L’iniezione di Wegovy potrebbe rivelarsi un vantaggio per molti pazienti che combattono contro l’insufficienza cardiaca, suggerisce un nuovo studio. I risultati dello studio sono stati presentati venerdì ad Amsterdam in occasione della riunione annuale della Società Europea di Cardiologia (ESC).
Il farmaco dimagrante Wegovy (semaglutide) e il suo cugino focalizzato sul diabete, Ozempic, hanno già rivoluzionato il trattamento sia dell’obesità che del diabete, con le vendite di entrambi i farmaci alle stelle.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica New England Journal of Medicine ( NEJM ).
Insufficienza cardiaca: ecco come funziona il wegovy
Il trattamento con il farmaco “ha prodotto grandi miglioramenti nei sintomi, nelle limitazioni fisiche e nella funzionalità fisica” rispetto al placebo , ha spiegato l’autore principale dello studio, il dottor Mikhail Kosiborod, del Saint Luke’s Mid America Heart Institute di Kansas City.
Nello studio, i pazienti obesi con insufficienza cardiaca che hanno assunto Wegovy per un anno hanno mostrato anche ” una maggiore perdita di peso e un minor numero di eventi avversi gravi rispetto al placebo”, ha aggiunto Kosiborod in un comunicato stampa dell’ESC.
Il nuovo studio si è concentrato su un sottogruppo di pazienti con la cosiddetta “insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata ”, che comprende circa la metà di tutte le persone con insufficienza cardiaca.
La frazione di eiezione misura la capacità del cuore di pompare sangue ricco di ossigeno nel corpo. Avere una frazione di eiezione bassa significa che la capacità di pompaggio è pericolosamente compromessa. Ma i pazienti con insufficienza cardiaca possono avere una frazione di eiezione preservata, il che significa che mantengono la capacità di pompaggio in un intervallo sano.
Tuttavia, l’insufficienza cardiaca è ancora una malattia spesso letale, poiché i pazienti soffrono di mancanza di respiro, gonfiore e affaticamento durante i movimenti che possono ridurre la qualità della vita.
Poiché l’obesità e l’insufficienza cardiaca spesso vanno di pari passo, il gruppo di Kosiborod voleva vedere se Wegovy potesse aiutare i pazienti affetti da entrambe le condizioni.
Il nuovo studio è stato finanziato dal creatore di Wegovy, Novo Nordisk. Comprendeva 529 pazienti reclutati dal Nord America e da tutto il mondo. Tutti presentavano insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata, un BMI pari o superiore a 30 (la soglia per l’obesità) e un declino della funzionalità misurato con due test standard. Poco più della metà dei partecipanti erano donne e i pazienti avevano un’età media di 69 anni.
Le persone hanno ricevuto iniezioni di Wegovy (semaglutide 2,4 milligrammi) o di un placebo una volta alla settimana e i loro progressi sono stati monitorati per un anno.
La perdita di peso è stata una grande differenza tra i due gruppi: le persone che assumevano Wegovy hanno visto un calo medio del 13,3% del loro peso dopo un anno, rispetto a un calo del 2,6% in quelli che assumevano il placebo, hanno riferito i ricercatori.
Anche i sintomi dell’insufficienza cardiaca sono migliorati per i pazienti trattati con Wegovy. Sulla base di un sistema di punteggio standard di 100 punti chiamato Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score, dove 100 punti indicano “stato di salute eccellente” e da 0 a 25 punti significa “molto scarso”, i pazienti che assumevano Wegovy hanno riscontrato un miglioramento medio di 16,6 punti nella i loro punteggi, rispetto a 8,7 punti per quelli trattati con placebo.
Le persone che assumevano Wegovy hanno anche mostrato notevoli miglioramenti nel completare il cosiddetto test del cammino dei sei minuti, rispetto a quelli trattati con placebo, hanno osservato i ricercatori.
Inoltre, gli “eventi avversi gravi” – come visite al pronto soccorso o ricoveri ospedalieri – sono stati nettamente meno frequenti nel gruppo Wegovy rispetto a quelli trattati con placebo, ha osservato il team.
In che modo Wegovy aiuta questi pazienti? La perdita di peso è un fattore chiave, poiché riduce la “malattia metabolica” che contribuisce all’insufficienza cardiaca , ha osservato il dottor Yigal Pinto in un editoriale pubblicato sul NEJM .
Pinto, professore di cardiologia presso l’Amsterdam University Medical Centers nei Paesi Bassi, ha osservato che lo studio era “relativamente piccolo”. Ha detto che sono necessari dati molto migliori prima di raggiungere una chiara comprensione di come esattamente Wegovy stia aiutando il cuore.
Tuttavia, Pinto ha definito le nuove scoperte “incoraggianti”, aggiungendo che “aggiungere potenzialmente un’opzione extra tanto necessaria per questi pazienti”.
Secondo un’altra ricerca presentata in una sessione Hot Line al Congresso ESC 2022, il Dapagliflozin riduce i rischi di morte ed eventi cardiovascolari nei pazienti con insufficienza cardiaca indipendentemente dalla frazione di eiezione.
Questa meta-analisi pre-specificata a livello di paziente ha combinato gli studi DAPA-HF e DELIVER sull’inibitore SGLT2 dapagliflozin in pazienti con insufficienza cardiaca . DAPA-HF ha arruolato pazienti con frazione di eiezione ridotta (40% o meno) e DELIVER ha arruolato pazienti con frazione di eiezione leggermente ridotta e conservata (superiore al 40%). Entrambi gli studi hanno assegnato in modo casuale i partecipanti a dapagliflozin 10 mg una volta al giorno o placebo.
Il primo scopo di questa analisi era esaminare l’effetto di dapagliflozin su una serie di risultati secondari che ciascun studio da solo non era in grado di esaminare. Il secondo obiettivo era esaminare se dapagliflozin fosse efficace sull’intero range della frazione di eiezione, poiché lo studio EMPEROR-Preserved aveva precedentemente suggerito che l’effetto di empagliflozin, un altro inibitore SGLT2, potrebbe essere attenuato nei pazienti con frazione di eiezione più elevata.
Un totale di 11.007 pazienti sono stati randomizzati a dapagliflozin o placebo nei due studi. L’analisi della sopravvivenza è stata utilizzata per esaminare l’effetto di dapagliflozin sulla morte per cause cardiovascolari; morte per qualsiasi causa; ricoveri ospedalieri totali per insufficienza cardiaca; e il composito di morte per cause cardiovascolari, infarto del miocardio o ictus ( eventi avversi cardiovascolari maggiori ; MACE).
L’età media dei partecipanti era di 69 anni e il 35% erano donne. Il follow-up mediano è stato di 1,8 anni. Dapagliflozin ha ridotto il rischio di morte per cause cardiovascolari del 14% (hazard ratio [HR] 0,86; intervallo di confidenza al 95% [CI] 0,76-0,97; p=0,01), morte per qualsiasi causa del 10% (HR 0,90; 95% CI 0,82–0,99; p=0,03), ricoveri ospedalieri totali per insufficienza cardiaca del 29% (rischio relativo [RR] 0,71; IC 95% 0,65–0,78; p<0,001) e MACE dell’11% (HR 0,90; IC 95% 0,81 –1,00; p=0,045). Non c’era evidenza che l’effetto di dapagliflozin differisse in base alla frazione di eiezione per nessuno degli esiti.
L’autore dello studio, il professor Pardeep Jhund dell’Università di Glasgow, nel Regno Unito, ha affermato: “I nostri risultati confermano che tutti i pazienti con insufficienza cardiaca, indipendentemente dalla frazione di eiezione , possono trarre beneficio da dapagliflozin in aggiunta a qualsiasi altra terapia per l’insufficienza cardiaca che stanno ricevendo”.
Dapagliflozin riduce il rischio di peggioramento dell’insufficienza cardiaca o di morte cardiovascolare, indipendentemente dallo stato di fragilità.
Jawad H. Butt, MD, dell’Università di Glasgow nel Regno Unito, e colleghi hanno esaminato l’efficacia di dapagliflozin in base allo stato di fragilità in un’analisi post-hoc dello studio randomizzato di fase 3 Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure.
I pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica con una frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o inferiore al 40% e livelli elevati di peptide natriuretico sono stati arruolati e assegnati in modo casuale all’aggiunta di dapagliflozin una volta al giorno o di placebo alla terapia raccomandata dalle linee guida.
L’indice di fragilità (FI) era calcolabile per 4.742 pazienti: 50,4, 33,9 e 15,7% erano rispettivamente in classe 1, 2 e 3 (non fragile, più fragile e più fragile). I pazienti sono stati seguiti per una media di 18,2 mesi. I ricercatori hanno scoperto che, indipendentemente dalla classe FI, dapagliflozin riduceva il rischio di peggioramento dell’insufficienza cardiaca o di morte cardiovascolare.
Per dapagliflozin rispetto al placebo, le differenze nel tasso di eventi per 100 anni-persona sono state rispettivamente -3,5, -3,6 e -7,9, dalla classe FI più bassa a quella più alta. Per altri eventi clinici e stato di salute, sono stati osservati benefici consistenti, ma i pazienti più fragili hanno generalmente avuto riduzioni assolute maggiori.
“Questi risultati sono importanti considerando la comune riluttanza dei medici a somministrare farmaci a pazienti percepiti come fragili”, scrivono gli autori.
Un altro studio ancora ha osservato che l’Empagliflozin riduce il rischio composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione conservata (HFpEF) con o senza diabete.
Lo studio EMPEROR-Reduced aveva precedentemente dimostrato che l’inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) empagliflozin riduceva il rischio di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta.
EMPEROR-Preserved ha valutato gli effetti dell’inibizione di SGLT2 nei pazienti con HFpEF con e senza diabete. Lo studio ha arruolato 5.988 pazienti sintomatici con HFpEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 40%) con e senza diabete di tipo 2 provenienti da 622 centri in 23 paesi.
I pazienti dovevano avere elevate concentrazioni di peptide natriuretico di tipo N-terminale pro B (NT-proBNP) (oltre 300 pg/ml nei pazienti senza fibrillazione atriale e oltre 900 pg/ml nei pazienti con fibrillazione atriale) insieme ad evidenza di cambiamenti strutturali nel cuore o storia documentata di ricovero per insufficienza cardiaca.
I partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere empagliflozin 10 mg al giorno o placebo, oltre a tutti i trattamenti appropriati per HFpEF e comorbilità. L’esito primario e i primi due esiti secondari sono stati inclusi in una procedura di test gerarchica. L’endpoint primario era un composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Il primo risultato secondario erano i ricoveri per insufficienza cardiaca, inclusi i primi eventi e quelli ricorrenti. Il secondo risultato secondario era il tasso di declino della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) durante il trattamento in studio.
L’età media dei partecipanti era di 72 anni e il 45% erano donne. La frazione di eiezione media era del 54%. Durante un follow-up mediano di 26 mesi, un evento di esito primario si è verificato in 415 pazienti su 2.997 (13,8%) nel gruppo empagliflozin e in 511 pazienti su 2.991 (17,1%) nel gruppo placebo (6,9 vs. 8,7 eventi per 100 pazienti). anni-paziente; rapporto di rischio [HR] 0,79; intervallo di confidenza al 95% [CI] 0,69–0,90; p=0,0003); questo effetto era legato principalmente a un minor rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nel gruppo empagliflozin.
Il numero di pazienti che necessitavano di essere trattati con empagliflozin per prevenire un evento primario durante un periodo mediano di studio di 26 mesi era 31 (IC 95% 20-69).
Gli effetti sull’esito primario sono stati osservati in tutti i sottogruppi prespecificati, inclusi i pazienti con o senza diabete e quelli con una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%, dal 50% a meno del 60% o 60% o più.
Per quanto riguarda gli esiti secondari, il numero totale di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca è stato inferiore con empagliflozin rispetto al placebo (HR 0,73; IC 95% 0,61-0,88; p<0,001). Il tasso di declino dell’eGFR è stato più lento nel gruppo empagliflozin rispetto al gruppo placebo (–1,25 vs. –2,62 ml/min/1,73 m 2 /anno; p<0,0001).
Per quanto riguarda la sicurezza, eventi avversi gravi si sono verificati in 1.436 pazienti (47,9%) nel gruppo empagliflozin e in 1.543 pazienti (51,6%) nel gruppo placebo. Eventi avversi che hanno portato all’interruzione del trattamento si sono verificati in 571 pazienti (19,1%) nel gruppo empagliflozin e in 551 pazienti (18,4%) nel gruppo placebo. Le infezioni non complicate del tratto genitale e urinario e l’ipotensione erano più comuni nei pazienti trattati con empagliflozin .
Il ricercatore principale, il professor Stefan Anker dell’Ospedale universitario Charité di Berlino, Germania, ha dichiarato: “Empagliflozin ha ridotto in modo convincente il rischio combinato di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione conservata , con e senza diabete. Questo farmaco ha il potenziale diventare un nuovo trattamento standard per questi pazienti, che attualmente hanno poche opzioni terapeutiche.”
Per i pazienti con fibrillazione atriale e segni e sintomi di insufficienza cardiaca, la terapia di controllo precoce del ritmo (ERC) riduce gli eventi cardiovascolari, secondo uno studio pubblicato online il 30 luglio su Circulation in concomitanza con l’incontro annuale della Heart Rhythm Society , tenutosi a Boston.
Andreas Rillig, MD, del Centro medico universitario di Amburgo-Eppendorf in Germania, e colleghi hanno condotto una sottoanalisi prespecificata dello studio randomizzato EAST-AFNET 4, che ha confrontato l’effetto della terapia sistematica con ERC con la cura abituale per la fibrillazione atriale negli adulti con insufficienza cardiaca . L’analisi ha incluso 798 pazienti.
I ricercatori hanno scoperto che, nel corso di un follow-up mediano di 5,1 anni, gli esiti primari compositi di morte cardiovascolare, ictus o ospedalizzazione per peggioramento dell’insufficienza cardiaca o per sindrome coronarica acutasi è verificato in 5,7 pazienti per 100 pazienti-anno nel gruppo ERC rispetto a 7,9 per 100 pazienti-anno nel gruppo con terapia abituale (hazard ratio, 0,74; intervallo di confidenza al 95%, da 0,56 a 0,97; P = 0,03); non vi è stata alcuna alterazione dovuta allo stato di insufficienza cardiaca.
L’outcome primario di sicurezza, ovvero morte, ictus o eventi avversi gravi correlati alla terapia per il controllo del ritmo, si è verificato nel 17,9% e nel 21,6% dei pazienti assegnati in modo casuale a ERC e alle cure abituali, rispettivamente (rapporto di rischio: 0,85; intervallo di confidenza al 95%: da 0,62 a 1,17; P = 0,33).
In entrambi i gruppi è stato osservato un miglioramento della frazione di eiezione ventricolare sinistra. L’esito composito di morte o ospedalizzazione per peggioramento dell’insufficienza cardiaca è stato migliorato dall’ERC.
“Il beneficio clinico è stato osservato in tutto lo spettro dei sottotipi di insufficienza cardiaca , suggerendo che il ripristino e il mantenimento del ritmo sinusale tramite la terapia di controllo del ritmo trasmette un beneficio clinico “, scrivono gli autori.
Nassir F. Marrouche, MD, dell’Università dello Utah Health a Salt Lake City, e colleghi hanno randomizzato pazienti con fibrillazione atriale parossistica o persistente sintomatica che non avevano risposto ai farmaci antiaritmici, avevano effetti collaterali inaccettabili o non erano disposti a prenderli. farmaci da sottoporre ad ablazione transcatetere o terapia medica (rispettivamente 179 e 184 pazienti) per la fibrillazione atriale; i pazienti sono stati trattati anche con una terapia per l’insufficienza cardiaca basata sulle linee guida.
I ricercatori hanno scoperto che l’endpoint composito primario, ovvero morte per qualsiasi causa o ricovero ospedaliero per peggioramento dell’insufficienza cardiaca, si è verificato in un numero significativamente inferiore di pazienti nel gruppo ablazione rispetto al gruppo terapia medica (28,5 contro 44,6%; rapporto di rischio, 0,62) dopo un follow-up mediano. di 37,8 mesi.
Nel gruppo ablazione, un numero significativamente inferiore di pazienti è deceduto per qualsiasi causa, è stato ricoverato in ospedale per peggioramento dell’insufficienza cardiaca o è deceduto per cause cardiovascolari (rapporti di rischio: 0,53, 0,56 e 0,49, rispettivamente).
“L’ablazione transcatetere per la fibrillazione atriale nei pazienti con insufficienza cardiaca è stata associata a un tasso significativamente più basso di morte per qualsiasi causa o ospedalizzazione per peggioramento dell’insufficienza cardiaca rispetto alla terapia medica”, scrivono gli autori.
Secondo un ulteriore studio pubblicato sul New England Journal of un’infusione di serelaxina non determina una minore incidenza di morte per cause cardiovascolari o un peggioramento dell’insufficienza cardiaca tra i pazienti ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca acuta.
Marco Metra, MD, dell’Università di Brescia in Italia, e colleghi hanno condotto uno studio multicentrico coinvolgendo 6.545 pazienti ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca acuta . Oltre alle cure standard , i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un’infusione endovenosa di serelaxina o placebo per 48 ore.
I ricercatori hanno scoperto che la morte per cause cardiovascolari si è verificata rispettivamente nell’8,7 e nell’8,9% dei pazienti nei gruppi serelaxina e placebo al giorno 180 (rapporto di rischio: 0,98; intervallo di confidenza al 95%, da 0,83 a 1,15; P = 0,77). Il peggioramento dell’insufficienza cardiaca si è verificato rispettivamente nel 6,9 e nel 7,7% dei gruppi serelaxina e placebo al giorno 5 (rapporto di rischio: 0,89; intervallo di confidenza al 95%, da 0,75 a 1,07; P = 0,19).
I gruppi non differivano significativamente in termini di incidenza di morte per qualsiasi causa a 180 giorni, incidenza di morte per cause cardiovascolari o riospedalizzazione per insufficienza cardiaca o insufficienza renale a 180 giorni, o durata della degenza ospedaliera indice.
“Per ridurre il peso dell’insufficienza cardiaca è necessario concentrarsi sulle cure intensive ambulatoriali (piuttosto che sull’ossessione per la terapia ospedaliera)”, scrivono gli autori in un editoriale di accompagnamento.
Secondo uno studio pubblicato sul Journal of American College of Cardiology , l’insufficienza cardiaca non è associata a un aumento del rischio di cancro.
Senthil Selvaraj, MD, dell’Università della Pennsylvania a Filadelfia, e colleghi hanno utilizzato i dati dei Physicians’ Health Studies I e II (1982-1995 e 1997-2011) per valutare se l’insufficienza cardiaca è associata all’incidenza del cancro e alla mortalità specifica per cancro . .
I ricercatori hanno scoperto che 1.420 dei 28.341 partecipanti hanno sviluppato insufficienza cardiaca. Nel corso di una media di 19,9 anni di follow-up, si sono sviluppati un totale di 7.363 tumori. L’insufficienza cardiaca non è stata associata all’incidenza del cancro né nell’analisi non aggiustata (rapporto di rischio, 0,92; intervallo di confidenza al 95%, da 0,8 a 1,08) né nell’analisi aggiustata (rapporto di rischio, 1,05; intervallo di confidenza al 95%, da 0,86 a 1,29). Inoltre, non è stata riscontrata alcuna associazione tra insufficienza cardiaca e incidenza di cancro sito-specifico o mortalità specifica per cancro.
“In contrasto con studi recenti che suggeriscono un aumento del rischio di cancro tra i pazienti con insufficienza cardiaca , abbiamo scoperto che l’insufficienza cardiaca non era associata al rischio di cancro utilizzando il metodo variabile nel tempo”, scrivono gli autori.
È utile ricordarti che i nostri articoli hanno puro scopo divulgativo e non intendono sostituirsi al prezioso lavoro del tuo specialista di riferimento e a tutta la classe medica in generale. Se soffri di insufficienza cardiaca, continua a seguire le indicazioni fornite dal tuo medico curante e decidi con lui se sia il caso o meno di cambiare approccio terapeutico.
L’insufficienza cardiaca è una patologia molto diffusa: colpisce infatti circa 14 milioni di europei. In Italia, lo scompenso riguarda il 2% della popolazione, circa 1.200.000 di pazienti con una crescita media del 2,3% nei prossimi 10 anni.
Secondo il Ministero della Salute: ” Lo scompenso cardiaco rappresenta la prima causa di ricovero in ospedale negli ultrasessantacinquenni, anche per questo è considerato un problema di salute pubblica di enorme rilievo. A soffrire di scompenso cardiaco in Italia sono circa 600.000 persone e si stima che la sua prevalenza raddoppi a ogni decade di età (dopo i 65 anni arriva al 10% circa)”.
