Le particelle messaggero rilasciate dalle cellule leucemiche utilizzano una modificazione chimica sulla loro superficie per percorrere una rotta verso siti distanti, dove rilasciano il carico molecolare che pone le basi per la diffusione della leucemia. ricercatori hanno dimostrato che, proprio come le stesse cellule leucemiche, minuscoli pacchetti di carico molecolare che le cellule liberano dalla loro superficie dipendono da una molecola di adesione chiamata E-selectina per legarsi e viaggiare verso i tessuti in tutto il corpo.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Leucemia: ecco cosa dice la nuova ricerca
I risultati degli esperimenti sui topi e sulle cellule condotti al KAUST aiutano a spiegare uno dei driver delle metastasi del cancro. Inoltre, evidenziano una potenziale strategia terapeutica per combattere la progressione della leucemia.
I ricercatori hanno dimostrato che, proprio come le stesse cellule leucemiche, minuscoli pacchetti di carico molecolare che le cellule liberano dalla loro superficie dipendono da una molecola di adesione chiamata E-selectina per legarsi e viaggiare verso i tessuti in tutto il corpo.
Questi pacchetti, noti come esosomi, contengono materiale genetico e proteine di segnalazione che possono promuovere la crescita e la sopravvivenza del cancro mediando modifiche nelle cellule riceventi. Ma possono farlo solo quando le proteine di superficie trovate sugli esosomi sono state decorate con una complessa molecola di zucchero chiamata sialyl Lewis X.
Con questo ornamento, “gli esosomi leucemici agiscono come una sorta di progetto per alterare le basi in un modo che rende l’ambiente più favorevole per future metastasi”, afferma Ioannis Isaioglou, Ph.D. studente e primo autore dello studio.
Senza di esso, Isaioglou ei suoi colleghi hanno scoperto che gli esosomi non possono trasmettere i messaggi necessari per promuovere l’espressione genica che alimenta il cancro nelle cellule riceventi e un farmaco anticorpale che blocca l’attività della E-selectina ha lo stesso effetto. Nei topi, una tale terapia farmacologica ha contribuito a impedire alle cellule leucemiche di attecchire nella milza e nella colonna vertebrale, siti comuni di diffusione leucemica.
“Ciò indica la potenziale importanza di concentrarsi sugli esosomi come un modo per ridurre le metastasi “, afferma il biologo cellulare Jasmeen Merzaban, che ha guidato il progetto di ricerca nell’ambito di una collaborazione con il bioingegnere KAUST Khaled Salama e il microscopista Satoshi Habuchi.
Da notare che attualmente esiste un farmaco candidato chiamato Uproleselan, una piccola molecola inibitore della E-selectina, in fase avanzata di test clinici per pazienti con leucemia avanzata. I dati degli studi precedenti sembravano promettenti e i risultati di laboratorio del team di Merzaban potrebbero aiutare a spiegare perché il farmaco sembra aiutare i pazienti a vivere più a lungo.
Lo studio ha anche documentato una caratteristica flessibile degli esosomi. Sebbene siano stati a lungo considerati veicoli di consegna passivi, gli esosomi possono effettivamente modificare i contenuti che distribuiscono a seconda delle molecole a cui si legano sulle cellule bersaglio . “Questa è la prima volta che la ricerca ha dimostrato che gli esosomi hanno un ruolo così dinamico nel trasportare le comunicazioni del cancro in nuove località”, afferma Merzaban.
Quella funzione sofisticata ora merita più attenzione, dice, dati i ruoli critici che gli esosomi svolgono nella progressione del cancro.
La leucemia è il cancro dei tessuti sanguigni, compreso il midollo osseo e il sistema linfatico. Ne esistono molti tipi. Alcune forme sono più comuni nei bambini. Altre forme di leucemia si verificano principalmente negli adulti.
La leucemia di solito coinvolge i globuli bianchi. I tuoi globuli bianchi sono potenti combattenti delle infezioni: normalmente crescono e si dividono in modo ordinato, poiché il tuo corpo ne ha bisogno. Ma nelle persone colpite, il midollo osseo produce una quantità eccessiva di globuli bianchi anormali, che non funzionano correttamente.
Il trattamento per la leucemia può essere complesso, a seconda del tipo di leucemia e di altri fattori. Ma ci sono strategie e risorse che possono contribuire al successo del trattamento.
Sintomi
I sintomi variano a seconda del tipo di leucemia. I segni e i sintomi comuni della leucemia includono:
Febbre o brividi
Stanchezza persistente, debolezza
Infezioni frequenti o gravi
Perdere peso senza provare
Linfonodi ingrossati, fegato o milza ingrossati
Facile sanguinamento o lividi
Epistassi ricorrenti
Piccole macchie rosse sulla pelle (petecchie)
Sudorazione eccessiva, soprattutto di notte
Dolore osseo o tenerezza
In generale, si pensa che la leucemia si verifichi quando alcune cellule del sangue acquisiscono cambiamenti (mutazioni) nel loro materiale genetico o nel DNA. Il DNA di una cellula contiene le istruzioni che dicono a una cellula cosa fare. Normalmente, il DNA dice alla cellula di crescere a una velocità prestabilita e di morire a un’ora prestabilita. Le mutazioni dicono alle cellule del sangue di continuare a crescere e dividersi.
Quando ciò accade, la produzione di cellule del sangue diventa fuori controllo. Nel corso del tempo, queste cellule anormali possono spiazzare le cellule del sangue sane nel midollo osseo, portando a un minor numero di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine sani, causando i segni e i sintomi della leucemia.
I medici classificano la leucemia in base alla sua velocità di progressione e al tipo di cellule coinvolte. Il primo tipo di classificazione è in base alla velocità con cui progredisce la leucemia:
L. acuta. Le cellule del sangue anomale sono cellule del sangue immature (blasti). Non possono svolgere le loro normali funzioni e si moltiplicano rapidamente, quindi la malattia peggiora rapidamente. La l. acuta richiede un trattamento aggressivo e tempestivo.
L. cronica. Ci sono molti tipi di leucemie croniche. Alcuni producono troppe cellule e altri causano la produzione di troppo poche cellule. La l. cronica coinvolge cellule del sangue più mature. Queste cellule del sangue si replicano o si accumulano più lentamente e possono funzionare normalmente per un periodo di tempo. Alcune forme di leucemia cronica inizialmente non producono sintomi precoci e possono passare inosservate o non diagnosticate per anni.
Il secondo tipo di classificazione è per tipo di globuli bianchi interessati:
L. linfocitica. Questo tipo di leucemia colpisce le cellule linfoidi (linfociti), che formano il tessuto linfoide o linfatico. Il tessuto linfatico costituisce il tuo sistema immunitario.
L. mielogena (my-uh-LOHJ-uh-nus). Questo tipo colpisce le cellule mieloidi. Le cellule mieloidi danno origine a globuli rossi, globuli bianchi e cellule produttrici di piastrine.
I principali tipi di leucemia sono:
L. linfatica acuta (ALL). Questo è il tipo più comune di leucemia nei bambini piccoli. ALL può verificarsi anche negli adulti.
L. mieloide acuta (AML). L’AML è un tipo comune. Si verifica nei bambini e negli adulti. L’AML è il tipo più comune di leucemia acuta negli adulti.
L. linfatica cronica (LLC). Con la LLC , la l. cronica adulta più comune, potresti sentirti bene per anni senza bisogno di cure.
L mieloide cronica (LMC). Questo tipo colpisce principalmente gli adulti. Una persona con LMC può avere pochi o nessun sintomo per mesi o anni prima di entrare in una fase in cui le cellule leucemiche crescono più velocemente.
I fattori che possono aumentare il rischio di sviluppare alcuni tipi di leucemia includono:
Precedente trattamento del cancro. Le persone che hanno avuto determinati tipi di chemioterapia e radioterapia per altri tumori hanno un rischio maggiore di sviluppare alcuni tipi di leucemia.
Disturbi genetici. Le anomalie genetiche sembrano svolgere un ruolo nello sviluppo della leucemia. Alcune malattie genetiche, come la sindrome di Down, sono associate ad un aumentato rischio di ammalarsi.
Esposizione a determinate sostanze chimiche. L’esposizione a determinate sostanze chimiche, come il benzene, che si trova nella benzina ed è utilizzato dall’industria chimica, è legata a un aumento del rischio di alcuni tipi di leucemie.
Fumare. Fumare sigarette aumenta il rischio di leucemia mieloide acuta.
Storia familiare di l. Se a membri della tua famiglia è stata diagnosticata la leucemia, il rischio di contrarre la malattia potrebbe aumentare.
La maggior parte delle persone con fattori di rischio noti tuttavia non contrae la malattia. E molte persone con leucemia non hanno nessuno di questi fattori di rischio. I medici possono trovare la l. cronica in un esame del sangue di routine, prima che inizino i sintomi. Se ciò accade, o se hai segni o sintomi che suggeriscono la leucemia, puoi sottoporti ai seguenti esami diagnostici:
Esame fisico. Il medico cercherà segni fisici, come pelle pallida da anemia, gonfiore dei linfonodi e ingrossamento del fegato e della milza.
Analisi del sangue. Esaminando un campione del tuo sangue, il medico può determinare se hai livelli anormali di globuli rossi o bianchi o piastrine. Un esame del sangue può anche mostrare la presenza di cellule leucemiche, sebbene non tutti i tipi di leucemia facciano circolare le cellule leucemiche nel sangue. A volte le cellule leucemiche rimangono nel midollo osseo.
Esame del midollo osseo. Il medico può raccomandare una procedura per rimuovere un campione di midollo osseo dall’osso iliaco. Il midollo osseo viene rimosso utilizzando un ago lungo e sottile. Il campione viene inviato a un laboratorio per cercare cellule leucemiche. Test specializzati delle cellule leucemiche possono rivelare alcune caratteristiche che vengono utilizzate per determinare le opzioni di trattamento.
Il trattamento per la leucemia dipende da molti fattori. Il medico determina le opzioni di trattamento della leucemia in base alla tua età e alla salute generale, al tipo riscontrato e se si è diffuso ad altre parti del tuo corpo, incluso il sistema nervoso centrale.
I trattamenti comuni usati per combatterla includono:
Chemioterapia. La chemioterapia è la principale forma di trattamento. Questo trattamento farmacologico utilizza sostanze chimiche per uccidere le cellule della leucemia.A seconda del tipo, potresti ricevere un singolo farmaco o una combinazione di farmaci. Questi farmaci possono presentarsi sotto forma di pillola o possono essere iniettati direttamente in vena.
Terapia mirata. I trattamenti farmacologici mirati si concentrano su anomalie specifiche presenti all’interno delle cellule tumorali. Bloccando queste anomalie, i trattamenti farmacologici mirati possono causare la morte delle cellule tumorali. Le tue cellule leucemiche saranno testate per vedere se la terapia mirata può essere utile per te.
Radioterapia. La radioterapia utilizza i raggi X o altri raggi ad alta energia per danneggiare le cellule leucemiche e arrestarne la crescita. Durante la radioterapia, ti sdrai su un tavolo mentre una grande macchina si muove intorno a te, dirigendo la radiazione in punti precisi del tuo corpo.
Potresti ricevere cellule staminali da un donatore o potresti essere in grado di utilizzare le tue cellule staminali.
Immunoterapia. L’immunoterapia utilizza il sistema immunitario per combattere il cancro. Il sistema immunitario che combatte le malattie del tuo corpo potrebbe non attaccare il tuo cancro perché le cellule tumorali producono proteine che le aiutano a nascondersi dalle cellule del sistema immunitario. L’immunoterapia funziona interferendo con quel processo.
Ingegneria delle cellule immunitarie per combattere la l. Un trattamento specializzato chiamato terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) prende le cellule T che combattono i germi del tuo corpo, le ingegnerizza per combattere il cancro e le reinfonde nel tuo corpo. La terapia cellulare CAR -T potrebbe essere un’opzione per alcuni tipi di leucemia.
In Italia, secondo l’AIRC: “In Italia, secondo le stime più aggiornate, mediamente vengono diagnosticati 17,5 casi di leucemia ogni 100.000 maschi e 10,5 ogni 100.000 femmine, che si traducono in un numero stimato di circa 4.700 nuovi casi ogni anno tra gli uomini e circa 3.200 tra le donne.
In base ai dati AIRTUM (Associazione italiana registri tumori), la forma più frequente di leucemia degli adulti è la leucemia linfatica cronica a cellule B (30 per cento di tutte le leucemie), mentre la leucemia linfoblastica acuta rappresenta il 20 per cento delle forme leucemiche dell’età avanzata.
La leucemia mieloide cronica ha un’incidenza (1-2 casi annui ogni 100.000 adulti) più bassa della leucemia mieloide acuta (3,5 casi annui ogni 100.000 adulti).
Le leucemie acute, in particolare, rappresentano oltre il 25 per cento di tutti i tumori dei bambini, collocandosi quindi al primo posto tra le neoplasie pediatriche più frequenti. Più in dettaglio, la leucemia linfoblastica acuta rappresenta circa il 75 per cento di tutte le leucemie diagnosticate in bambini fino a 14 anni, mentre quella mieloide acuta rappresenta il 15-20 per cento.
Negli adulti, invece, la maggior parte delle leucemie acute è rappresentata dalle forme mieloidi, mentre quelle linfoblastiche sono meno frequenti, circa il 25-30 per cento”.
