L’enzima MAPK6 favorisce la crescita del cancro attivando la via AKT, un noto meccanismo cellulare che promuove le neoplasie. Secondo Un team guidato da scienziati del Baylor College of Mediciner che ne hanno studiato le dinamiche, le terapie dirette a interferire con l’attività di MAPK6 nel cancro possono offrire un approccio terapeutico efficace per combattere questa malattia.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Science Advances.
MAPK6: qualche dettaglio sulla ricerca
“Gli studi sul ruolo di MAPK6 nel cancro umano hanno prodotto risultati inconcludenti“, ha affermato l’autore corrispondente, il dott. Feng Yang, assistente professore di biologia molecolare e cellulare presso Baylor. “Alcuni studi hanno concluso che MAPK6 ha promosso la crescita del cancro, mentre altri hanno indicato l’effetto opposto. Nello studio attuale, abbiamo studiato il ruolo di MAPK6 in diverse linee cellulari tumorali nei modelli animali e abbiamo anche studiato il meccanismo che media gli effetti di MAPK6″.
Yang e i suoi colleghi hanno iniziato studiando l’effetto della sovraespressione del gene MAPK6 nelle cellule epiteliali della prostata o del seno: si tratta di cellule umane normali cresciute in laboratorio.
“Abbiamo scoperto che sovraespressione di MAPK6 in grado di trasformare cellule sane in simil-tumorali”, ha spiegato Yang, un membro della Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center del Baylor. “Inoltre, il miglioramento dell’espressione dell’enzima in questione nelle linee delle cellule alla prostata, alle ovaie, al seno e al polmone non a piccole cellule che avevano già livelli da bassi di MAPK6 ha ulteriormente promosso la crescita di tutte le linee cellulari tumorali osservate”.
Questi risultati hanno suggerito che l’eliminazione di MAPK6 dalle cellule tumorali potrebbe ridurre la crescita del tumore. In effetti, l’eliminazione genetica di MAPK6 ha ridotto significativamente la crescita di diversi tipi di cellule tumorali in laboratorio.
I ricercatori hanno quindi studiato il meccanismo che media l’attività di promozione del cancro di MAPK6: “In precedenza avevamo scoperto che MAPK4, che è strettamente correlato a MAPK6, promuove la crescita del cancro attivando il percorso AKT“, ha detto Yang. “Qui, abbiamo scoperto che MAPK6 attiva anche AKT per promuovere la crescita del entrambi gli enzimi aggiungono un gruppo fosfato ad AKT, un processo chiamato fosforilazione, ma MAPK6 fosforila una posizione diversa in AKT rispetto a MAPK4, e questo è essenziale per il tumore -promuovere l’attività di MAPK6.”
MAPK6 aggiunge un gruppo fosfato alla posizione AKT identificata come S473, che è la stessa posizione che è fosforilata da un complesso della proteina chinasi mTOR che promuove il cancro chiamato mTORC2.
“MAPK6 sembra fosforilare la posizione S473 in AKT indipendentemente da mTORC2“, ha detto Yang. “Questo è importante perché potrebbe avere implicazioni cliniche rilevanti”.
Gli inibitori della chinasi per mTOR sono attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici per la loro capacità di ridurre la crescita del cancro; tuttavia, nel tempo le cellule tumorali sembrano resistere a questo effetto inibitorio e continuano a crescere.
Le scoperte di Yang e colleghi in laboratorio mostrano che mentre l’inibizione delle attività di MAPK6 e mTOR riduce separatamente la fosforilazione di AKT e la crescita delle cellule tumorali, l’inibizione di entrambe contemporaneamente ottiene un’attività di soppressione del tumore più robusta.
“I nostri risultati mostrano che la via di promozione del cancro AKT può essere attivata indipendentemente da mTORC2 e MAPK6. Pertanto, proponiamo che l’inibizione dell’attività di mTORC2 non controlli efficacemente la crescita del cancro perché, in molti casi, MAPK6 può compensare la mancanza di attività di mTORC2 da parte di sostenere in modo indipendente l’attivazione dell’AKT e la crescita del cancro”, ha spiegato Yang.
I risultati suggeriscono che MAPK6 fornisce alle cellule tumorali un modo per sfuggire all’effetto di soppressione della crescita degli inibitori di mTOR che è stato osservato in clinica:“Sono necessari ulteriori studi, ma suggeriamo che la combinazione di inibitori di MAPK6 e mTOR potrebbe fornire un approccio più efficace e più duraturo per ridurre La crescita del cancro“, ha detto lo scienziato Yang.
Altri contributori a questo lavoro includono Qinbo Cai, Wolong Zhou, Wei Wang, Bingning Dong, Dong Han, Tao Shen, Chad J. Creighton e David D. Moore. Gli autori sono affiliati a una o più delle seguenti istituzioni: Baylor College of Medicine, First Affiliated Hospital della Sun Yat-sen University, Xiangya Hospital della Central South University e University of California-Berkeley.