In una svolta scientifica che aiuta la nostra comprensione del cablaggio interno delle cellule immunitarie, i ricercatori della Monash University in Australia hanno decifrato il codice dietro Ikaros, una proteina essenziale per lo sviluppo delle cellule immunitarie e la protezione contro agenti patogeni e cancro.
I risultati della scoperta sono stati pubblicati su Nature Immunology.
Ikaros: qual è la sua reazione funzione?
Questa ricerca, guidata dall’eminente professor Nicholas Huntington del Biomedicine Discovery Institute della Monash University, è pronta a rimodellare la nostra comprensione delle reti di controllo genetico e del loro impatto su tutto, dal colore degli occhi alla suscettibilità al cancro e alla progettazione di nuove terapie. Lo studio promette approfondimenti fondamentali sui meccanismi che ci proteggono dalle infezioni e dai tumori.
Quando il fattore di trascrizione Ikaros/Ikzf1 è stato deliberatamente ostruito, sia nei modelli preclinici che negli esseri umani, l’attività un tempo potente delle cellule natural killer (NK), le guerriere di prima linea del nostro sistema immunitario, è crollata.
La perdita di questo fattore di trascrizione nelle cellule NK ha provocato una diffusa disregolazione dello sviluppo e della funzione delle cellule NK, impedendo la loro capacità di riconoscere e uccidere le cellule infettate dal virus e di eliminare le cellule tumorali metastatiche dalla circolazione.
È stato scoperto che Aiolos/Ikzf3 e Helios/Ikzf2, un membro della famiglia imparentato, compensano parzialmente la perdita di Ikaros, poiché quando più membri della famiglia IKZF venivano inibiti, le cellule NK andavano incontro a una morte rapida.
Dal punto di vista meccanicistico, è stato scoperto che Aiolos e Ikaros legano e attivano direttamente la maggior parte dei membri della famiglia JUN/FOS, fattori di trascrizione noti per il loro ruolo essenziale nello sviluppo dell’embrione umano e nella funzione dei tessuti.
Questa scoperta apre la porta alla prospettiva di potenziali nuove terapie antitumorali. Le cellule NK, la nostra prima linea di difesa contro gli agenti patogeni e le minacce interne come i tumori, potrebbero essere rafforzate da terapie che migliorano la loro capacità di uccidere prendendo di mira la biologia di Ikaros e JUN/FOS.
Il professor Huntington sottolinea che i farmaci mirati a Ikaros/Aiolos hanno già ricevuto l’approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e della locale Therapeutic Goods Administration (TGA) per il trattamento dei tumori maligni delle cellule B.
Ha osservato: “Ma fino ad ora non abbiamo capito come funzionano questi farmaci. Armati di queste nuove informazioni, potrebbe essere possibile sviluppare nuovi farmaci mirati a questi complessi che potrebbero offrire una farmacologia differenziata e un indice terapeutico per il trattamento delle malattie”.
È importante sottolineare che, su questo fronte, il team del professor Huntington è riuscito a dimostrare che Ikaros ha un ruolo conservato nelle cellule B sane e quindi potenzialmente nei tumori delle cellule B.
