Un team di endocrinologi del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) ha individuato un enzima chiave nella sintesi di una nuova classe di lipidi (o grassi), chiamati lipidi FAHFA, che sono prodotti nei tessuti umani e hanno effetti benefici sulla sensibilità all’insulina, sulla glicemia e il controllo e altri parametri correlati al metabolismo nell’uomo e nei topi.
Circa 422 milioni di individui in tutto il mondo hanno una diagnosi di diabete e 1,5 milioni di decessi sono direttamente attribuiti al diabete ogni anno, secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità. Il diabete di tipo 1 è una condizione cronica in cui le cellule produttrici di insulina nel pancreas sono state danneggiate e non producono più insulina; Il diabete di tipo 2 si verifica quando il corpo diventa resistente o insensibile all’insulina.
Entrambe le versioni della malattia provocano livelli elevati di glucosio nel sangue, o zucchero nel sangue, che possono portare nel tempo a gravi danni al cuore, ai vasi sanguigni, agli occhi, ai reni e ai nervi se non controllati dal trattamento. Sono stati sviluppati farmaci e dispositivi salvavita per i pazienti con diabete, ma molte persone continuano a lottare con uno scarso controllo della glicemia, che li espone ad alto rischio di complicanze.
I risultati della ricerca condotta dagli endocrinologi del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Nature.
Lipidi FAHFA e diabete: ecco come agiscono
“L’obiettivo a lungo termine è sostituire in modo sicuro le cellule beta pancreatiche che producono insulina nelle persone con diabete di tipo 1, ma ciò richiederebbe un modo per proteggere quelle cellule dagli attacchi del sistema immunitario“, ha affermato Barbara B. Kahn, che è Vicepresidententessa per la strategia di ricerca presso il Dipartimento di Medicina del BIDMC.
“Abbiamo dimostrato che questi lipidi FAHFA proteggono le cellule beta dall’attacco immunitario e dallo stress metabolico. Se potessimo aumentare i livelli di FAHFA, pensiamo che ciò potrebbe essere benefico sia per il diabete di tipo 1 che per il diabete di tipo 2. La nostra nuova scoperta è una svolta perché, per la prima volta, sappiamo come sono prodotti questi lipidi nei tessuti dei mammiferi“, ha continuato Barbara B. Kahn.
Nel 2014, il team di ricerca coordinato dalla Kahn in collaborazione con Alan Saghatelian, Professore al Salk Institute, ha scoperto la classe precedentemente sconosciuta di lipidi FAHFA (che sta per esteri di acidi grassi degli acidi grassi idrossilici). Nell’uomo, i livelli di FAHFA sono legati alla sensibilità all’insulina. I lipidi FAHFA migliorano il controllo della glicemia nei topi diabetici e riducono le risposte immunitarie proinfiammatorie, il che si traduce in una minore incidenza di diabete di tipo 1 nei topi.
I lipidi FAHFA proteggono anche le cellule dell’organismo umano che producono l’insulina, note come cellule beta delle isole pancreatiche, dall’attacco delle cellule immunitarie e dallo stress cellulare. Al contrario, i livelli di questi lipidi sono bassi nel siero e nel tessuto adiposo degli individui a rischio o che hanno già una diagnosi di diabete di tipo 2.
Nel la nuova ricerca, la squadra di endocrinologi guidati dalla Dottoressa Kahn in collaborazione con Saghatelian ha scoperto che un enzima chiamato lipasi dei trigliceridi adiposi, o ATGL, svolge un ruolo chiave nella sintesi dei lipidi FAHFA. Gli esperimenti, condotti nei topi e nelle cellule umane e di topo, guidati dal primo autore Rucha Patel, un ricercatore del BIDMC, e dalla seconda autrice, Anna Santoro, un’istruttrice al BIDMC, hanno rivelato che l’ATGL è il principale enzima biosintetico per i FAHFA nel grasso tessuti. Ulteriori studi dovranno indagare se l’ATGL sia anche il principale enzima biosintetico in altri tessuti e se enzimi aggiuntivi aiutino a sintetizzare i lipidi benefici.
La scoperta potrebbe in definitiva aprire la strada allo sviluppo di nuovi trattamenti terapeutici per le persone con diagnosi di diabete. Poiché gli esseri umani che sono sia obesi che resistenti all’insulina hanno livelli di ATGL più bassi nel tessuto adiposo bianco rispetto alle persone magre o alle persone che sono sia obese che insulino-sensibili, il team di ricerca ha ipotizzato che l’ATGL possa contribuire alla riduzione dei lipidi FAHFA nelle persone insulino-resistenti e da qui al rischio o alla gravità del diabete di tipo 2.
“Idealmente, le nuove scoperte potrebbero essere utilizzate per aumentare i livelli di FAHFA nelle persone a rischio di diabete di tipo 2 per prevenirlo, o per migliorare il controllo della glicemia nelle persone che hanno già il diabete di tipo 2“, ha affermato Kahn, che è anche il Minot Professore di Medicina alla Harvard Medical School e membro della National Academy of Sciences.
“Inoltre, queste nuove scoperte potrebbero essere utilizzate per aumentare i livelli di FAHFA nelle persone a rischio di diabete di tipo 1 per prevenirlo, come abbiamo fatto nei topi. Comprendere la regolazione dell’ATGL potrebbe portare a strategie per aumentare questi lipidi benefici nel metabolismo e nel sistema immunitario malattie mediate”, ha concluso l’esperto.
