I ricercatori della Edith Cowan University (ECU) stanno studiando gli effetti che l’acido ellagico, un antiossidante presente in alcuni frutti e verdure, potrebbe avere nell’arrestare e potenzialmente invertire il danno causato dalla malattia del fegato grasso.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Antioxidants.
I melograni possono contrastare la malattia del fegato grasso?
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la manifestazione fisiologica dell’obesità nel fegato. La prevalenza della malattia del fegato grasso è aumentata dal 25,24% nel 2015 al 29,38% nel 2021, e questa condizione rappresenta ora il 45,8% di tutti i casi di decessi correlati a malattie epatiche croniche in tutto il mondo.
Attualmente non esiste alcun trattamento per la gestione a lungo termine della NAFLD; tuttavia, sono stati studiati interventi dietetici per il trattamento di questa malattia, inclusi diversi composti polifenolici come l’acido ellagico.
Il ricercatore ECU Dr. Lois Balmer e Ph.D. La studentessa Tharani Senavirathna ha osservato che l’acido ellagico, che si trova in una varietà di alimenti come lamponi , melograno , more e noci pecan, è ampiamente riconosciuto per le sue proprietà antiossidanti, ma presenta anche proprietà antinfiammatorie, antifibrotiche e antitumorali.
“L’acido ellagico si distingue come un notevole composto polifenolico, che possiede un’ampia gamma di proprietà farmacologiche che sono promettenti nel trattamento di varie malattie croniche, inclusa la malattia del fegato grasso.
“Grazie ai suoi molteplici effetti biologici, le piante commestibili contenenti acido ellagico e i suoi derivati sono riconosciuti come preziosi alimenti funzionali per migliorare la salute umana. Inoltre, ci sono prove che suggeriscono che l’acido ellagico, quando combinato con altri nutraceutici antiossidanti, mostra un effetto terapeutico sinergico , rendendolo un potenziale candidato per la terapia di combinazione .”
La signora Senavirathna è stata coinvolta in uno studio pilota precedentemente intrapreso che studiava gli effetti di diversi composti polifenolici sulla malattia del fegato grasso, con l’acido ellagico che si è dimostrato il più promettente nel ridurre l’infiammazione.
Attualmente è in corso uno studio più ampio che esaminerà anche in quale momento della malattia il trattamento sarebbe inefficace per invertire il danno al fegato.
L’amminoacido collegato alla NAFLD potrebbe fornire indizi sul trattamento
Uno studio implica inoltre bassi livelli di aminoacido glicina nello sviluppo della steatosi epatica non alcolica o malattia del fegato grasso. Suggerisce inoltre che affrontare questo problema potrebbe essere la chiave per un futuro trattamento della malattia.
“Abbiamo scoperto un nuovo percorso metabolico e un potenziale nuovo trattamento”, afferma l’autore senior Y. Eugene Chen, MD, Ph.D., professore di medicina interna e chirurgia, del Michigan Medicine Frankel Cardiovascolare Center. Il suo team ha collaborato con ricercatori dell’Università del Michigan, della Wayne State University e del Technion-Israel Institute of Technology.
Chen afferma che esiste un grande bisogno di espandere le opzioni di trattamento per i pazienti affetti da NAFLD. Sebbene sia la malattia epatica cronica più comune , attualmente non esistono farmaci approvati per trattarla.
L’autore principale Oren Rom, Ph.D., RD, ricercatore presso il Michigan Medicine Frankel Cardiovascolare Center, afferma che il team si è concentrato sulla relazione poco compresa tra il metabolismo degli aminoacidi disregolato e la malattia del fegato grasso.
“In particolare, un basso livello di glicina circolante è costantemente segnalato nei pazienti con NAFLD e comorbidità correlate tra cui diabete, obesità e malattie cardiovascolari”, afferma Rom. “I nostri studi non solo offrono una spiegazione metabolica per il metabolismo difettoso della glicina nella NAFLD, ma scoprono anche un potenziale trattamento a base di glicina”.
I ricercatori sono stati in grado di migliorare la composizione corporea e molte altre misurazioni nei modelli murini utilizzando un tripeptide noto come DT-109.
“Il trattamento a base di glicina attenua la malattia del fegato grasso sperimentale stimolando l’ossidazione degli acidi grassi epatici e la sintesi del glutatione, garantendo così una valutazione clinica”, scrivono gli autori.
Connessione tra malattia del fegato grasso e complicanze rare della gravidanza
Secondo una ricerca presentata alla Digestive Disease Week (DDW), è stato trovato un nuovo collegamento tra una condizione rara e grave che si presenta tipicamente come prurito alle mani durante la gravidanza e la malattia epatica cronica più comune al mondo. I ricercatori hanno scoperto che la colestasi intraepatica della gravidanza ( L’ICP), un disturbo degli acidi biliari negli adulti che colpisce circa una gravidanza su 300, può essere associato alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD).
“La colestasi intraepatica della gravidanza è caratterizzata dall’accumulo di acidi biliari durante la gravidanza ed è associata ad un aumento del rischio di morte fetale se non trattata”, ha affermato la coautrice Erica Monrose, MD, della Icahn School of Medicine del Monte Sinai, New York, New York. “La malattia del fegato grasso, d’altra parte, è stata collegata alla disregolazione degli acidi biliari, ma il loro ruolo non è ben compreso. La nostra ricerca mostra che esiste una connessione tra il metabolismo alterato degli acidi biliari in entrambi i processi patologici, che potrebbe avere implicazioni per il futuro. gestione della NAFLD.”
Lo studio ha esaminato le cartelle cliniche di 149 gravidanze complicate da ICP tra una popolazione in gran parte latina, uno dei tre gruppi etnici , insieme a donne bengalesi e svedesi, più spesso riscontrate con ICP.
I ricercatori hanno confrontato le gravidanze ICP con un gruppo di controllo di 200 donne, attraverso l’imaging del fegato e altri criteri. Hanno scoperto che le donne con ICP avevano 5,7 volte più probabilità di avere una diagnosi di malattia del fegato grasso rispetto alle pazienti del gruppo di controllo.
“Nella ricerca di farmaci terapeutici per la malattia del fegato grasso, gli scienziati hanno bisogno di una migliore comprensione del ruolo svolto dagli acidi biliari nella progressione della malattia”, ha affermato il dottor Monrose. “Se la connessione sarà confermata, l’ICP potrebbe rivelarsi un nuovo modello attraverso il quale studiare il metabolismo degli acidi biliari nei pazienti con NAFLD”.
Nei soli Stati Uniti, la malattia del fegato grasso, che viene spesso trattata con cambiamenti nella dieta, colpisce circa 80-100 milioni di persone ed è diventata la seconda causa di trapianto di fegato e la principale causa tra le donne.
“Oltre ad aiutare a risolvere il mistero della NAFLD, il nostro studio suggerisce anche che i pazienti con ICP dovrebbero essere visitati da uno specialista del fegato perché potrebbero sviluppare una malattia epatica cronica “, ha affermato il dottor Monrose.
Alla luce di questi risultati, ulteriori ricerche dovrebbero esaminare le differenze nella progressione della NAFLD nelle donne che avevano la malattia del fegato grasso e successivamente hanno ricevuto diagnosi di ICP, rispetto alle donne con NAFLD che non hanno sviluppato la ICP. Inoltre, poiché gli acidi biliari sono stati implicati nella progressione della NAFLD, la ricerca futura dovrebbe indagare le possibili differenze nella progressione della NAFLD tra i pazienti con ICP e le loro controparti.
Infine, i pazienti con NAFLD che sviluppano ICP possono trarre maggiori benefici dai farmaci sviluppati che mirano alle vie del metabolismo degli acidi biliari.
Soggetti con infezione da HIV ad alto rischio di malattia del fegato grasso e malattia epatica progressiva
Il crescente peso e rischio di steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associato all’infezione da HIV sono stati evidenziati oggi in due studi presentati all’International Liver Congress 2019 a Vienna, Austria.
Questi studi hanno rilevato che, mentre i tassi di prevalenza e mortalità associati all’epatite virale nei soggetti con infezione da HIV sono in calo, i tassi associati alla malattia del fegato grasso sono in aumento, portando a un rischio di malattia epatica progressiva.
Le persone che vivono con l’infezione da HIV sembrano essere maggiormente a rischio di sviluppare la NAFLD rispetto alla popolazione generale . La prevalenza della NAFLD in tutto il mondo è stata stimata al 25%, mentre la prevalenza nelle popolazioni con HIV è stata molto più elevata nella maggior parte degli studi riportati.
La malattia del fegato grasso rappresenta un importante fattore di rischio per lo sviluppo e la progressione della malattia epatica,5 e con la disponibilità di farmaci antivirali efficaci contro l’epatite B e C, è concepibile che in futuro la NAFLD possa diventare la malattia epatica più importante che colpisce gli individui con HIV.
Il primo studio presentato a Vienna mirava a valutare la prevalenza e l’andamento della mortalità della NAFLD, dell’epatite virale e di altre malattie del fegato nei soggetti con infezione da HIV.
Sono stati esaminati i dati di >47.000 destinatari di Medicare infetti da HIV negli Stati Uniti e sono stati identificati >10.000 individui con malattia epatica: 5.628 con malattia correlata all’HCV, 1.374 con malattia correlata all’HBV, 645 con malattia correlata all’HCV/HBV, 2.629 con malattia del fegato grasso e 198 con altre malattie del fegato.
Durante i 10 anni tra il 2006 e il 2016, i tassi di prevalenza dell’epatite virale sono diminuiti da 27,75 a 24,17 per 100.000 abitanti (p=0,009), mentre i tassi di NAFLD sono più che raddoppiati da 5,32 a 11,62 per 100.000 abitanti (p<0,001).
Anche i tassi di mortalità correlata all’epatite virale sono diminuiti da 3,78 a 2,58 per 100.000 abitanti (p=0,006), mentre la mortalità correlata alla NAFLD è aumentata da 0,18 a 0,80 per 100.000 abitanti (p=0,041).
“Il nostro studio dimostra che, poiché i trattamenti altamente efficaci per le infezioni da HBV e HCV portano a una ridotta mortalità associata nelle popolazioni infette da HIV, la malattia del fegato grasso sta diventando una causa sempre più importante di malattia epatica”, ha affermato il dottor Zobair Younossi, professore e presidente del dipartimento di Medicina presso l’Inova Fairfax Medical Campus di Falls Church, Virginia, USA, che ha presentato i risultati dello studio.
Il secondo studio, che ha coinvolto team provenienti da Canada, Regno Unito e Italia, ha utilizzato un algoritmo diagnostico basato sulle attuali linee guida EASL nelle popolazioni HIV-negative6 per identificare gli individui affetti da NAFLD da due coorti di adulti affetti da HIV senza un significativo consumo di alcol o coinfezione virale da epatite. (la malattia LIVEr nell’HIV [LIVEHIV] e le coorti della Modena HIV Metabolic Clinic [MHMC]). Dei 1.228 individui con infezione da HIV esaminati (età media 50 anni; 73% maschi; tempo dalla diagnosi 16 anni), il 31,8% aveva NAFLD.
Sulla base di livelli elevati di alanina aminotransferasi (ALT) e/o fibrosi significativa, il 25,2% di questi pazienti era considerato a rischio di malattia epatica progressiva rispetto al 18,4% dei pazienti senza malattia del fegato grasso.
I fattori predittivi indipendenti della progressione della malattia epatica che richiedevano l’intervento di uno specialista sono risultati essere il sesso maschile, il diabete e la durata dell’infezione da HIV.
“Applicando le attuali linee guida NAFLD sviluppate per le popolazioni HIV-negative, abbiamo identificato proporzioni significative di pazienti con infezione da HIV a rischio di malattia del fegato grasso e malattia epatica progressiva”, ha affermato la dott.ssa Sila Cocciolillo del Royal Victoria Hospital, McGill University Health Centre, Montreal, Canada.
“Riteniamo che ciò supporti la necessità di un monitoraggio dedicato di questi pazienti, con il rinvio ai servizi di epatologia quando necessario.”
Il professor Philip Newsome (Vice-Segretario, EASL) ha dichiarato: “Questi studi indicano il cambiamento del profilo della malattia epatica nei pazienti con HIV: mentre l’epatite virale è ancora la principale causa di malattia epatica in tali gruppi, la malattia del fegato grasso sta diventando un problema molto più comune. Ciò rafforza la necessità di studiare agenti terapeutici nei pazienti con NAFLD e HIV, un’area che viene raramente esaminata”.
