Gli scienziati del Children’s Hospital di Filadelfia (CHOP) hanno sviluppato un trattamento mirato, dimostrandone l’efficacia, in grado di controllare controllare la glicemia nei pazienti con iperinsulinismo (HI), una malattia genetica in cui il pancreas produce troppa insulina. La nuova terapia potrebbe prevenire l’ipoglicestatimia nei pazienti con HI e potrebbe precludere la necessità di una rimozione completa del pancreas, un trattamento standard attuale per l’HI diffuso grave.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Diabetes Care.
Nuova terapia per l’iperinsulinismo: ecco che cosa dice la ricerca
“Attualmente ci sono pochissimi trattamenti medici per l’iperinsulinismo, e quei trattamenti sono di efficacia limitata mentre sono anche associati a effetti collaterali significativi“, ha affermato l’autore senior dello studio Diva D. De León-Crutchlow, a capo della divisione di endocrinologia e diabete e Direttore del Centro per l’iperinsulinismo congenito del Children’s Hospital di Philadelphia. “Siamo molto entusiasti di questo studio perché prendendo di mira la fisiopatologia sottostante, l’exendin-(9-39) offre potenziali vantaggi terapeutici rispetto alle terapie attualmente disponibili per l’HI, che potrebbero fare un’enorme differenza nella vita dei bambini di cui ci prendiamo cura”.
L’iperinsulinismo congenito è la causa più comune di ipoglicemia persistente nei neonati e nei bambini. Sebbene circa la metà dei casi non abbia una causa genetica conosciuta, la forma più comune e grave di HI è causata da una mutazione nei geni che codificano per le due subunità del canale del potassio sensibile all’ATP delle cellule beta, una forma della malattia nota come K ATP CIAO.
I soggetti con questa forma della malattia diventano ipoglicemizzanti a digiuno e anche dopo un pasto ricco di proteine, probabilmente a causa della glutammina nella proteina che stimola l’amplificazione della segnalazione del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) sulla cellula beta.
In studi precedenti, i ricercatori CHOP hanno dimostrato che la somministrazione di exendin-(9-39), che blocca il recettore GLP-1, attraverso un’infusione endovenosa ha aumentato significativamente i livelli di glucosio a digiuno negli adolescenti e negli adulti con la forma K ATP HI della malattia. Hanno anche dimostrato che l’agente inibisce la secrezione di insulina nei modelli di malattia K ATP HI. Insieme, i risultati hanno suggerito che l’inibizione della segnalazione di GLP-1 potrebbe essere un mezzo efficace per controllare l’HI.
Grazie ai successi di ricerche pregresse, i ricercatori hanno deciso di testare l’exendin-(9-39) nei bambini più piccoli con iperinsulinismo per vedere se il farmaco avrebbe avuto un successo simile in quel campione, non solo durante il digiuno ma anche dopo un pasto.
I ricercatori hanno monitorato 16 pazienti volontari di età compresa tra 10 mesi e 15 anni con ipoglicemia persistente dovuta a HI, tutti tranne uno dei quali avevano K ATP HI geneticamente confermato; l’unico paziente senza conferma genetica aveva sintomi compatibili con K ATP HI.
Per testare l’efficacia del trattamento, gli scienziati hanno condotto un’infusione di sei ore di tre diverse dosi di exendin-(9-39) dopo che i pazienti erano stati a digiuno per circa 12 ore e hanno confrontato tali effetti con quelli di una soluzione salina di controllo. Nel periodo di altri due giorni, i ricercatori hanno infuso un sottogruppo di otto pazienti con la dose più alta di exendin-(9-39) o una soluzione salina di controllo durante un test di tolleranza ai pasti misti e un test di tolleranza alle proteine orali.
I ricercatori hanno rivelato che l’exendin-(9-39) ha comportato una riduzione del 76% della probabilità di ipoglicemia a digiuno nel gruppo a dose media e dell’84% nel gruppo che ha ricevuto la dose più alta.
Non solo, lo studio ha evidenziato che la somministrazione di exendin-(9-39) durante il challenge proteico ha comportato una riduzione dell’82% della probabilità di ipoglicemia. Il gruppo a dose media ha anche dimostrato un aumento del 20% della glicemia a digiuno, mentre la dose più alta ha comportato un aumento del 28% della glicemia dopo un pasto e un aumento del 30% della glicemia dopo un challenge proteico.
È importante evidenziare che mentre l’effetto dell’exendin-(9-39) sul glucosio a digiuno sembra essere mediato dalla soppressione della secrezione di insulina, l’effetto sull’ipoglicemia indotta da proteine può essere mediato dall’aumento del glucagone mediato dall’exendin-(9-39) , suggerendo che il trattamento potrebbe indurre molteplici meccanismi di controllo della glicemia.
“Questo studio è un’ulteriore prova a sostegno dell’uso di exendin-(9-39), a cui è stata concessa la designazione di terapia rivoluzionaria per il trattamento dell’iperinsulinismo, e non vediamo l’ora di spostare questa terapia in uno studio di fase 3“, ha concluso il dott. De León Crutchlow.
