In uno studio clinico su pazienti con malattia renale cronica, un farmaco sperimentale ha ridotto significativamente l’albuminuria – l’albumina nelle urine, un segno di danno renale – per il 50% dei partecipanti. Quando il farmaco sperimentale è stato abbinato a un farmaco di cura standard, secondo quanto riferito, il 70% dei partecipanti ha sperimentato una riduzione significativa dell’albuminuria.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati su The Lancet.
Malattia renale cronica: farmaco sperimentale dà buoni risultati
L’autrice principale dello studio è la dottoressa Katherine Tuttle, professoressa clinica di nefrologia presso la School of Medicine dell’Università di Washington e direttrice esecutiva per la ricerca presso la Providence Inland Northwest Health a Spokane.
Il farmaco candidato, BI 690517, è progettato per inibire la produzione di aldosterone da parte dell’organismo, un ormone che bilancia i livelli di sodio e potassio per aiutare a regolare la pressione sanguigna. Troppo aldosterone, tuttavia, accelera la progressione della malattia renale.
La sfida, ha spiegato, è che due classi di terapie standard per la malattia renale, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e gli bloccanti dei recettori dell’angiotensina< a i=2> (ARB), tendono ad aumentare i livelli di aldosterone a lungo termine. Gli stessi inibitori dell’aldosterone, mentre riducono l’infiammazione degli organi e prevengono la progressione della malattia renale verso l’insufficienza renale, possono consentire al potassio nel sangue di raggiungere livelli pericolosi, uno stato chiamato iperkaliemia, tra gli altri effetti collaterali sfavorevoli.
Queste considerazioni hanno plasmato il disegno dello studio.
“I partecipanti dovevano assumere un ACE o un ARB alla dose massima tollerata per almeno quattro settimane prima di poter partecipare allo studio,” ha detto Tuttle. “E abbiamo aggiunto un altro farmaco, un inibitore SGLT2 chiamato empagliflozin, come terapia di base per i partecipanti.”
Sebbene gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) siano stati inizialmente sviluppati per abbassare lo zucchero nel sangue, sono potenti farmaci protettivi per i reni. Tuttle li ha definiti “i più grandi progressi che abbiamo avuto per le malattie renali negli ultimi 30 anni”. Uno dei loro benefici secondari, ha osservato, è mitigare il rischio di iperkaliemia.
“Ciò ci ha dato l’opportunità di testare l’efficacia di BI 690517 nell’aumentare la protezione dei reni e anche nel ridurre il principale effetto collaterale che aveva limitato l’uso di agenti che inibiscono l’aldosterone,” ha detto Tuttle. “Garantire che i partecipanti avessero un inibitore SGLT2 in background è stata un’importante caratteristica di progettazione.”
Lo studio è iniziato nel febbraio 2022 e si è concluso nel luglio 2023. Tutti i 714 arruolati avevano una diagnosi formale di malattia renale e sono stati randomizzati a una terapia iniziale di otto settimane con empagliflozin o un placebo abbinato. Successivamente, 586 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere BI 690517 alla dose giornaliera di 3 mg, 10 mg o 20 mg, oppure un placebo abbinato, per 14 settimane.
La misura dell’efficacia era la riduzione dell’albuminuria. Una riduzione clinicamente significativa dei livelli di albuminuria (30% o più) si è verificata nella metà dei partecipanti randomizzati a ricevere BI 690517 da solo. Il picco di risposta è stato osservato con dosi da 10 mg. Un numero sostanzialmente maggiore di partecipanti, pari al 70%, che hanno ricevuto sia BI 609517 che empagliflozin, ha ottenuto una riduzione clinicamente significativa dell’albuminuria.
Nello studio, BI 690517 è stato associato anche a tassi più elevati di iperkaliemia, rispetto al placebo, ma la maggior parte dei casi non ha richiesto un intervento medico, hanno scritto i ricercatori. Osservando gli effetti apparenti di miglioramento di empagliflozin sull’iperkaliemia, hanno notato che “l’entità della riduzione del potassio da parte di empagliflozin è in linea con le meta-analisi recentemente riportate che comprendono quasi 50.000 partecipanti.”
La scoperta servirà da base per uno studio clinico di Fase III, condotto da Oxford Population Health in Inghilterra, per testare il farmaco candidato con 11.000 pazienti-partecipanti in tutto il mondo, ha affermato Tuttle.
“Riteniamo che si tratti di risultati di grande impatto” lei disse. “Il 75% di tutte le persone in dialisi soffre di diabete o malattia renale ipertensiva e questi agenti, se riusciamo a farlo bene in termini di consapevolezza e l’accesso e il rilevamento in una fase in cui è curabile potrebbero rendere la dialisi quasi obsoleta. Questo è a portata di mano.”
Tuttle e altri ricercatori dello studio hanno consigliato Boehringer Ingelheim, il produttore di BI 690517.
“Sappiamo da diversi decenni che l’aldosterone è uno dei principali responsabili dell’infiammazione e della fibrosi nei reni e anche nel cuore. È stato molto difficile raggiungere un obiettivo terapeutico,” ha detto Tuttle.