libido).
Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno suggerito che gli operatori sanitari siano più consapevoli delle complicazioni psicologiche e dei rischi di disfunzione sessuale nelle donne con POI e lavorino con loro per identificare opzioni di sollievo.
I risultati sono pubblicati nell’articolo “Sintomi della menopausa nelle donne con insufficienza ovarica prematura: prevalenza, gravità e fattori associati”.
“Questo studio sulle donne cinesi ha dimostrato che quelle con POI avevano sintomi correlati alla menopausa più prevalenti rispetto alle donne in menopausa in età media. È importante notare che, indipendentemente dalla prevalenza o dalla gravità dei sintomi, le donne con POI dovrebbero ricevere una terapia ormonale a almeno fino all’età media della m., a meno che non vi siano controindicazioni al suo utilizzo al fine di mitigare potenziali effetti avversi a lungo termine sulla salute, tra cui fratture, malattie cardiache, deterioramento cognitivo e mortalità precoce, oltre a disturbi dell’umore e disfunzioni sessuali ,” afferma Dott.ssa Stephanie Faubion, direttore medico del NAMS.